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孕激素联合宫腔镜治疗早期子宫内膜癌及不典型增生的研究

2023-11-17 83 上传者：管理员

摘要：目的探讨孕激素联合宫腔镜治疗早期子宫内膜癌(EC)及不典型增生(EAH)患者的效果及复发情况。方法选取保留生育功能的32例早期EC和58例EAH患者作为研究对象，均使用孕激素联合宫腔镜治疗，评估临床效果。同时收集所有患者的年龄、BMI指数、不孕史、病灶直径、病灶形态等临床资料，分析影响治疗后复发的相关因素。结果 90例EC及EAH患者经治疗后均达到完全缓解，其中27例出现治疗后复发，63例未出现复发，复发率为30.00%(27/90)。复发患者中有6例患者开展了分期手术，14例患者再次进行保守治疗后达缓解，7例患者仍在治疗中。BMI指数、病灶直径、使用促排卵药物是影响EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发的单因素(P<0.05);logistic回归分析显示，BMI指数>25 kg/m2、病灶直径>2 cm、使用促排卵药物是EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发的危险因素(P<0.05)。结论 EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发影响因素主要为BMI指数、病灶直径和使用促排卵药物，临床应加强对危险因素的监测，并针对性采取预防措施，降低复发率。

关键词：
不典型增生
复发
子宫内膜癌
孕激素
宫腔镜
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子宫内膜癌(endometrial cancer, EC)多发生于围绝经期及绝经后女性的子宫内膜上，发病率仅次于宫颈癌，主要与雌激素刺激、生殖内分泌失调性疾病、肥胖、卵巢肿瘤、遗传等因素有关[1,2]。早期EC未发生转移和肌层浸润，患者无明显临床症状，部分患者会出现阴道流血症状，经手术治疗后可以痊愈。子宫内膜不典型增生(endometrial atypical hyperplasia, EAH)是EC的癌前病变，容易发展成EC,最突出的症状是月经异常，且患者闭经后常出现阴道大量出血症状，严重影响子宫健康。如何最大限度上保留患者生育功能是临床研究的热点问题，孕激素联合宫腔镜治疗是保留EC和EAH患者生育功能的一种安全、有效的方法，通过宫腔镜评估和诊断病情并实施手术，可将病灶组织有效切除，术后使用孕激素治疗可抑制肿瘤生长，减少雌激素对子宫的作用，延缓细胞病变[3,4]。虽然该治疗方案能取得较好的治疗效果，但治疗后仍存在复发的可能。本研究选取我院90例EC及EAH患者，探讨孕激素联合宫腔镜治疗早期EC及EAH患者的效果及复发情况，旨在及时采取预防措施，改善患者预后。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2022年5月我院收治的保留生育功能的早期EC患者32例和EAH患者58例作为研究对象，患者年龄22～51(37.06±2.14)岁；体质量指数(BMI)18～31(24.08±1.37)kg/m2;绝经55例，未绝经35例；文化水平：初中及以下、高中或中专、大专及以上分别为16例、48例、26例；病灶形态：局限型和弥散型分别为33例、57例。

1.2 选取标准

纳入标准：①经病理检查确诊为EC或EAH;②患者无明显症状或出现阴道出血、月经异常等症状；③患者均有保留生育功能的强烈愿望；④均采用孕激素联合宫腔镜治疗。排除标准：①对治疗药物过敏者；②合并其他类型EC的患者；③伴有严重子宫畸形；④既往有血栓及栓塞史者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

所有患者均在宫腔镜下进行病灶的全面评估，对病灶形态为局限型的患者实施病灶切除或电切术，具体操作如下：对患者实施静脉麻醉，使用10号扩宫棒进行扩宫，并使用5%的葡萄糖溶液对子宫进行充盈，之后于患者子宫内置入电切镜，对病灶区域进行切割，切开病灶下3 mm左右的浅肌层，对膨宫施加压力，确认无出血后，退出宫腔镜，并将膨宫液排出。术后服用醋酸甲地孕酮片，160 mg/次，1次/d; 对病灶形态为弥散型的患者，先服用160 mg醋酸甲地孕酮片，至病灶转化为局限型后，再进行宫腔镜下病灶摘除术或电切术，之后予以孕激素治疗。每3个月对所有患者实施一次宫腔镜检查，并根据病理检查对治疗效果进行评估。病情完全缓解后，对于有生育计划的患者，在病理结果呈现2次阴性后，在生殖遗传学专家指导下进行备孕；对于短期内无生育计划的患者，放置避孕药或曼月乐实施维持治疗。

1.3.2 信息收集

收集所有患者的年龄、BMI指数、不孕史、疾病类型、病灶直径、病灶形态、疾病缓解时间、使用促排卵药物、成功妊娠等资料，进行统计分析。

1.4 观察指标

(1)临床效果。完全缓解：手术标本中未发现残存的癌组织及增生组织，内膜腺体呈现萎缩形态，间质表现为蜕膜样；部分缓解：标本中残存增生内膜，但未残存不典型细胞；疾病稳定：组织病理学与治疗前相同；疾病进展：EAH患者标本中出现EC病灶，或高分化EC患者标本中出现了中低分化，或经影像学检查后发现子宫肌层出现浸润或转移；复发：完全缓解后的患者手术标本中再次出现EC细胞或EAH细胞。

(2)单因素分析，比较复发和未复发患者年龄、BMI指数、不孕史、病灶直径、病灶形态等指标的差异，分析影响EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发的因素。

(3)多因素回归分析，以单因素分析结果有统计学意义的因素为自变量，以EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发和未复发为因变量，纳入多因素logistic回归模型进行分析。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0对数据进行统计分析，计数资料以(%)表示，组间比较行χ2检验，多因素采用logistic回归分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床效果

90例EC及EAH患者经治疗后均达到完全缓解，其中27例出现治疗后复发，63例未出现复发，复发率为30.00%(27/90)。复发患者中有6例患者开展了分期手术，14例患者再次进行保守治疗后达缓解，7例患者仍在治疗中。

2.2 单因素分析

年龄、不孕史、病灶形态、疾病缓解时间、成功妊娠与EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发无明显关联性(P>0.05);BMI指数、病灶直径、使用促排卵药物是影响EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发的因素(P<0.05)。见表1。

2.3 多因素回归分析

Logistic回归分析显示，BMI指数>25 kg/m2、病灶直径>2 cm、使用促排卵药物是EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发的危险因素(P<0.05)。见表2。

表1 单因素分析(例，%)

表2 多因素回归分析

3、讨论

EC作为恶性肿瘤主要起源于女性的子宫内膜，发生率逐年升高且呈年轻化趋势。EC发病原因暂未完全明确，可能与雌激素持续刺激子宫内膜并导致内膜长时间处于过度增生的状态密切有关[5,6,7]。患者主要表现为不规则的阴道出血，早期EC患者阴道出血量不多，并可能伴有少量血性白带。EC癌前病变主要指EAH,其属于子宫内膜增生症的一种，会在一定程度上刺激子宫收缩，引发腹痛、腰痛、宫腔积液等症状，如不及时治疗可能导致EC的发生，影响患者预后[8,9,10]。

对于存有保留生育功能意愿的EC及EAH患者来说，保守治疗至关重要，孕激素联合宫腔镜治疗能够保留患者子宫，抑制癌细胞增殖，提升患者生存率，但该治疗方案仍存在较高的复发和进展风险[11,12]。因此，研究EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发的影响因素，有利于指导临床治疗，评估患者预后[13,14]。本研究结果显示，90例EC及EAH患者经治疗后均达到完全缓解，其中27例出现治疗后复发，63例未出现复发，复发率为30.00%(27/90);复发患者中有6例患者开展了分期手术，14例患者再次进行保守治疗后达缓解，7例患者仍在治疗中，说明该保守治疗方案治疗EC及EAH患者存在一定复发风险。经进一步研究发现，BMI指数、病灶直径、使用促排卵药物是影响EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发的因素(P<0.05),提示上述因素与EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发存在明显关联性。BMI指数主要是反映人体肥胖、超重或消瘦的指标，BMI指数>25 kg/m2则为超重，超重患者体内脂肪较多，会增加血液中的雌激素储存量，使雌激素长时间会处于较高的水平，并能作用于子宫内膜对其产生不良影响。许金美等[15]在研究中指出，BMI指数>25 kg/m2是导致EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发的独立危险因素，且患者保持正常的BMI指数有利于临床治疗疾病，并能有效降低复发率，提升治疗效果。肿瘤直径越大，说明浸润深度越深，此时癌细胞就会逐渐向血管内部渗透，也较容易出现转移，增加复发的风险。使用促排卵药物会造成患者EC及EAH发生的风险增加，因为这类药物进入到人体之后，会对体内激素造成不良影响，使雌激素水平异常，并有可能危害子宫的功能健康，导致EC及EAH患者复发的风险增加。logistic回归分析显示，BMI指数>25 kg/m2、病灶直径>2 cm、使用促排卵药物是EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发的危险因素(P<0.05)。临床应针对上述危险因素进行积极预防，术前全面评估患者的生育能力，并制定合理、有效的治疗方案，对于存有生育意愿的患者应及时控制体重，在使用促排卵药物的同时放置左炔诺孕酮宫内系统进行维持治疗，避免宫腔粘连，减少促排卵药物对EC及EAH的影响，还应加强对患者生活方面的指导和宣教，有效控制术后并发症，改善妊娠结局，降低复发率。本研究还存在一些不足，研究样本较少，研究结果可能不具有普遍性，还需进一步增加样本量进行深入分析，此外，还需要开展多层次、多中心的综合分析，为临床治疗提供更丰富的理论依据。

综上所述，EC及EAH患者保留生育功能治疗后复发影响因素主要为BMI指数、病灶直径和使用促排卵药物，临床应加强对危险因素的监测，并针对性采取预防措施，降低复发率。

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