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奥氮平联合右美托咪定在ICU机械通气老年谵妄患者中的应用效果

2025-04-11 17 上传者：管理员

摘要：目的观察奥氮平联合右美托咪定在重症监护病房（ICU）机械通气老年谵妄患者中的应用效果。方法回顾性选取2022年10月—2023年10月广州医科大学附属脑科医院ICU收治的机械通气老年谵妄患者160例，依据临床用药方案分为研究组（n=80）和对照组（n=80）,研究组应用奥氮平联合右美托咪定治疗，对照组应用右美托咪定治疗，2组均治疗14 d并观察至出院。比较2组临床指标（谵妄持续时间、机械通气时间、住院时间、右美托咪定用量）,治疗前后Richmond躁动—镇静（RASS）评分、神经递质[多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）]、简易精神状态检查量表（MMSE）评分，并发症。结果研究组谵妄持续时间、机械通气时间、住院时间短于对照组，右美托咪定用量少于对照组（P<0.01）。治疗14 d后，2组RASS评分均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.01）;2组DA、5-HT水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.01）;2组MMSE评分高于治疗前，且研究组高于对照组（P<0.01）。研究组并发症总发生率为6.25%,低于对照组的17.50%（χ2=4.838,P=0.028）。结论 ICU机械通气老年谵妄患者应用奥氮平联合右美托咪定的效果较好，能够改善镇静程度，降低神经递质水平，提升认知功能，且用药安全性较高。

关键词：
右美托咪定
奥氮平
机械通气
谵妄
重症监护病房
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谵妄是重症监护病房(ICU)机械通气老年患者常见的并发症,发病率较高,且对患者预后产生严重影响[1]｡有研究发现,谵妄延长了患者ICU停留时间和住院时间,与患者病死率的增加密切相关[2]｡因此,及时诊断和治疗对于降低并发症发生率､改善患者预后具有重要意义｡右美托咪定因其对α2受体具有高度选择性,在谵妄的预防及治疗中显示出一定的潜能｡有研究发现,右美托咪定能够抑制交感神经活动,实现镇静､镇痛作用,改善谵妄情况[3]｡右美托咪定具有抗炎作用,可通过抑制神经炎症预防和治疗谵妄｡奥氮平是治疗谵妄的常用药物,但临床不良反应较常见[4]｡因此,临床探索奥氮平与其他药物联合应用,以达到更好的治疗效果｡本研究通过观察奥氮平联合右美托咪定在ICU机械通气老年谵妄患者中的应用效果,评估联合用药方案的安全性,为临床合理用药提供科学依据｡

1、资料与方法

1.1临床资料回顾性选取2022年10月—2023年10月广州医科大学附属脑科医院ICU收治的机械通气老年谵妄患者160例,依据临床用药方案分为研究组(n=80)和对照组(n=80),2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1｡本研究已通过医院伦理委员会批准｡

表1对照组与研究组临床资料比较[例(%),x■±s]

1.2病例选择标准

1.2.1纳入标准:(1)符合《中国老年患者术后谵妄防治专家共识》[5]中谵妄的诊断标准:①意识障碍:伴注意力持续性或转移能力减退的意识障碍,对环境的定向力减弱,可表现为高度警觉､易激惹､拒绝配合诊疗活动等,意识状态呈现过度增强的表现,可表现为觉醒程度下降､淡漠､嗜睡等意识水平降低,还可表现为上述两种类型的交替出现和混合出现;②认知功能改变:包括记忆力下降,方向感障碍,语言障碍,或有感知障碍;③病情短期内发生:一般几小时到几天,24h病情波动较大;④神经行为异常:伴精神运动活动变化,如大量逼真生动的错觉､幻觉或妄想及睡眠—觉醒周期紊乱等｡(2)监护人签署同意书｡(3)年龄≥60岁｡(4)机械通气｡

1.2.2排除标准:(1)中途转院或者死亡者;(2)近3个月接受过相关抗抑郁､镇静等药物治疗者;(3)机体重要器官(肝､肾､内分泌等)存在严重损害者;(4)研究中途自愿退出研究或临床资料缺失者;(5)对奥氮平或右美托咪定存在过敏史或禁忌证者｡

1.3治疗方法对照组应用盐酸右美托咪定注射液(天方药业有限公司生产)1μg/kg静脉微量泵入,10min后将用量调整为0.2~0.7μg·kg-1·h-1｡研究组在对照组的基础上应用奥氮平片(江苏豪森药业集团有限公司生产)口服,起始剂量为每天2.5mg,依据病情适量增加用药剂量,但不超过每天10mg｡2组均治疗14d并观察至患者出院｡

1.4观察指标与方法(1)临床指标:包括谵妄持续时间､机械通气时间､住院时间､右美托咪定用量｡(2)镇静程度:采用Richmond躁动—镇静(RASS)评分评估镇静程度[6],共分为10个镇静等级,+4分:极度躁动,+3分:极度不安,+2分:喜悦和躁动,+1分:轻微躁动,0分:清醒和警觉,-1分:轻微镇静,-2分:中度镇静,-3分:深度镇静,-4分:极度沉睡,-5分:不可逆转的沉睡｡(3)神经递质:治疗前后应用酶联免疫吸附法测定多巴胺(DA)､5-羟色胺(5-HT)水平｡(4)认知功能:应用简易精神状态检查量表(MMSE)评估认知功能[7],总分30分,评分与认知功能呈正相关｡(5)并发症:包括低血压､心动过缓､肝肾功能异常及胃肠道反应等｡

1.5统计学方法应用SPSS23.0统计软件处理和分析数据｡计量资料以x■±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数或百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1临床指标比较研究组谵妄持续时间､机械通气时间､住院时间短于对照组,右美托咪定用量少于对照组(P0.01),见表2｡

表2对照组与研究组临床指标比较(x■±s)

2.2RASS评分比较治疗前,2组RASS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14d后,2组RASS评分均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01),见表3｡

表3对照组与研究组治疗前后RASS评分比较(x■±s,分)

2.3神经递质水平比较治疗前,2组DA､5-HT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14d后,2组DA､5-HT水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P0.01),见表4｡

表4对照组与研究组治疗前后神经递质水平比较(x■±s)

2.4MMSE评分比较治疗前,2组MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14d后,2组MMSE评分高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.01),见表5｡

表5对照组与研究组治疗前后MMSE评分比较(x■±s,分)

2.5并发症比较研究组并发症总发生率为6.25%,低于对照组的17.50%(χ2=4.838,P=0.028),见表6｡

表6对照组与研究组并发症比较[例(%)]

3、讨论

谵妄是一种急性可逆的意识紊乱,表现为波动性意识障碍,注意力不集中,思维混乱或意识水平改变,本质上是一种急性大脑功能紊乱的临床症候群[8]｡在ICU环境中,由于患者常处于应激状态,加上疼痛､睡眠剥夺､药物影响等因素,谵妄的发生率较高,特别是老年机械通气患者,进而致使其住院时间延长､住院期间并发症增加,病死率和医疗资源消耗增加,甚至影响患者的远期认知功能[9]｡目前,奥氮平常用于治疗谵妄,但单独使用剂量较大,患者易出现胃肠道反应等不良反应｡右美托咪定具有镇静､镇痛等作用,且不会抑制心血管功能,在ICU中广泛应用｡研究表明,右美托咪定可降低术后谵妄发生率,且具有较高的安全性[10]｡奥氮平和右美托咪定在谵妄治疗中的各具优势,联合应用会产生更好的效果｡本研究旨在探讨两者在ICU机械通气老年谵妄患者中的效果,进而为临床提供更有效的治疗方案｡

本研究结果显示,研究组谵妄持续时间､机械通气时间及住院时间短于对照组,这可能是因为奥氮平作为抗精神病药物,具有镇静和抗焦虑作用;而右美托咪定作为α2肾上腺素受体激动剂,具有镇痛､镇静和抗交感神经作用,两者联合可更有效地控制谵妄症状,减少谵妄持续时间,从而缩短机械通气时间和ICU住院时间｡在药理机制方面,奥氮平通过阻断D4受体和多巴胺系统,减少精神错乱和焦虑症状;右美托咪定通过激动α2受体,抑制交感神经活性,减少应激反应,两者协同作用,提高疗效[11]｡本研究结果显示,研究组右美托咪定用量少于对照组,原因为奥氮平本身具有一定的镇静作用,可辅助右美托咪定达到所需的镇静深度,从而减少右美托咪定的使用量｡此外,本研究还发现,治疗后,2组RASS评分均低于治疗前,且研究组低于对照组,这是因为奥氮平与右美托咪定均有镇静作用,且作用机制不同,可相互补充,提高镇静效果｡奥氮平主要通过抗精神病作用实现镇静,右美托咪定通过抑制交感神经活性实现镇静,两者联合使用可产生协同作用,提高镇静深度和稳定性｡

本研究结果表明,治疗后,2组DA､5-HT水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,这是因为奥氮平通过阻断D4受体和多巴胺系统,减少精神错乱和焦虑症状,同时影响5-HT系统;右美托咪定通过激动α2受体,抑制交感神经活性,减少应激反应导致的神经递质失衡,两者共同调节神经递质水平,进而改善谵妄症状｡

根据本研究,治疗后,2组MMSE评分高于治疗前,且研究组高于对照组,这可能是由于奥氮平通过抗精神病作用减少精神错乱和焦虑症状,有助于改善认知功能;右美托咪定通过减少应激反应和抑制交感神经活性,保护脑细胞免受损伤,从而改善认知功能[12]｡两者联合可产生协同作用,进一步改善认知功能｡此外,研究组并发症总发生率低于对照组,这表明奥氮平可通过其抗精神病作用减少患者的应激反应,从而减轻不良反应｡两者联合使用对肝肾功能和胃肠道的影响相对较小,因此联合用药并发症发生率较低｡

本文存在一定不足之处,因为研究主要关注短期的治疗效果,如谵妄持续时间､机械通气时间等,而对患者的长期预后和认知功能恢复关注较少,因此,未来研究应加强对患者远期效果的评估,以更全面地了解该联合用药方案的临床价值｡

综上所述,ICU机械通气老年谵妄患者应用奥氮平联合右美托咪定的效果较好,能够改善镇静程度,降低神经递质水平,提升认知功能,且用药安全性较高,具有临床应用意义,然而,具体用药还需根据患者的具体情况和医师的指导进行调整｡

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