摘要:《中药药剂学》与《药剂学》教学在制剂工艺和质量标准方面有存在着共性也有显著不同,授课教师向学生传授的重要内容是怎样对比中药制剂和化学制剂在理论依据和治疗特点、前处理、剂型处方和工艺、辅料、来源、质量标准、稳定性等方面的不同点。通过对相关文献和书籍的查阅,分析和讨论了《中药药剂学》与《药剂学》教学在制剂工艺及质量标准方面的不同,这对教学与人才培养都有非常重要的意义。
药物是用以预防、治疗及诊断疾病的物质,通常分为化学药物、中药、新生物制品三类。中药药剂学是以中医药理论为指导,运用现代科学技术,研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制及合理应用的一门综合性应用技术科学[1-2]。药剂学是以药物制剂为中心研究其基本理论、处分设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术科学[3]。在高校传统教学中,《药剂学》和《中药药剂学》授课者主要根据教材进行相关内容的讲解。对于中药制剂与化学制剂两者差距明显部分,尤其是的制剂工艺和质量标准没有比较性讲授。针对两者差异,本文从理论依据和治疗特点、来源、前处理、剂型、辅料、质量标准、稳定性等多方面进行了相关工作异同的探讨,以期获得更好的人才培养效果和后期更好地开展相关工作。
1、药物的理论依据和治疗特点
中药制剂的处方组成依赖于中医药理论,在理、法、方、药基础上,遵守君、臣、佐、使的组方规律,通过合理调配,增强或改变其原有的功用。复方配伍是中药制剂用药的特点之一[1,4],是中医方剂的主体组成部分,其药性持久、性和力缓,多适用于慢性疾病的治疗[5],主要体现中药的四气五味、升降沉浮、性味归经以及有毒无毒,从“相使、相畏、相杀、相恶”七情原理出发[6],严格遵守中药配伍的“十八反”、“十九畏”。如干姜和半夏配伍,可降低半夏的毒性,同时又能增强处方和胃降逆、化痰蠲饮的功效[7]。附子和甘草配伍,可降低附子中有毒成分乌头碱和次乌头碱,同时甘草还协同增强了附子的强心作用[8]。此外,中药复方中同一味药物,配伍不同的药材,其治疗作用也不尽不同。如桑叶配伍菊花,能够治疗风热感冒、风热或肝热目赤,而桑叶配伍黑芝麻却能够治疗肝肾亏虚视物昏花,兼治肠燥便秘。中药复方在防治疾病时还发挥着多成分、多途径、多环节、多靶点的综合治疗特点和整体效应。
化学制剂一般是由结构特征明确、纯度较高的化合物经过不同程度药效学实验或生物活性实验,已证实其对机体具有某一明确药理活性的成分,通常是在其药物制剂的配制理论,如药物的溶解度和溶液的形成理论,表面活性剂的性质,微粒分散体性质等指导下,由单一或多个成分制成,其药效物质基础、作用部位以及用法用量均明确。
2、药物的来源
中药制剂和化学制剂二者在药物来源上具有显著的差异性。中药制剂的原料是可用于预防、治疗疾病及保健的植物、动物、矿物及其加工品等非人工制品中药材,在中医药理论指导下经过炮制加工,可直接用于中医临床的中药饮片,其中成分复杂、多样,多为“活性混合物”,有的非直接活性成分同样发挥着减毒或辅助治疗作用,如中药复方中附子配伍甘草,黄芪配伍当归。而化学药物制剂中药物的原料,大多是在现代医药体系的指导下,从植物、动物、矿物、微生物等天然药物中分离、纯化得到的单一化合物,以及通过药物化学方法进行半合成或全合成的衍生物,这些化合物化学结构明确,且是经过不同程度药效学实验或生物活性实验,已被证实对机体具有明确药理活性的单一或多个成分。
3、药物的前处理
中药制剂的原料形态各异,在制剂制备过程中,不仅需要经过净制、切制、炮炙、粉碎、干燥等处理过程[9],同时在浸提、分离、纯化、浓缩、干燥等[10]生产工艺中,要根据中医理论和临床疗效,使炮制药物达到增效减毒和处方配制治疗疾病的目的,并将中药饮片或中药复方处方中药物有效成分最大限度地释放出来,从而减小成本和提高资源优效利用,该部分是中药制剂制备过程中的重要部分。
中药制剂的生产工艺与临床疗效的紧密结合是中药制剂工艺中的重点,包括先煎,后煎、久煎、合煎、包煎等。如鳖甲、龟甲、生石膏、生川乌、生草乌等角甲类、矿石类及有毒的药物应先煎,能够充分溶出有效成分或使毒性成分降低,降低药物的毒性,保证药物的安全性和有效性;而对于沉香、薄荷、砂仁等含有挥发性成分或久煎易导致有效成分破坏的药物,应进行后煎,在其他药物煎煮好前5~10分钟放入进行煎煮,避免有效成分的破坏、流失而降低药效[11];对于不易于水充分接触或易漂浮于水面上的药物如车前子、枇杷叶、蒲黄等药材应进行包煎,使其与水充分接触,再与群药合煎,易于有效成分的溶出,增加药物疗效[12];贵重药材如人参、西洋参等,应另煎使其成分充分溶出,滤出药液后将其药渣与群药合煎,最后将药液混合服用,能够避免其药液被其他药渣吸附引起有效成分的损失,降低药效[13]。上述制剂工艺体现了中药制剂在保证临床发挥预防、治疗和保健功能的同时,也能够充分体现其安全性高的特点。随着科技进步的发展,近年来在中药制剂的前处理方面出现了许多新技术新方法,如超声提取技术[14]、超临界流体萃取法[15]、半仿生提取[16]、微波萃取技术[17]、分子印迹技术[18]、酶工程技术[19]以及分子蒸馏技术[20]等,这些技术在保留中药有效成分的同时,尽可能地去除无效成分。化学药物原料药大多为结构、药理活性单一成分或多个成分的晶体或粉末,一般仅需将其进行粉碎到适宜的粒度或者溶解后进行相应药物剂型制备即可,工艺较中药制剂简单。
4、药物的剂型
药物不能直接用于患者,必须制备成适宜“剂型”之后才能使用[3]。剂型是药剂学的核心,随着现代工业的发展,中药药剂借鉴了化学药剂上的多数剂型,如注射剂、散剂、片剂、气雾剂等,除此之外,中药制剂因其独特的配方及用量还保留着一些自身特有的传统剂型。如汤剂、煎膏剂、流浸膏剂、浸膏剂、丸剂、药酒、硬膏剂等。
汤剂是中药药剂中应用最早、最广泛的一种剂型[21],是中药临床应用的主导剂型。汤剂适应中医临床辨证论治的特点,以水为溶剂,起效迅速,便于加减,有利于个体化给药;煎膏剂是在汤剂的基础上发展起来的,是中医治疗慢性病的常用剂型之一,具有缓和的治疗作用,主要以滋补为主,亦称膏滋[22];流浸膏剂、浸膏剂是对汤剂的改进,常被用作配制糖浆剂、颗粒剂、片剂等制剂的原料,根据含水量的不同,浸膏剂还可分为稠膏和干膏两种[23]。丸剂在中医临床上应用极其广泛,是最常用的中药传统剂型[24],主要是作为口服用药,根据粘合剂的不同发挥着速释或缓释的作用。蜡丸是典型的中药传统缓释制剂,在体内释放药物缓慢,延长药物的药效,起到缓释的效果[25]。但是和化学药物制剂的缓控释和靶向递送系统相比,绝大多数中药中复杂的化学成分成为中药制剂缓控释和靶向递送系统研究的瓶颈;药酒和酊剂在临床应用上将药与酒进行了结合,不仅使得酒发挥了行气、散寒、通阳气的药用功效,同时酒作为一种良好的有机溶剂,能够使中药的各种易溶于酒中的脂溶性有效成分充分发挥效力,增强药性,提高临床疗效[26];硬膏剂也是中药制剂中特有的传统剂型,是供贴敷使用的一种外用剂型。硬膏剂和化学制剂中软膏剂、贴剂等有着相似之处,均可以发挥局部或全身治疗作用,用于内病外治时,与现代透皮传递系统理念是相一致的。
对化学制剂来说,其设计理念为把药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的部位,已达到最大的疗效和最小的毒副作用。随着医疗水平的不断发展,以及人们对药物疗效、毒副作用以及药源性疾病的更高要求,化学制剂新剂型和新技术得到了快速发展。包括有固体分散剂、靶向制剂、缓释制剂、透皮给药制剂、微囊、脂质体、纳米粒等等。相较于中药制剂,化学制剂的剂型具有了更高的质量和安全性,临床应用优势比较明显。
5、制剂辅料
制剂中辅料通常是生产药品和调配处方时,使用的赋形剂和附加剂[27],是制剂中除原料药外的其他成分[28]。中药制剂药用辅料和化学药剂药用辅料均是药物成型的物质基础,与药物作用方式、给药途径、发挥临床疗效等密切相关。
中药制剂的部分辅料具有自己的特点,即“药辅合一”和“辅料和药效相结合”。“药辅合一”即制剂中不另加辅料,药物本身即可作为主药亦是辅料进行使用。如天王补心丸(浓缩丸)利用处方中地黄、麦冬、五味子等药材提取的浸膏作为黏合剂,朱砂、茯苓、当归等药材原生药粉作为填充和崩解剂。此外,如三七粉和茯苓粉药物本身既可作为主药又可作为辅料进行制剂。“辅料和药效相结合”是指辅料既是药物处方中的一味药同时也是辅料。如中药制剂二母宁咳丸,处方中的蜂蜜既能够与方药中其他药物具有协同作用,又能作为该处方中的黏合剂进行使用。在化学药物制剂中,辅料在不影响主要理化性质、药效发挥、主药质量检查等前提下,一般只单独作为黏合剂、崩解剂、赋形剂等进行使用。
6、质量标准
保障药品安全,提高药品质量,是我国医药产业当前发展面临的重要科学任务[29]。中药质量标准的研究与制定,是实现中药产业化、现代化、国家化的重要内容[30]。中药制剂和化学制剂中原料药和制剂在质量标准方面也存在着诸多差异。近年来,在借鉴化学制剂的基础上,科研工作者通过对中药制剂适当处理后,采用“一测多评”、质量标志物(Q-marker)等分析测试手段,得到能够标志其化学特征的色谱图或光谱[31,32,32],呼吁对中药制剂可控成分的限度进行规定。2000年,国家食品药品监督管总局发布了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》,要求中药注射剂必须制定指纹图谱。此外,2002年国家药典委员会还发布了《中药注射剂色谱指纹图谱实验研究技术指南》,对中药注射剂供试品的收集、供试品溶液的制备、参照物、实验等都进行了详细的说明。
6.1 中药制剂中原料药和药品含量要求
6.1.1 含量低限要求
2015版《中国药典》一部中规定了中药制剂的质量标准,除少数几个毒性药材和制剂,如马钱子、制草乌、制川乌等外,多数药材和制剂品种只规定了最低限度,而没有最高限度要求,也基本无降解产物的含量检查。药典中对有的药材和制剂只进行一个成分低限量的规定,如大蓟,按干燥品计算,含柳穿鱼叶苷不得少于0.20%;小青龙颗粒中规定,每袋颗粒含白芍以芍药苷计,不得少于9.0mg[34]。药典也有对多个成分进行低限量规定的药材和制剂。如西洋参药材规定,含人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1的总量不得少于2.0%[35]。在制剂九制大黄丸中,每1g含大黄以芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的总量计,不得少于12.0mg[36]。
6.1.2 无明确含量要求
在2015版《中国药典》一部中,部分中药材和制剂无明确的化学成分含量限度要求。如百合药材项下,除了与对照药材进行薄层色谱鉴别考察,其他只有浸出物考察[37]。百部药材的含量限度项下,仅有百部药材的显微鉴别和有效成分的显色鉴别以及浸出物的测定[38]。九圣散制剂中无含量限度要求,药典除了规定其显微鉴别外,只有复符合散剂项下有关的各项规定(通则0115)[39]。二十五味松石丸,药典除了采用胆酸对照品及对照药材对其进行薄层鉴别外,只有符丸剂下有关的各规定(通则0108)的要求[40]。
6.1.3 有效部位含量要求
中药所含成分十分复杂,在进行中药提取时,常得到的是中药的有效部位或有效部位群,如提取的到的总黄酮、总皂苷、总生物碱、总酚酸、总挥发油及其两个以上部位的混合物等。2007年10月国家食品药品监督管理局颁布的《药品注册管理办法》(局令第28号),明确规定,在进行新药注册申请时,国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等植物中提取的一类或数类成分组成的有效部位及其制剂,其有效部位含量占提取物的50%以上的,可进行新药注册申请。
6.1.4 含量高限要求
含量高限要求中药的有害物质包括药物自身存在的内源性有害物质和外界引入的外源性有害物质。对于存在内源性有害物质的毒性药物,2015版《中国药典》一部对其毒性成分进行了最高限量的规定。如小金丸双酯型生物碱限量检查中,药品与乌头碱对照品、次乌头碱对照品、新乌头碱对照品进行薄层色谱法试验,要求供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点[41]。
十滴水制剂中,药典规定照气相色谱法测定,以樟脑为对照品,该制剂每1mL含樟脑应为20.0~30.0mg[42];七厘胶囊中朱砂的含量,采用显色法和滴定法进行测定,规定该制剂每粒含琉化汞应为26.0~31.0mg[43]。
6.1.5 重金属及有害元素、农药残留、霉菌微生物等要求
在中药材种植和采收加工过程中,不可避免地会引入一些如重金属、农药残留、溶剂残留等外源性有害物质。2015版《中国药典》明确规定了中药制剂原料药中二氧化硫残留限度标准,海洋类药物中有害元素的限度标准,人参、西洋参中有机氯等16种农药残留检查以及对易受到黄曲霉毒素污染的原料药及制剂增加了“黄曲霉毒素”的限量标准。注射剂、滴眼剂等少数制剂需要细菌内毒素等检查。
如规定水蛭中铅不得超过10mg/kg、镉不得超过1mg/kg、砷不得超过5mg/kg、汞不得超过1mg/kg。且本品每1000g含黄曲霉素B1不得超过5μg,黄曲霉素G2、黄曲霉素G1、黄曲霉素B2以及黄曲霉素B1的总量不得超过10μg[44];西洋参中除对铅、镉、砷、汞、铜进行高限要求外,对药材中农药残留总六六六、总滴滴涕、五氯硝基苯、六氯苯、七氯、艾试剂以及氯丹进行了高限度要求[45]。
6.2 化学制剂中原料药和药品含量要求
相较于中药制剂,化学制剂中原料药和药品含量要求较简单和精确。2015版《中国药典》二部中,化学药物制剂中原料药各含量最低限度要求,且制剂的含量有明确的上下限要求,同时还需要进行降解产物、重金属、微生物限度的最高限度检查,注射剂、滴眼剂等少数制剂需要细菌内毒素等检查。若为注射剂和滴眼剂,还有抑菌剂的控制要求。
如原料药阿司匹林,按干燥品计算,含阿司匹林不得少于99.5%,同时还需进行游离水杨酸的检查,不得超过0.1%,易碳化物与对照液比较,不得更深。在有关物质的检查中,按照高效液相色谱法测定,除水杨酸峰外,其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。阿司匹林片中含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%,游离水杨酸不得超过阿司匹林标示量的0.3%。在溶出度测定中,水杨酸为对照品,限度为标示量的80%[46]。在制剂注射液乙酰谷酰胺中有关物质检查项中,供试品溶液色谱图中如有杂峰,单个杂峰峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰免得3倍(3.0%)。对于内毒素的要求为每1每个乙酰谷酰胺中含内毒素的量应小于0.25EU。此外,以金黄色葡萄球菌为阳性,依法检查(通则1101),应符合规定[47]。
7、药物稳定性
药物制剂无论是在生产,还是运输、储藏以及临床用药的各个环节都有可能发生变化,进而影响药物制剂的质量问题,影响临床用药的安全和疗效[48]。
化学制剂的原料一般来源于具有明确化学结构和药理活性的成分,其纯度较高,物理、化学、微生物性质相对稳定,但在处方组成、制备工艺、运输、贮藏过程中遇到异常条件也会发生变化,产生降解产物或者转变成新的成分,改变和影响化学制剂的临床疗效。中药制剂的原料药是中药饮片或提取物,化学成分复杂多样,因而在制备、贮存、运输等过程中,以及各个阶段的温度和湿度等很容易造成中药制剂中有效成分的降解、转化及损失。如制剂中含有酯类成分,一般在弱酸性或中性条件下比较稳定;皂苷类成分,在酸性较强的溶液中遇热可造成制剂中皂苷类成分的水解[48],此外,药物本身的pH值,处方中的溶剂系统、表面活性剂、离子强度、储存温度、光照条件等均会造成中药制剂的不稳定性。
2015版《中国药典》四部制剂通则中规定了明确的原料药物和制剂的稳定性试验指导原则。原料药需要进行影响因素试验(包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验)、加速试验以及长期试验进行稳定性的考察。药物制剂参考原料药的实验方法,同样需要进行影响因素试验、加速试验以及长期试验进行稳定性的考察,同时还需要对降解产物及其限量进行考察。然而,药典通则中稳定性指导原则只是对降解产物进行分析,无分别针对中药制剂和化学制剂的稳定性指导原则,且对指标性成分及非指标性成分的变化没有具体要求。为了确保药物原料及其制剂的稳定性和安全性,急需进行更完善的稳定性考察,以及在其稳定性考察的基础上进行贮存条件的研究,这对于名贵中药材如人参、西洋参、冬虫夏草等的稳定性研究更具有重要意义。
8、结语
中药药剂学与化学药剂学相比,中药制剂在前处理上需要进行提取工艺的研究,而且中药制剂的质量标准更复杂。而化学药剂学在物理药剂学、新剂型和新技术方面的研究相比中药药剂学更加深入、超前。中药制剂是中药产业中的重要部分,在化学药剂学发展的引领下,新技术、新设备、新辅料等基础应用研究不断地渗入中药药剂学科,使得中药药剂学科发展迈上了新的台阶,并取得了显著的成果。但是,目前中药药剂学学科仍然存在一些问题亟待解决,如中医药理论指导需要进一步加强,以便和现代制剂理论有机融合,充分发挥中药制剂原方剂功效[4];中药制剂产品质量标准较低,目前已有的标准并不能完全反映制剂的内在质量,无法对制剂的内在质量作出客观、全面的评价,最终导致临床疗效的不稳定;中药制剂由于生产技术和自身成药的特殊性,质量较难统一和稳定,影响制剂投料、质量控制及临床疗效,也影响了中药制剂在国际医药领域的占有率和销售量[4]。中药制剂的发展需要在充分吸收化学药剂学新理念、新设备、新技术、新方法的基础上,开发出具有自主知识产权的,安全、有效、质量可控、应用合理的中药制剂产品,最终实现中医药理论对中药药剂研究的宏观性和整体性指导,促进我国中医药事业的现代化发展,进而提高我国中医药产业的国际竞争力。
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基金项目:贵州医科大学2017[26]号;贵州医科大学药学国际科技合作基地(黔科合平台人才[2017]5082号);贵州医科大学2017年校级本科教 学质量与改革工程(教学内容和课程体系改革项目类NO.2017027);贵州医科大学本科教改工程(NO.JG201710);贵州省2016年本科 教学教改工程项目(黔教高发[2016]08号);贵州省高层次创新人才百层次人才项目(贵州省科技厅黔科合人才[2015]4029号);贵州 省科技创新团队项目(黔科合人才团队[2015]4025号);贵州省高等学校本科教学教改项目(黔教高发[2015]337号);贵州省研究生 教育重点课题(黔教研合JG字[2015]011号);贵州医科大学博士启动基金(院博合J字[2018]013号)。
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选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂是一种新型非甾体抗炎药(NSAIDs),塞来昔布对COX-2受体有较高的选择性,疗效与传统NSAIDs相当且不良反应少[1]。然而有研究发现在关节炎大鼠中单次大剂量应用塞来昔布(100 mg/kg)会出现类似于传统NSAIDs胃黏膜损伤[2],使用塞来昔布治疗的关节炎患者,胃肠道不良事件发生率为0.34%,布洛芬和萘普生的分别为0.74%、0.66%[3]。
2024-04-18枳实为中国传统中药,由芸香科植物酸橙(Citrus aurantium L.)及其栽培变种或甜橙(Citrus sinensis Osbeck)的幼果加工而成。R-(-)-辛弗林为枳实中的主要生物碱类成分,该生物碱具有显著促进能量代谢和脂肪氧化功能,因此,含有R-(-)-辛弗林的天然芸香科中药枳实提取物成为一种流行的促进能量代谢和减肥膳食添加膳食补充剂。
2024-03-26肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是原发性肝癌最常见的组织学类型,免疫检测功能缺陷是HCC发生进展的主要机制之一,常表现为免疫检查点导致的效应T细胞功能抑制[1]。程序性细胞死亡分子 1(programmed cell death 1,PD-1)是目前主要研究的免疫检查点,已有多款PD-1抑制剂用于临床,但与化疗和分子靶向治疗相比响应率偏低,多数患者对治疗无应答或治疗后复发。
2024-03-21在发展中国家,卵巢癌是导致所有妇科恶性肿瘤死亡的第五大原因。尽管手术技术的进步和更有效的治疗手段的出现,卵巢癌的总体5年生存率为30~40%。大多数卵巢癌患者在初次化疗后能取得良好疗效,然而,由于肿瘤耐药的发生,导致肿瘤复发及患者生存率降低。
2024-02-26采用重组DNA技术制备的生物制剂是现代医药领域的重要产品之一,已成为制药业中发展最快、活力最强和技术含量最高的领域。随着越来越多基因重组药物的出现,宿主细胞蛋白(host cell protein,HCP)及宿主DNA残留问题也愈发引起人们的关注。用于重组表达的宿主细胞是包含数百至数千种HCP的复杂系统,极易对重组蛋白药物造成污染。
2024-02-23阿尔茨海默病(AD)是临床上最常见的神经系统疾病之一,其发病机制是由衰老所引起的神经退行性疾病,主要的病理表现为大脑内老年斑块的形成,其形成机制包括β淀粉样蛋白(Aβ)在大脑中的大量沉积及Tau蛋白磷酸化失调引起神经纤维缠结,进而导致大量神经元细胞凋亡,并伴有神经炎症和胶质细胞增生,并最终导致AD的发生及进展。
2024-02-20卵巢癌因早期发现困难,晚期治疗效果差,且容易复发转移、化疗耐药成为临床治疗的难题。 近年来分子靶向治疗在卵巢癌的治疗中取得了长足进展, PARP 抑制剂及抗血管生成药物已广泛应用于临床。 多项研究发现 PI3K/AKT/mTOR 通路的过度激活与卵巢癌的生长增殖密切相关, 尤其是卵巢上皮性癌及透明细胞癌。
2024-02-01糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)为糖尿病并发症之一,近年来DKD进展为慢性肾衰的比率逐年攀升,是造成终末期肾衰竭的主因。据报道,我国DKD在终末期肾病中约占15%。DKD发病机制复杂,研究[3]发现内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与DKD发病关系密切,高血糖可诱发机体ERS,而ERS及其介导的细胞凋亡在DKD发病过程中起重要作用。
2024-01-24药剂学是药学核心专业课之一,药剂学实验教学作为药学实践的关键环节,是培养学生知识应用能力、问题解决能力及创新能力的重要阶段,其教学效果的高低将影响着未来药学工作人员的创新能力与应用水平[1,2]。
2023-11-02缺血性脑卒中是老年人群的高发病和常见死亡原因,且发病机制仍未完全阐明有研究[认为,缺血性脑卒中的发病与血栓形成有关,由于流向脑组织的血流不足造成局部缺血、缺氧,血脑屏障通透性被破坏,引发脑组织水肿和缺血性坏死.目前,临床对缺血性脑卒中的治疗仍缺少特效方法,溶栓、拉栓、取栓等是常用的治疗手段。
2023-10-31人气:6528
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期刊名称:现代中药研究与实践
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专业分类:医学
国际刊号:1673-6427
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