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柴胡疏肝散加减与三联抗菌药物治疗浆细胞性乳腺炎临床观察

2025-01-23 131 上传者：管理员

摘要：目的探讨柴胡疏肝散加减联合三联抗菌药物治疗浆细胞性乳腺炎的临床效果。方法选取2020年6月—2022年6月于修水县第一人民医院接受治疗的浆细胞性乳腺炎患者60例为研究对象，以随机数字表法分为对照组、观察组，各30例。对照组予三联抗菌药物（异烟肼、利福平与吡嗪酰胺）治疗，观察组在此基础上予柴胡疏肝散加减治疗，分析两组肿块最大直径、疼痛程度及临床疗效、手术率、不良反应发生率与复发率。结果观察组治疗总有效率为90.00%(27/30)，明显高于对照组的66.67%(20/30)(P<0.05)。治疗后，观察组手术率、肿块最大直径、疼痛程度、不良反应发生率以及随访3个月、6个月的复发率均低于对照组（P<0.05）。结论在三联抗菌药物的基础上，联合柴胡疏肝散加减治疗浆细胞性乳腺炎，可显著缩小病灶，改善患者临床症状及疼痛程度，降低复发风险，安全性高，具有临床推广价值。

关键词：
中西医结合疗法
利福平
吡嗪酰胺
异烟肼
柴胡疏肝散
浆细胞性乳腺炎
粉刺性乳痈
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浆细胞性乳腺炎是一种病情复杂、病程长且具有多样化特点的慢性乳腺病，主要由乳腺导管分泌物增加，刺激乳腺导管扩张造成分泌物溢出导管外导致，以乳头溢液、乳头凹陷等为典型症状。传统浆细胞性乳腺炎的治疗，通常是在急性期应用广谱抗生素抗感染；在脓肿形成时进行穿刺抽脓或切开引流处理，直至炎症得到控制、肿块处于稳定状态，应用手术切除病灶［1］。但值得注意的是，患者病情不愈，接受切开引流与局部切除后，病情极有可能复发，需要多次手术。应用三联抗菌药物是治疗浆细胞性乳腺炎的常用方法，但单一应用对部分患者效果欠佳，甚至易造成耐药性［2］。中医认为本病的发生与痰湿阻滞、肝气郁结有关。柴胡疏肝散具有疏肝理气、和血止痛之效，近期研究［3］发现其可显著缩小浆细胞性乳腺炎病灶，肝散加减联合三联抗菌药物治疗浆细胞性乳腺炎的临床效果，现报告如下。

1、资料与方法

1.1　一般资料

选取2020年6月—2022年6月修水县第一人民医院诊治的60例浆细胞性乳腺炎患者作为研究对象，通过随机数字表法分为两组。对照组30例，年龄18～70岁，平均年龄（40.81±13.28）岁；病程最短10 d，最长4年，平均病程（0.81±10.19）年；病位：左侧16例，右侧12例，双侧2例。观察组30例，年龄19～70岁，平均年龄（40.65±13.42）岁；病程最短7 d，最长4年，平均病程（0.75±0.20）年；病位：左侧15例，右侧14例，双侧1例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　入选标准

纳入标准：符合《中医外科常见病诊疗指南》［4］浆细胞性乳腺炎的诊断标准；符合《现代中医乳房病学》［5］粉刺性乳痈的诊断标准；经临床症状、实验室与病理学等检查确诊；年龄≥18岁；患者与其家属同意加入研究。排除标准：合并其他系统严重疾病；合并传染性疾病、肝肾功能障碍；对研究药物过敏；妊娠期、哺乳期；合并乳腺其他严重疾病；合并凝血功能障碍、全身系统性免疫疾病。

1.3　治疗方法　

组均接受6个月的治疗，期间间隔2周复查肝肾功能与乳腺彩超。治疗期间，针对急性期存在红肿热痛患者，予广谱抗生素联合0.4 g盐酸左氧氟沙星片（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20073132，规格：0.2 g）行抗感染治疗；脓肿形成后，若直径不超过3 cm，则在多次彩超下做穿刺抽脓处理；若范围较大或黏液浓稠无法抽吸，则切开引流并做换药治疗，病情复发时重复以上处理措施。为患者实施以上综合治疗，直至病情痊愈；针对无法痊愈者，在病情缓解后实施手术治疗。

1.3.1　对照组　

应用三联抗菌药物治疗，予异烟肼片（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022350，规格：0.1 g）口服，每次0.3 g；予利福平胶囊（淮南佳盟药业有限公司，国药准字H34021456，规格：0.15 g）口服，每次0.45 g；予吡嗪酰胺片（上海福达制药有限公司，国药准字H31020635，规格：0.25 g）口服，每次0.75 g。上述药物均每日1次。

1.3.2　观察组　

在对照组基础上，应用柴胡疏肝散加减治疗。组方：柴胡、郁金、延胡索、连翘、天花粉、王不留行、当归尾、陈皮、胆南星、漏芦各10 g，金银花、益母草、生黄芪各15 g，鳖甲、甘草各6 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚服用。

1.4　观察指标

（1）临床疗效：基于患者用药前后临床症状改善情况评定，治愈为用药2个月后患者乳头溢液、乳房红肿与疼痛消失，脓肿与肿块消失，局部皮肤正常且窦道、瘘管愈合；显效为用药4个月后患者乳房红肿与疼痛程度仅是减轻，肿块最大直径较用药前缩小1/2以上，窦道或瘘管基本愈合，仅存在浅表创面未愈合的情况，或是少量脓肿仍未消退；有效为用药6个月后乳房红肿与疼痛明显好转，肿块最大直径较用药前缩小1/2之内，创面、瘘管部位愈合，脓肿范围小于用药前；无效为用药6个月后症状与体征无显著改善，或是病情加重、病变范围扩大。总有效率=治愈率+显效率+有效率。（2）手术率：记录两组用药6个月后的手术率。（3）肿块最大直径、疼痛程度：分别于用药前后应用记号笔标注肿块并拍照，统一应用ImageJ软件测量肿块最大直径，应用视觉模拟量表（Visualanalogue scale，VAS）评估疼痛程度，0分表明无痛，低于3分表明轻微疼痛，4～6分表明疼痛已对睡眠造成影响但仍然可以忍受，7～10分表明剧烈疼痛、难以忍受。（4）不良反应：记录两组不良反应发生情况，包括肝功能损害、肾功能损害、恶心呕吐、头晕头痛。（5）复发率：于治疗结束后1、3、6个月进行随访，记录患者以上时间段的复发率。

1.5　统计学方法

使用SPSS 22.0软件统计数据，计量资料以（xˉ ±s）表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1　临床疗效

观察组治疗总有效率为90.00%（27/30），明显高于对照组的66.67%（20/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2　手术率

用药6个月后，观察组手术率为13.33%（4/30），明显低于对照组的36.67%（11/30），差异有统计学意义（x2=4.356，P=0.037＜0.05）。

2.3　肿块最大直径、疼痛程度

治疗前，两组肿块最大直径、VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组肿块最大直径、VAS评分均得到改善，且观察组肿块最大直径小于对照组、VAS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4　不良反应发生情况

治疗期间，观察组不良反应发生率为6.67%（2/30），明显低于对照组的26.67%（8/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.5　复发率

随访1个月，两组复发率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。随访3个月、6个月，观察组复发率分别为6.67%（2/30）、13.33%（4/30），均明显低于对照组的26.67%（8/30）、36.67%（11/30），差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表1　两组浆细胞性乳腺炎患者临床疗效对比

表2　两组浆细胞性乳腺炎患者治疗前后肿块最大直径、VAS评分对比

表3　两组浆细胞性乳腺炎患者不良反应发生情况对比

表4　两组浆细胞性乳腺炎患者复发率对比

3、讨论

浆细胞性乳腺炎是一种具有特殊性的乳腺炎症，并非细菌感染引发，而是导管中脂肪性物质堆积甚至外溢后，造成化学性刺激与免疫性反应，促使浆细胞大量浸润导致，主要临床特征为乳晕下肿块、乳头溢液与非周期性乳房疼痛等［6］。针对本病，西医通常于急性期应用广谱抗生素，待炎症控制且肿块稳定后，实施手术治疗将病灶切除，然而手术也存在着复发率高的缺点，需要患者反复接受治疗，导致其身心状态多次受到影响，故接受度不高。目前部分患者先行手术，同时接受三联抗菌药物治疗，即异烟肼、利福平与吡嗪酰胺。虽然三种药物联合应用可发挥抗炎作用，但极易产生耐药性，对患者肝肾功能也会造成一定伤害。这促使如何通过更为科学、可行的手段治疗浆细胞性乳腺炎，成为相关领域学者高度关注的热点［7］。中医理论认为浆细胞性乳腺炎属“粉刺性乳痈”范畴。《外科真诠》记载：“乳房烂孔，时流清水，久而不愈，甚则乳汁从孔流出，多因先患乳痈，耽延失治所致”。《外证医案汇编》指出：“乳证，皆云肝脾郁结，则为癖核；胃气壅滞，则为痈疽”。中医认为乳房属胃，乳头属阴，情志不畅、思虑伤脾与饮食不节均可中伤脾胃，而致湿浊内生、气滞痰瘀。故本病的发生与肝胃关系密切相关，主要病理为肝胃蕴热，治疗上应遵循疏肝解郁、化瘀通络原则应用中医药，相对西医抗菌药物而言更具优势。柴胡疏肝散属理气剂，出自《景岳全书》，功效为疏肝理气、和血止痛，主治肝气郁滞证。杜金柱等［8］研究发现，应用柴胡疏肝散加减联合糖皮质激素治疗浆细胞性乳腺炎，可减轻炎性反应、缩小病灶。考虑到抗菌药物对肝肾功能造成的影响不容忽视，加之目前尚无柴胡疏肝散联合三联抗菌药物治疗浆细胞性乳腺炎的研究，故本研究探析该联合治疗方案的可行性。结果显示，观察组总有效率明显较高。

原因在于，异烟肼属合成抗菌药物，具有抗结核、杀菌等作用，可通过干扰敏感细菌分枝杆菌酸的合成破坏致病菌细胞壁，达到抗菌的治疗目标；利福平为半合成广谱抗菌药，临床治疗应用较为广泛，可结合DNA依赖性RNA多聚酶的β亚单位，导致该酶无法结合DNA模板，从而破坏细菌转录环境，充分发挥杀菌作用，对多种病原微生物均有抗菌活性；吡嗪酰胺可渗透入吞噬细胞，以此侵袭结核分枝杆菌菌体，此时菌体中的酰胺酶会使其脱去酰胺基向吡嗪胺转换。在此基础上服用柴胡疏肝散加减，能够巩固疗效。方中柴胡和解表里、疏肝利胆；郁金与延胡索行气解郁、活血止痛，二者配伍可治胁肋胀痛、肝郁气滞；连翘清热解毒、消痈散结；天花粉清热泻火、生津止渴；王不留行活血通经、消肿止痛，属活血调经药；当归尾与益母草活血祛瘀、活血调经，主治瘀血积滞肿痛、经闭不通等；陈皮调中燥湿、理气健脾；胆南星清热化痰、息风定惊；漏芦通经下乳、舒筋通脉，因兼通乳络成为治疗乳痈肿痛之要药；金银花清解血毒，主治痈肿疔疮、风热感冒等热性病；生黄芪益气固表、利水消肿；鳖甲滋阴潜阳、退热除蒸、软坚散结；甘草补脾和胃、益气复脉［9］。以上诸药合用，共奏疏肝理气、和血止痛之效。中西药联合应用，能够进一步提高疗效，改善患者病情。王利勤等［10］的研究显示，柴胡疏肝散能够消除非哺乳期乳腺炎局部肿块，并减少红肿程度。本研究发现，与对照组相比，观察组用药后肿块最大直径较小且VAS评分、手术率、不良反应发生率与随访3个月、6个月的复发率均更低，与上述研究结果相符合。这表明柴胡疏肝散加减联合三联抗菌药物具有较高的安全性，既能缩小病灶，又能预防术后复发。分析原因在于，柴胡疏肝散加减汤剂应用的消肿散结中药在缩小病灶上发挥了重要作用，如漏芦为乳痈治疗要药，也适用于治疗热痈类疾病，具有抗肿瘤功效，可以杀伤肿瘤细胞；连翘被称为“十二经疮家圣药”，常用于治疗乳痈、痈疽等病证，其消痈散结之效可抑制肿块增长，达到缩小肿块的目标［11］。此外，方中还含有多味活血化瘀药物，有助于促进微循环，达到消肿止痛的治疗目标。基于治疗安全性分析，中药对肝脏的伤害性相对较小，尤其是柴胡疏肝散加减方中的柴胡，具有保护肝脏的作用，可促进肝细胞再生、预防肝硬化；甘草可补脾益气、调和诸药，有助于缓解药物烈性与毒性；郁金护肝作用显著，可保护肝细胞，对抗肝脏毒性病变［12］。故患者在服用三联抗菌药物的基础上应用柴胡疏肝散加减，可使肝脏受损程度显著减轻，有助于促进病情恢复，且患者不易产生耐药性，有助于提升远期疗效、预防病情复发［10］。

综上所述，应用柴胡疏肝散加减汤联合三联抗菌药物治疗浆细胞性乳腺炎，不仅临床效果理想，可改善肿块大小并减轻患者疼痛程度，而且安全性高、复发率低，值得临床推广。

参考文献:

[1]陈金桃,刘杰,李素贞,等.三联抗菌与激素抗炎治疗浆细胞性乳腺炎的效果比较[J].中国实用医药,2020,15(19):62-64.

[2]杨笑琼,郑立峰,陈凤娴,等.“异烟肼+利福平+吡嗪酰胺”三联疗法治疗非哺乳期乳腺炎的疗效分析[J].数理医药学杂志,2021,34(5):733-735.

[3]白绍锴,侯俊明.基于“整体观念”探讨粉刺性乳痈的中医证治[J].辽宁中医杂志,2021,48(9):74-77.

[4]中华中医药学会.中医外科常见病诊疗指南[M].北京:中国中医药出版社,2012:30-32.

[5]林毅,唐汉钧.现代中医乳房病学[M].北京:人民卫生出版社,2003:183.

[6]张雨田,屈子怡,王悦豪,等.从“伏邪”理论论治浆细胞性乳腺炎经验[J].中国中西医结合外科杂志,2022,28(5):719-721.

[7]陈豪,杨铭,陈红风.疏肝清热法治疗粉刺性乳痈的用药规律研究[J].上海中医药杂志,2022,56(8):22-26.

[8]杜金柱,许斌.柴胡疏肝散加减联合糖皮质激素治疗浆细胞性乳腺炎[J].中医药临床杂志,2020,32(7):1310-1313.

[9]王峰,王宝凯,曲更宝,等.柴胡疏肝散加减对乳腺增生患者局部症状及血清性激素水平的影响[J].陕西中医,2021,42(7):853-856.

[10王利勤,熊鸣峰,武彪,等.柴胡疏肝散合阳和汤加减配合中药外敷在非哺乳期乳腺炎治疗中的临床效果研究[J].中医临床研究,2021,13(18):53-55.