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浅析清天通络饮镇痛、抗炎作用的实验研究

2020-05-20 1160 上传者：管理员

摘要：目的:观察清天通络饮的镇痛、抗炎作用。方法:72只小鼠、72只大鼠,随机分为生理盐水组、阿司匹林组、清天通络饮去半夏组、清天通络饮去川乌、草乌组、清天通络饮小剂量组、清天通络饮大剂量组,分别灌胃相应剂量的生理盐水及相关药液。观察各组小鼠醋酸扭体反应、二甲苯耳廓肿胀、腹腔毛细血管通透性及大鼠角叉菜胶足跖肿胀度。结果:清天通络饮原方及其去半夏或川乌、草乌配方均对醋酸引起的疼痛有镇痛作用(P<0.05或P<0.01);对炎性水肿有抑制作用(P<0.01);对角叉菜胶所致足跖肿胀有抑制作用(P<0.05或P<0.01);均可降低毛细血管的通透性(P<0.05或P<0.01)。但以清天通络饮原方大剂量组作用最为明显。结论:清天通络饮具有显著的镇痛、抗炎作用。

关键词：
抗炎
清天通络饮
药学
镇痛
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清天通络饮由桃仁、红花、半夏、川乌、草乌等组成,具有清化痰浊、活血通络、祛风止痛的功效,笔者临床将其用于血管神经性头痛及颅脑外伤后遗症的治疗,获得了满意效果[1]。为进一步探讨清天通络饮的作用及其机理,笔者进行了该药镇痛、抗炎作用的实验研究,现报道如下。

1、实验材料

1.1药物

清天通络饮:川乌10g、草乌10g先煎40min,再与其它药物(桃仁12g、红花10g、半夏10g、当归15g、川芎12g、赤芍15g、白芷12g、生姜15g、甘草10g)混合煎40min,每次取药汁150mL,共煎3次;将3次煎得药汁混合,浓缩至相当于原约材4g/mL药液备用。清天通络饮去半夏方:清天通络饮方中无半夏,煎煮方法同清天通络饮。清天通络饮去川乌、草乌方:清天通络饮方中无川乌、草乌,煎煮方法同清天通络饮。阿司匹林:湖南制药厂生产,批号:990604-3;地塞米松:华南制药厂,批号:980712。

1.2动物

昆明种封闭群小鼠,体质量(20±2)g,5周龄,雌雄各半;Wistar大鼠,体质量(140±10)g,5～6周龄,雌雄各半;以上动物均由上海中医药大学实验动物中心提供。小鼠许可证号:SCXK(沪)2008-0016,大鼠许可证号:SYXK(沪)2012-0002。饲养环境:恒温(23±2)℃,相对湿度60%～65%,自动光-暗控制(7:00～19:00光照,19:00～7:00暗置),动物摄食、饮水及活动自由。

1.3试剂与仪器

二甲苯:广州化学试剂厂,批号:990725;伊文思蓝:上海新中化学厂生产,批号:990312;角叉菜胶:辽宁药物研家所,批号:981114;醋酸:天津化学试剂厂,批号:980613。721型分光光度仪:上海第三分析仪器厂出品。

2、方法

2.1镇痛实验

小鼠扭体法[2]。小鼠72只,雌雄各半,随机分为6组,即:生理盐水组、阿司匹林组、清天通络饮去半夏组(简称去半夏组)、清天通络饮去川乌、草乌组(简称去川乌、草乌组)、清天通络饮小剂量组(简称小剂量组)、清天通络饮大剂量组(简称大剂量组),每组12只。其中生理盐水组灌胃等量生理盐水,阿司匹林组灌胃阿司匹林水溶液0.5g/kg,去半夏组灌胃清天通络饮去半夏药液23.4g/kg,去川乌、草乌组灌胃清天通络饮去川乌、草乌药液23.4g/kg,小剂量组灌胃清天通络饮小剂量药液23.4g/kg,大剂量组灌胃清天通络饮大剂量药液34.6g/kg。给药后30min,各鼠均腹腔注射新鲜配制的0.6%醋酸溶液0.2mL。详细观察并记录20min内各鼠扭体反应(腹部收缩内凹,伸展后肢,臀部抬高等)的次数,并计算镇痛百分率。镇痛率=(生理盐水组平均次数-给药组平均扭体次数)/生理盐水组平均扭体次数×100%。

2.2抗炎实验

2.2.1小鼠耳肿胀法

小鼠72只,雌雄各半,分组、给药同2.1。每日1次,连续6d。末次给药30min后,于小鼠右耳内外侧涂抹二甲苯0.1mL/只致肿,左耳不涂。45min后脱颈椎处死,用直径为9mm的打孔器在左右耳廓相同的部位分别打孔,在分析天平上称重。以同一小鼠左右两耳耳片的重量差作为肿胀度,并计算肿胀抑制率(%)。抑制率=(对照组肿胀度—给药组肿胀度)/对照组肿胀度×100%。

2.2.2大鼠足爪肿胀法

大鼠72只,雌雄各半,随机分为6组,即:生理盐水组、地塞米松组、清天通络饮去半夏组(简称去半夏组)、清天通络饮去川乌、草乌组(简称去川乌、草乌组)、清天通络饮小剂量组(简称小剂量组)、清天通络饮大剂量组(简称大剂量组),每组12只。其中生理盐水组灌胃等量生理盐水,地塞米松组灌胃地塞米松水溶液0.05g/kg,去半夏组灌胃清天通络饮去半夏药液16.2g/kg,去川乌、草乌组灌胃清天通络饮去川乌、草乌药液16.2g/kg,小剂量组灌胃清天通络饮小剂量药液16.2g/kg,大剂量组灌胃清天通络饮大剂量药液23.3g/kg。给药后1h,于每只大鼠足跖注射1%角叉菜胶0.1mL,于注射后1、2、3、4h,用外径千分卡尺测量右足跖掌心厚度计算肿胀值。

2.2.3小鼠腹腔毛细血管通透性实验

小鼠72只,雌雄各半,分组、给药同2.1。每天1次,连续7d。末次给药后1h,各鼠尾静脉注射0.5%伊文思蓝水溶液0.05mL/10g体质量。30min后脱颈椎处死小鼠,避开血管,仔细切开腹部,用6mL生理盐水冲洗腹腔3次,合并冲洗液,离心10min,取上清液,于721型分光光度计580nm处测定吸收度。

2.3统计学方法

实验数据以(x±s)表示,用SPSS12.0统计软件进行处理,单因素方差分析进行多组间比较,P<0.05为有统计学意义。

3、结果

3.1清天通络饮对小鼠醋酸扭体反应的影响

见表1。

表1各组小鼠扭体反应次数及镇痛率比较(x±s)

3.2清天通络饮对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

见表2。

表2各组小鼠二甲苯致耳肿胀度和抑制率比较(x±s)

3.3清天通络饮对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响

见表3。

表3各组大鼠角叉菜胶注射后不同时间足趾肿胀值比较(x±s,cm)

3.4清天通络饮对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

见表4。

表4各组小鼠腹腔毛细血管通透性实验结果比较(x±s)

4、讨论

血管神经性头痛是临床常见多发病,其病性顽固,病程缠绵,反复发作,严重影响着患者的生活质量。而迄今尚无疗效可靠的治疗药物。清天通络饮是经长期临床验证有效的笔者自拟经验方,方由桃仁、红花、半夏、川乌、草乌等组成。半夏与川乌、草乌相反,早在《神农本草经》就有记载,三者均为有毒之品且为中药配伍禁忌。但“十八反”诸药,有一部分同实际应用有些出入,历代医学也有所论及,如甘遂半夏汤,以甘遂同甘草并列,散肿溃坚汤,海藻玉壶汤等均含有甘草和海藻等。现代有些实验研究初步表明,如甘草、甘遂两种药合用时,毒性的大小主要取决于甘草的用量比例,甘草的剂量若大于或等于甘遂,毒性较大;如贝母和半夏分别与乌头相配伍,未见明显的增强毒性[3]。前期曾对清天通络饮煎剂的急性毒性试验进行了研究,结果表明,清天通络饮对小鼠灌胃给药的最大耐受量可达272g/kg,为临床成人用量的60倍,证明该处方小鼠急性毒性极低,安全范围较大[4]。而用于临床也未发现任何毒副作用。

本研究表明,清天通络饮原方及其去半夏或川乌、草乌的配方,均对醋酸引起的疼痛有镇痛作用;对炎性水肿有抑制作用;对角叉菜胶所致足跖肿胀有抑制作用;均可降低毛细血管的通透性,具有明显的抗渗出功能。

中医方剂的配伍,除相辅相成外,相反相成也是常用的思维方法。所谓相反相成,是选择性质矛盾和/或作用相反的药物进行配伍,通过相互制约且又相成的关系,以达到某种预期功效的配伍方法[5]。清天通络饮验方在配伍上就强调相反相成药物的应用,通过应用半夏与川乌、草乌相反的药物,以达到较强的温经止痛效果。因此在本研究中,除了应用清天通络饮原方,还设计了去半夏或川乌、草乌的配方。结果表明,清天通络饮原方及其去半夏或川乌、草乌配方之间相互比较时发现,其作用以清天通络饮原方大剂量组最为明显,此在对小鼠扭体反应及角叉菜胶所致足跖肿胀的影响方面最为明显。

清天通络饮临床用于治疗头痛及其毒性实验均未见毒性反应,本次研究发现,其具有明显的抗炎、镇痛作用,为清天通络饮治疗头痛类疾病提供了依据和支持,可供临床应用参考。

参考文献：

[1]邱隐锐,王亚斌,梁秉均.清天通络饮治疗血管神经性头痛及颅脑外伤后遗症102例报告[J].甘肃中医,2003,16(4):15-16.

[2]陈奇.中药药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,1993:107.

[3]凌一揆.中药学[M].上海:上海科学技术出版社,1984:13.

[4]兰州医学院药理学教研室.桃红夏乌汤对小鼠急性毒性试验资料和文献资料[R].2000:4.

[5]金光亮.论相辅相成与相反相成的方剂配伍思维[J].中医杂志,2018,59(2):91-94.

王亚斌,何建成.清天通络饮镇痛､抗炎作用的实验研究[J].中国中医药科技,2020,27(03):363-365.