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急性胰腺炎患者应用奥曲肽与乌司他丁联合治疗的效果评价

2025-01-09 100 上传者：管理员

摘要：目的评估乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的效果，为临床治疗策略的优化提供理论依据。方法选取灌云县人民医院2022年3月至2024年4月收治的81例急性胰腺炎患者，以随机数字表法分组，其中对照组（41例）接受胃肠减压、抗感染等常规治疗联合奥曲肽，观察组（40例）在对照组基础上联合乌司他丁治疗。两组患者均持续治疗7 d，并观察至出院。比较两组患者治疗后临床疗效和临床症状改善情况，治疗前后炎症反应，以及治疗期间不良反应发生情况。结果观察组治疗后临床疗效优于对照组；观察组血清淀粉酶恢复正常、腹膜刺激征消失、腹痛缓解、肠鸣音恢复时间较对照组均缩短；两组患者治疗后血清高迁移率族蛋白-1、白细胞介素-6、C-反应蛋白、单核细胞趋化蛋白-1水平较治疗前均降低，且观察组均低于对照组（均P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论在急性胰腺炎的治疗中，应用乌司他丁与奥曲肽的疗效较好，有效抑制胰酶活性，并减轻炎症反应，有助于改善临床症状，加快患者恢复，且安全性良好。

关键词：
乌司他丁
奥曲肽
急性胰腺炎
炎症反应
胰腺组织
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急性胰腺炎是由胰酶异常激活引发胰腺组织发生自消化、出血、坏死的病理过程，主要表现为上腹疼痛、呕吐、腹胀等，若未及时采取治疗措施，疾病进展至重症阶段，可引发全身炎症，甚至发生腹腔重度感染、休克、脓毒血症、多器官功能衰竭等并发症，威胁患者生命安全[1]。奥曲肽作为急性胰腺炎的常用药物，能够抑制胃酸、胰酶分泌，保护胰腺细胞，从而阻断胰腺自我消化进程，改善患者临床症状，但单一用药无法有效控制炎症级联反应，对远端脏器的保护作用较小[2]。乌司他丁作为一种蛋白酶抑制剂，能有效抑制胰酶活性，减轻胰腺组织损伤，并清除氧自由基，抑制内源性休克因子和多种炎症因子释放，减轻机体其他脏器损伤，还可调节血清淀粉酶活性，有助于改善消化道症状，现已广泛应用于胰腺炎、急性循环衰竭的治疗[3]。基于此，本研究选取81例急性胰腺炎患者为研究对象，旨在分析在急性胰腺炎的治疗中，联合乌司他丁与奥曲肽治疗的效果，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取灌云县人民医院2022年3月至2024年4月收治的急性胰腺炎患者81例，以随机数字表法分组。对照组（41例）中男、女性患者分别为21、20例；胆源性14例，高脂血症性10例，酒精性11例，其他6例；发病至入院时间0.2～2 d，平均（1.46±0.12)d；年龄26～73岁，平均（54.88±2.21）岁；严重程度：轻症38例，重症3例。观察组（40例）中男、女性患者分别为18、22例；胆源性13例，高脂血症性9例，酒精性12例，其他6例；发病至入院时间0.2～2 d，平均（1.48±0.11)d；年龄27～73岁，平均（55.01±2.18）岁；严重程度：轻症36例，重症4例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2021)》[4]中的相关诊断标准；⑵经影像学检查确诊；⑶首次发病，且发病时间≤48 h。排除标准：⑴合并血液系统、自身免疫疾病；⑵合并心、肝、肾功能障碍；⑶近期使用过胰酶抑制剂、生长抑素等药物；⑷因手术、创伤、糖尿病引起的急性胰腺炎；⑸妊娠期、哺乳期；⑹合并肺部感染、低氧血症；⑺对本研究使用药物有过敏史；⑻同期参与其他研究。本研究经灌云县人民医院医学伦理委员批准，且患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均禁食、禁饮，积极治疗原发病及其并发症，并行营养支持、纠正水和电解质紊乱、静脉使用广谱抗生素等常规治疗。对照组在此基础上接受奥曲肽治疗，以25μg/h的速度静脉持续泵注0.6 mg醋酸奥曲肽注射液（本溪恒康制药有限公司，国药准字H20183116，规格：1 mL∶0.3 mg/支）+0.9%的氯化钠注射液250 mL,1次/d。观察组在对照组的基础上联合乌司他丁治疗，静脉滴注乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040505，规格：1 mL∶5万单位/支）10万单位+5%葡萄糖注射液500 mL,2次/d，治疗中可根据患者情况调整剂量。两组患者均治疗7 d，并观察至出院。

1.3 观察指标

⑴临床疗效。治疗后根据《中国急性胰腺炎诊治指南（2021)》[4]判定疗效：影像学检查结果显示胰腺未出现水肿现象，实验室检测结果恢复正常水平，腹痛、腹胀、恶心呕吐等症状消退为显效；影像学检查结果显示胰腺水肿改善>30%，实验室检测结果显著改善，腹痛、腹胀、恶心呕吐等症状改善为有效；影像学结果、实验室检测结果及腹痛、腹胀、恶心呕吐等症状均未改善或加重为无效。总有效率=显效率+有效率。⑵临床指标。记录患者临床指标（血清淀粉酶、腹膜刺激征、腹痛、肠鸣音）改善情况。⑶炎症因子。抽取患者治疗前后空腹静脉血4 mL，离心（3 500 r/min,10 min），取上层血清，以酶联免疫吸附法检测血清高迁移率族蛋白-1、白细胞介素-6、C-反应蛋白、单核细胞趋化蛋白-1水平。试剂盒由上海伊酶生物科技有限公司提供。⑷不良反应。统计患者不良反应（消化道出血、恶心呕吐、皮疹、腹泻）发生情况。不良反应总发生率为各项发生率之和。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W法检验，符合正态分布且方差齐，以表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者临床指标比较

观察组血清淀粉酶恢复正常、腹膜刺激征消失、腹痛缓解、肠鸣音恢复时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.3 两组患者炎症反应比较

治疗后，两组患者炎症因子水平较治疗前均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[例(%)]

3、讨论

急性胰腺炎的发病机制尚不明确，临床认为其与胰蛋白酶异常激活导致的胰腺组织自消化和全身炎症反应有关，患者通常表现出持续且剧烈的疼痛，而部分重症急性胰腺炎患者还可能伴随休克、呼吸不畅、尿量减少或无尿等情况，若未及时治疗，可能导致多器官功能衰竭，影响患者预后。急性胰腺炎主要采用缓解胃肠道压力、抗感染、补液等作为基础治疗方案，可缓解患者腹胀、疼痛等症状，但其不能有效控制疾病进展，对远端脏器的保护作用有限[5]。奥曲肽作为一种生长抑素类似物，能够有效抑制胰腺的外分泌活动，减轻细胞膜损伤，还可调节促胰液素、胃泌素等内分泌激素水平，促进肠道蠕动，缓解消化道症状，但部分重症患者应用单一奥曲肽药物治疗后，其炎症因子水平未得到明显改善[6]。因此，仍需探索更有效的治疗策略以提高治疗效果。

表2 两组患者临床指标比较

表3 两组患者炎症因子比较

乌司他丁是由尿液中提取的一种糖蛋白，不仅能够抑制胰酶活性，减轻胰腺组织损伤，抑制内毒素吸收，还可抑制炎症因子释放，阻断炎症的级联反应，从而实现胰腺炎的治疗目标[7]。本研究结果显示，观察组临床症状指标（血清淀粉酶、腹膜刺激征、腹痛、肠鸣音）改善情况、治疗后的临床疗效均优于对照组，这提示联合奥曲肽与乌司他丁治疗急性胰腺炎的效果较好，可有效抑制胰酶活性，从而促进患者临床症状改善，加快恢复进程。分析其原因为，乌司他丁可维持溶酶体膜稳定，抑制溶酶体酶、纤溶酶、胰蛋白酶等蛋白酶释放，从而抑制胰腺自消化，减轻胰腺及周围组织损伤；同时，奥曲肽作为人工合成的生长抑素类似物，相较于内源性生长抑素，其半衰期较长，且活性较高，可持续抑制胰腺、胃肠道分泌胰蛋白酶，从而减轻胰腺细胞膜损伤，两种药物联合作用，抑制胰液分泌，从而缓解胰管内压力，可进一步抑制胰蛋白酶活性，减轻胰腺损伤，促进血清淀粉酶恢复正常，加快患者恢复[8]。

急性胰腺炎发病时，胰酶激活会导致胰腺细胞受损，随着疾病进展，病情累及周围组织，机体释放大量炎症介质，从而引发炎症级联反应，加快病情进展。高迁移率族蛋白-1主要由巨噬细胞分泌，其水平与急性胰腺炎的病情严重程度呈正相关，且该蛋白通常在炎症反应进展时大量合成，可作为重症急性胰腺炎的评估指标；白细胞介素-6作为一种具备广泛生物活性的细胞因子，其水平升高会激活炎症细胞，促进一氧化氮、黏附分子等多种促炎因子的分泌，加重炎症反应；C-反应蛋白是一种急性期反应蛋白，在急性胰腺炎发病初期，其表达水平异常升高；单核细胞趋化蛋白-1能够诱导白细胞浸润，分泌抗炎及促炎因子来调节免疫稳态，其水平异常升高可能会导致免疫系统失衡，从而影响患者预后[9]。本研究中，治疗后，两组患者炎症因子水平较治疗前均降低，且观察组均低于对照组，这提示在急性胰腺炎的治疗中，联合乌司他丁与奥曲肽药物可抑制机体炎症介质分泌，有助于阻断炎症级联反应。分析其原因为，乌司他丁是一种广谱性的蛋白酶阻滞剂，其能够有效抑制透明质酸酶的活性，从而保护组织屏障的完整，并抑制炎症细胞向病灶区域的迁徙，还可抑制粒细胞弹性蛋白酶活性，保持细胞外基质的完整；同时，乌司他丁能够清除氧自由基，抑制促炎因子释放，有助于改善机体免疫功能，维持机体内环境的稳态，增强对远端脏器的保护作用[10]。

本研究中，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义。这提示在急性胰腺炎的治疗中，联合乌司他丁与奥曲肽药物的安全性较好。分析其原因为，奥曲肽主要是通过抑制缩囊素- 胰酶泌素发挥作用，乌司他丁主要是通过调节免疫系统以减轻炎症反应、调节胰腺微循环发挥作用，两种药物的作用靶点不同且相互补充，因而联合使用不会增加不良反应的发生风险，且在实际治疗中，医生会根据患者的具体状况灵活调整治疗方案，确保其安全性[11]。

综上，在应用奥曲肽治疗急性胰腺炎的同时，联合乌司他丁治疗的效果较好，可有效抑制胰酶活性，并促使炎症因子表达水平下调，减轻炎症反应，从而改善患者临床症状，有助于加快恢复进程，且安全性较好。但本研究纳入样本来源单一，后续有待完善设计以获得更为准确、全面的研究结果。

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