首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 心脏病论文 > 杏芎氯化钠注射液联合替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛的临床研究

杏芎氯化钠注射液联合替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛的临床研究

2021-03-08 146 上传者：管理员

摘要：目的探讨杏芎氯化钠注射液联合替格瑞洛片治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法选择2019年6月—2020年6月在郑州市第七人民医院治疗的不稳定型心绞痛患者104例，根据就诊顺序分成对照组（52例）和治疗组（52例）。对照组口服替格瑞洛片，起始剂量180mg/次，此后每次90mg/次，2次/d。治疗组在对照组的基础上静脉滴注杏芎氯化钠注射液，250mL/次，1次/d。两组患者均治疗2周。观察两组患者心绞痛和心电图疗效，同时比较治疗前后两组患者心绞痛发作次数和持续时间，SAQ和GRACE评分，血清白三烯B4(LTB4）、基质金属蛋白酶-2(MMP-2）、明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体（Lox-1）、1型组织纤溶酶原激活物抑制剂（tPAI-1）和凋亡相关分子细胞淋巴瘤（Bcl-2）水平及血管内皮功能。结果治疗后，对照组心绞痛和心电图有效率分别为80.77%和82.69%，均显著低于治疗组的96.15%和98.08%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者心绞痛发作次数、每次持续时间均显著减少（P<0.05），且治疗组减少更明显（P<0.05）。治疗后，两组患者SAQ评分均升高，GRACE评分均下降（P<0.05），且治疗组患者改善更显著（P<0.05）。治疗后，两组患者血清LTB4、MMP-2、NGAL、Lox-1、tPAI-1水平均显著下降，而Bcl-2明显升高（P<0.05），且治疗组患者改善更显著（P<0.05）。治疗后，两组患者NO和VEGF显著升高，而ET和TXB2显著降低（P<0.05），且治疗组患者改善更显著（P<0.05）。结论杏芎氯化钠注射液联合替格瑞洛片治疗不稳定型心绞痛可有效改善患心绞痛症状，促进血管内皮功能改善，一定程度上抑制心肌细胞凋亡，有利于维持患者斑块稳定性。

关键词：
不稳定型心绞痛
基质金属蛋白酶-2
替格瑞洛片
杏芎氯化钠注射液
白三烯B4
加入收藏

不稳定型心绞痛是心血管内科常见的一种疾病，可进展为心肌梗死，治疗不及时可危及生命[1]。替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶类化合物，其与血小板P2Y12ADP受体可逆性地相互作用，进而使得血小板活化及信号传导被阻断[2]。杏芎氯化钠注射液具有改善微循环、抗凝、抗氧自由基、抗血栓等作用[3]。因此，本研究对不稳定型心绞痛患者在给予替格瑞洛片治疗的同时还给予杏芎氯化钠注射液进行治疗，取得了满意效果。

1、资料与方法

1.1一般临床资料

选择2019年6月—2020年6月在郑州市第七人民医院进行治疗的104例不稳定型心绞痛患者作为研究对象，均符合不稳定型心绞痛诊断标准[4]。其中男56例，女48例，年龄37～68岁，平均年龄（51.67±1.43）岁；病程1～13年，平均病程（5.76±1.29）年。排除标准：（1）过敏体质者；（2）有活动性消化道溃疡出血者；（3）伴有颅内出血者；（4）伴有恶性肿瘤者；（5）近期需要进行手术治疗者；（6）伴有精神疾病者；（7）未取得知情同意者。

1.2药物

替格瑞洛片由AstraZenecaAB生产，规格90mg/片，产品批号190502；杏芎氯化钠注射液由弘和制药有限公司生产，250mL/瓶，产品批号190403。

1.3分组及治疗方法

根据就诊先后顺序分成对照组和治疗组，每组各52例。对照组男29例，女23例，年龄37～67岁，平均年龄（51.43±1.25）岁；病程1～13年，平均病程（5.27±1.29）年。治疗组男27例，女25例，年龄37～68岁，平均年龄（51.84±1.57）岁；病程1～13年，平均病程（5.93±1.29）年。两组患者基本资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组口服替格瑞洛片，起始剂量180mg/次，此后每次90mg/次，2次/d。治疗组在对照组的基础上静脉滴注杏芎氯化钠注射液，250mL/次，1次/d。两组患者均治疗2周后进行效果对比。

1.4疗效评价标准

1.4.1心绞痛疗效标准[5]

显效：心绞痛等主要症状消失或达到显效标准，心电图恢复至正常心电图或达到大致正常；有效：心绞痛等主要症状减轻或达到有效标准，心电图改善达到有效标准；无效：心绞痛等主要症状无改善，心电图基本与治疗前相同；加重：心绞痛等主要症状与心电图较治疗前加重。在综合疗效判断时，若心绞痛等主要症状与心电图疗效两者不一致时，应以疗效低的结果为综合疗效。

1.4.2心电图疗效标准[5]

显效：心电图恢复至“正常范围”或达到“正常心电图”；有效：S-T段的降低，以治疗后回升0.05mV以上，但未达正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅（达25%以上者），或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者；无效：心电图基本与治疗前相同；加重：S-T段较治疗前降低0.05mV以上，在主要导联倒置T波加深（达25%以上），或直立的T波变平坦，平坦T波变倒置，以及出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞改善者。

1.5观察指标

1.5.1心绞痛发作次数和持续时间

对比心绞痛发作次数以及每次持续时间。

1.5.2SAQ和GRACE评分

SAQ评分[6]：共有5个维度19个项目，共100分，得分越低症状越重；GRACE评分[7]：共有6个维度，总分350分，分数越低风险性越低。

1.5.3血清学指标

使用DG5033A酶标仪，采用ELISA法检白三烯B4(LTB4）、基质金属蛋白酶-2(MMP-2）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体（Lox-1）、1型组织纤溶酶原激活物抑制剂（tPAI-1）、凋亡相关分子细胞淋巴瘤（Bcl-2）水平，试剂盒均购于上海康朗生物科技有限公司。

1.5.4血管内皮功能

采用ELISA法测定血管内皮生长因子（VEGF）水平，采用放射免疫法测定内皮素（ET）、血栓素B2(TXB2）水平，采用硝酸酶还原法测定一氧化氮（NO）水平，试剂盒购于广州普邦生物免疫技术研究所。

1.6不良反应观察

对可能发生的药物相关的胃肠不适、牙龈出血等不良反应进行对比。

1.7统计学分析

统计分析软件为SPSS19.0，两组心绞痛发作次数、每次持续时间、血清细胞因子水平、相关量表评分比较采用t检验，以表示，有效率比较采用χ2检验。

2、结果

2.1两组心绞痛疗效比较

治疗后，对照组显效31例，有效11例，无效10例，心绞痛有效率为80.77%；治疗组显效43例，有效7例，无效2例，心绞痛有效率为96.15%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组心电图疗效比较

治疗后，对照组显效34例，有效9例，无效9例，心电图有效率为82.69%；治疗组显效46例，有效5例，无效1例，心电图有效率为98.08%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3两组心绞痛发作次数和持续时间比较

经治疗，两组患者心绞痛发作次数、每次持续时间均显著减少（P<0.05），且治疗组减少最明显（P<0.05），见表3。

2.4两组SAQ和GRACE评分比较

经治疗，两组患者SAQ评分均升高，GRACE评分均下降（P<0.05），且以治疗组患者改善最显著（P<0.05），见表4。

表1两组心绞痛疗效比较

表2两组心电图疗效比较

表3两组心绞痛发作次数和持续时间比较

2.5两组血清学指标比较

经治疗，两组LTB4、MMP-2、NGAL、Lox-1、tPAI-1水平均显著下降，而Bcl-2明显升高（P<0.05），且以治疗组改善最显著（P<0.05），见表5。

2.6两组血管内皮功能比较

经治疗，两组患者NO和VEGF显著升高，而ET和TXB2显著降低（P<0.05），且以治疗组患者改善最显著（P<0.05），见表6。

表4两组SAQ和GRACE评分比较

表5两组血清学指标比较

表6两组血管内皮功能比较

2.7不良反应对比

两组治疗期间均无药物相关不良反应发生。

3、讨论

不稳定型心绞痛是临床常见的急性冠脉综合征，同时也是冠心病中严重的一类，具有起病突然，易反复的特点，对患者健康有着严重危害。冠状动脉斑块不稳定、破裂、血小板活化异常、慢性炎症等在该病的发生发展中有着重要作用，因此提高冠脉斑块稳定、抗血小板治疗及控制慢性炎症是治疗该病的主要手段[8]。

替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶类化合物，其可同血小板P2Y12ADP受体可逆性地相互作用，进而使得血小板活化及信号传导被阻断[2]。中医认为该病属于“心痛”“胸痹”等范畴，为本虚标实之证，主要机制为血瘀，因此常给予活血化瘀进行治疗[9]。杏芎氯化钠注射液不仅有着抗凝抗血栓、改善微循环等作用，还具有抗氧自由基、促进侧枝循环开放及保护缺血细胞等作用[3]。因此，对不稳定型心绞痛患者本研究在给予替格瑞洛片治疗的同时还给予杏芎氯化钠注射液进行治疗，取得了满意效果。

LTB4可增加细胞黏附分子同单核/巨噬细胞膜表面配体亲和力，使得单核细胞在血管壁进行黏附，进而导致血管内皮发生炎症，致使斑块不稳定[10]。MMP-2为基质金属蛋白酶的一种，不稳定型心绞痛发病过程中有着重要作用，其能够降解斑块中纤维骨架胶原，同冠脉狭窄程度呈正比[11]。NGAL是一种25000糖蛋白，其在心血管疾病的发生与发展中有着重要作用，其可介导NF-κB表达来增加炎症反应[12]。Lox-1是近年来发现的一种血小板激活剂，其可同粥样斑块内ox-LDL相结合，使得斑块性质发生改变，加重心血管事件发生[13]。有研究指出，tPAI-1在不稳定型心绞痛中显著升高，并同冠脉病变程度密切相关，并有诱发急性心肌梗死的风险[14]。Bcl-2为抗凋亡分子，有抑制细胞凋亡的作用[15]。本研究中，经治疗，两组血清LTB4、MMP-2、NGAL、Lox-1、tPAI-1水平均下降，而Bcl-2均增高，并以治疗组改善最显著，说明杏芎氯化钠注射液联合替格瑞洛片治疗不稳定型心绞痛在一定程度上对心肌细胞凋亡进行抑制，有利于维持患者斑块稳定性。

NO是血管舒张因子，ET为血管收缩因子，因心肌长时间出现缺血再灌注，炎症反应递质就会显著增高，致使冠脉内皮的斑块破裂、脱落，使得血管内皮发生损伤，进而破坏VEGF的表达[16]。TXB2是花生四烯酸的代谢产物，具有促进血管收缩、血小板聚集黏附和血栓形成的作用[17]。本研究，经治疗，两组NO、ET、VEGF、TXB2表达均改善，并以治疗组改善最显著，说明杏芎氯化钠注射液联合替格瑞洛片治疗不稳定型心绞痛可促进机体血管内皮功能改善。此外，经过治疗，对照组心绞痛疗效有效率为80.77%，显著低于治疗组的96.15%。经过治疗，对照组心电图疗效有效率为82.69%，显著低于治疗组的98.08%。经治疗，两组心绞痛发作次数、每次持续时间均减少，且治疗组减少最显著。经治疗，两组SAQ评分均升高，GRACE评分均下降，并以治疗组改善最显著，说明杏芎氯化钠注射液联合替格瑞洛片治疗不稳定型心绞痛效果显著。

综上所述，杏芎氯化钠注射液联合替格瑞洛片治疗不稳定型心绞痛可有效改善患心绞痛症状，促进血管内皮功能改善，一定程度上对心肌细胞凋亡进行抑制，有利于维持患者斑块稳定性，有着良好临床应用价值。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献：

[1]中华医学会心血管分会,中华心血管病编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志,2000,28(6):409-412.

[2]章钦.替格瑞洛片治疗冠心病心绞痛的疗效分析[J].中外医疗,2020,39(7):113-115.

[3]伍志权.杏芎氯化钠注射液治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床效果[J].中国当代医药,2019,26(31):42-44.

[4]陆再英,钟南山.内科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008:274.

[5]郑筱萸.中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:68-73.

[6]刘呈宇,董波.西雅图量表评价中药复合治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,5(4):514.

[7]马冰宁,徐戈.急性冠脉综合征患者GRACE评分与心血管危险因素的相关性[J].广东医学,2015,36(16):2507-2510.

[8]王永利,徐丁洁.不稳定型心绞痛的机制及治疗简述[J].中国医药指南,2010,8(32):33-34.

[9]田盼盼,李军.冠心病不稳定性心绞痛的中医治疗方法[J].吉林中医药,2019,39(7):972-976.