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黔东南州育龄人群地中海贫血基因分型及基因频率情况分析

2025-02-19 103 上传者：管理员

摘要：目的对黔东南地区育龄人群中α和β地中海贫血的基因类型、发生频率等情况进行分析。方法采用PCR-反向点杂交技术进行地中海贫血基因分型的检测。结果在3 939例受检者中，地中海贫血初筛阳性761例，占受检总人数的19.1%。761例初筛阳性的受检者中，检出地中海贫血基因携带者330例，占初筛阳性样本的43.4%（330/761）。其中，检出α地中海贫血基因携带者147例，占比44.6%（147/330）;β地中海贫血基因携带者172例，占比52.1%（172/330）;α地中海贫血复合β地中海贫血基因携带者11例，占比3.3%（11/330）。结论黔东南地区育龄人群地中海贫血基因检出率较高，α-地贫以--SEA/αα最为常见，β-地贫以CD41-42最为常见。医疗卫生部门应重视地贫防控，对高发区人群于婚前、孕前及产前进行地贫筛查，可减少地贫患儿的出生。

关键词：
地中海贫血
地贫
基因分型
基因频率
障碍性贫血
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地中海贫血(mediterraneananemia,简称地贫),亦称海洋性贫血(thalassemia)､珠蛋白生成障碍性贫血,是由α､β珠蛋白生成障碍引起的遗传性溶血性疾病,是全球分布最广､累及人群最多的一种单基因遗传病[1-3]｡地中海贫血在地中海国家以及亚洲地区的发病率均较高,在我国除广东､广西､海南省等发病率最高以外,贵州､云南､四川等地也是高发区｡根据该病缺乏的球蛋白链的种类及缺乏程度分为四种类型:α､β､δβ和γ等四种类型,其中以α､β地中海贫血最为常见｡α-地贫(包括缺失型α-地贫和非缺失型α-地贫)是世界上最常见的单基因遗传病之一,其中缺失型是中国α地中海贫血的主要类型,以-α3.7､-α4.2及--SEASEA为主｡由于三种缺失型在个体中的不同组合,可表现为静止型､标准型､血红蛋白H病(HbH病)和HbBart’s胎儿水肿综合症四种表现型｡β地中海贫血是由于β珠蛋白基因点突变所致,是我国南方地区最常见､危害最大的遗传病之一｡临床上可将β地中海贫血分为3种类型,分别为轻型､中间型和重型,目前没有疗效肯定的治疗方法｡因此对高发区人群于婚前､孕前及产前进行地中海贫血基因检测是预防和控制重型及中间型地中海贫血患儿的出生最有效的检测方法｡本文对黔东南地区330例地中海贫血患者的基因突变类型进行研究,探讨该地区地中海贫血基因突变的类型及发生频率,为预防和控制黔东南地区重型及中间型地中海贫血患儿的出生,更好地实现优生优育,为临床提供参考｡

1、对象与方法

1.1调查对象收集黔东南州各县于2016年1月至2019年1月期间来我院进行地中海贫血筛查的3939名育龄人员,年龄20~35岁,平均(27±7.5)岁,未进行性别分类｡对地贫初筛及基因检测结果进行统计分析｡研究对象的纳入标准:(1)黔东南州各县常住人口,具有生育能力;(2)年龄20~35岁;(3)无精神､认知功能障碍｡

1.2主要仪器与试剂PCR扩增仪(型号Hema9600)购自珠海黑马医学仪器有限公司;分子恒温杂交仪(YN-H16)亚能生物技术深圳有限公司｡全血DNA快速提取试剂盒,地中海贫血基因检测试剂盒(亚能生物技术深圳有限公司)｡

1.3研究方法取患者外周血2~3mL,以EDTA抗凝,采用DNA提取试剂盒提取基因组DNA｡α地中海贫血基因分析采用PCR反向点杂交技术检测--SEA/αα､-α3.7/αα､-α4.2/αα三种最为常见的基因型,β地中海贫血基因分析采用PCR反向点杂交技术检测17种突变类型｡具体步骤严格按说明书进行操作｡

2、结果

2.1黔东南地区育龄人群α､β､α复合β地贫基因频率目前诊断地中海贫血通常检测血常规､平均红细胞体积､平均红细胞血红蛋白含量､血红蛋白电泳进行初筛,初筛阳性后检测地贫基因进行诊断和分类｡在3939例受检者中,地中海贫血初筛阳性761例,占受检总人数的19.1%｡761例初筛阳性的受检者中,检出地中海贫血基因携带者330例,占初筛阳性样本的43.4%(330/761),占总样本的8.4%(330/3939)｡其中检出α地中海贫血基因携带者147例,占比44.6%(147/330);β地中海贫血基因携带者172例,占比52.1%(172/330);α地中海贫血复合β地中海贫血基因携带者11例,占比3.3%(11/330)｡检出α地中海贫血基因携带者147例,占总受检人数的3.7%(14/3939);检出β地中海贫血基因携带者172例,占总受检人数的4.4%(172/3939);检出α复合β地中海贫血基因携带者11例,占总受检人数的0.3%(11/3939)｡见表1｡

表1黔东南地区育龄人群α､β､α复合β地贫基因频率

2.2α地中海贫血基因分型检测结果α地中海贫血147例(44.5%),最常见基因型为--SEA/αα,其次为-α3.7/αα､ααCS/αα,构成比分别为63.9%､15.6%､12.9%｡见表2｡

表2147例α地中海贫血基因类型及构成比

2.3地中海贫血基因分型检测结果β地中海贫血172例(52.1%),最常见的基因突变型为CD4142型(97例),其次为CD17型(58例)､IVS-Ⅱ-654型(6例)｡见表3｡

表3172例β地中海贫血基因类型及构成比

2.4α复合β地中海贫血基因分型检测结果在检出的330例地贫基因携带病例中,检出α复合β地中海贫血基因型11例,占3.33%,基因型4种｡各基因型分布情况见表4｡

表4α复合β地中海贫血基因型占检出病率百分比

3、讨论

地中海贫血是一组常染色体单基因遗传病,是由于珠蛋白基因突变,珠蛋白生物合成受阻､产量不足或缺如所致,临床症状轻重不一,大多表现为慢性进行性溶血性贫血[4]｡地中海贫血在地中海国家以及亚洲地区的发病率较高｡在我国除广东､广西､海南省等发病率最高以外,贵州､云南､四川等地也是高发区,从婴儿到老年患者都有可能患有地中海贫血,范围非常广｡因此长期输血和去铁治疗,仍是目前最重要治疗方法之一｡α地中海贫血有缺失型和非缺失型2种,其中缺失型是中国最主要的基因类型,以--SEA/αα､-α3.7/αα､-α4.2/αα这3种类型为主[5]｡α地中海贫血根据受累基因可分为4种:累及1个基因的静止型(-α/αα),累及2个基因的轻型(--/αα或-α-α),累及3个基因的中间型(HbH病,--/-α)与4个基因都累及的重型(HbBart’s胎儿水肿综合症,--/--)[6]｡本研究发现,在147例确诊α地中海贫血基因携带者中检出3种最常见基因型--SEA/αα型(94例)､-α3.7/αα型(23例)以及ααCS/αα型(19例),其基因构成比分别为63.9%､15.6%､12.9%｡表明该地区除以2种缺失型为主以外,还存在1种非缺失型所占比例也较多,与广西百色[7]､广东地区[8]､广州地区[9]育龄或产前人群检查有较大差异,这些市(地区)α地中海贫血基因检出前3位均是--SEA/αα､-α3.7/αα､-α4.2/αα,这样的结果提示不同地区人群中α地贫基因类型会有所差异｡β地中海贫血是由于β珠蛋白基因点突变所致,是我国南方地区最常见､危害最大的遗传病之一,目前没有明确的治疗方法,因此对高发区人群于婚前､孕前及产前进行地中海贫血基因检测是预防和控制重型及中间型地中海贫血患儿出生的最有效检测方法｡本研究证实,检出地中海贫血基因携带者330例,占总样本的8.4%(330/3939),提示本地区可能是地贫高发地区,检出α地中海贫血基因携带者147例,占比44.6%(147/330),检出β地中海贫血基因携带者172例,占比52.1%(172/330),α地中海贫血复合β地中海贫血基因携带者11例,占比3.3%(11/330),检出α地中海贫血基因携带者占比低于β地中海贫血基因携带者,这与江涛等[10]报道不一致,提示不同地区地中海贫血的类型和占比有差别｡

在172例确诊β地中海贫血基因中共检出9种突变类型,其中突变类型前3位分别是CD41-42型､CD17型､βIVS-Ⅱ-654型,基因构成比分别为56.4%､33.7%､3.5%,表明该地区β突变主要类型是CD4142型｡α复合β地中海贫血基因检出11例,基因型4种,多于海口地区的3种[11],少于广州海珠区[12]的10种,检出率为0.28%,高于广州海珠区的0.25%[12],低于广西报道的5.18%[13];在α复合β地中海贫血基因病例中,72.7%为CD17/N与α-地贫复合,与涂志华等[14]报道的93.94%为CD41-42/N与α-地贫复合有差异,该差异可能是地域不同引起｡

综上所述,地中海贫血在本地区发病率较高,且目前临床上没有明确的治疗方法,因此对高发区人群于婚前､孕前及产前进行地中海贫血基因检测是预防和控制重型及中间型地中海贫血患儿的出生最有效的检测方法｡

参考文献:

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[10]江涛,吴波丹,黄丹,等.云南省文山壮族苗族自治州地中海贫血筛查及基因诊断结果分析[J].昆明理工大学学报(自然科学版),2023,48(5):162-167.

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