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盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌性疼痛的效果

2024-01-26 226 上传者：管理员

摘要：目的观察盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌性疼痛的效果。方法选取2021年1月—2022年8月湖南省肿瘤医院收治的晚期癌性疼痛患者183例，按照计算机随机分组法分为吗啡组(n=91)与羟考酮组(n=92)。吗啡组予以硫酸吗啡缓释片，羟考酮组予以盐酸羟考酮控释片，2组患者均连续治疗2周。比较2组疼痛缓解效果，治疗前和治疗2周后血清炎性因子[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、血清神经递质[P物质(SP)、β-内啡肽(β-EP)及5-羟色胺(5-HT)],治疗前及治疗1、2周后健康调查量表36(SF-36)评分，不良反应。结果羟考酮组疼痛缓解率高于吗啡组(95.65%vs. 86.81%,χ2=4.480,P=0.034)。治疗2周后，2组血清IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且羟考酮组低于吗啡组(P<0.01);2组血清SP水平低于治疗前，血清β-EP、5-HT水平高于治疗前，且羟考酮组降低/升高幅度大于吗啡组(P<0.01)。治疗1、2周后，2组SF-36评分高于治疗前，且羟考酮组治疗1周后SF-36评分高于吗啡组(P<0.01)。羟考酮组不良反应总发生率低于吗啡组(2.20%vs. 9.89%,χ2=4.821,P=0.028)。结论盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌性疼痛可明显缓解患者疼痛，减轻炎性反应，调节神经递质，提高患者健康状况，且安全性较高。

关键词：
晚期癌症
炎性因子
癌性疼痛
盐酸羟考酮缓释片
硫酸吗啡缓释片
神经递质
镇痛
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癌性疼痛是由到达神经中心后需要在疼痛部位修复或调节的信息引起的疼痛，也是晚期癌症患者疼痛的主要原因之一[1]。晚期癌症患者常同时经历不同程度的疼痛，这是生理、心理、社会和其他原因共同作用的结果。许多患者会进展为慢性疼痛[2,3]。目前，阿片类镇痛药物主要用于缓解晚期癌性疼痛，其具有较强的镇痛作用，但患者在治疗过程中会出现不同程度的不良反应，从而影响治疗效果。盐酸羟考酮缓释片属于阿片受体激动剂，其作为一种复合片剂，具有强效镇痛和较高安全性的优点[4,5]。目前，临床实践已经验证了连续服用盐酸羟考酮缓释片具有较强的镇痛效果，但晚期癌症患者应用该药物控制疼痛的相关研究较少[6]。现观察盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌性疼痛的效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年1月—2022年8月湖南省肿瘤医院收治的晚期癌性疼痛患者183例，按照计算机随机分组法分为吗啡组(n=91)与羟考酮组(n=92)。吗啡组中男50例，女41例；年龄26～75(42.98±5.45)岁；病程6个月～9年，平均(3.42±1.02)年；疾病类型：肺癌28例，胃癌23例，肠癌16例，乳腺癌16例，肝癌8例。羟考酮组中男50例，女42例；年龄25～76(42.45±5.54)岁；病程6个月～9年，平均(3.26±1.24)年；疾病类型：肺癌28例，胃癌23例，肠癌16例，乳腺癌15例，肝癌10例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员审核批准。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)确诊为晚期癌性疼痛，有服用镇痛药物的需求；(2)未接受放射治疗和化疗的患者；(3)精神状态佳，思维良好，说话清晰；(4)患者及其家属自愿签署知情同意书。排除标准：(1)精神疾病患者；(2)因其他原因导致疼痛者；(3)对本研究使用药物过敏的患者；(4)合并高血压、糖尿病等慢性病患者；(5)已接受阿片类镇痛药物治疗者；(6)患有肝脏、肾脏、心脏、大脑和其他重要器官严重疾病者；(7)患有严重并发症患者。

1.3 治疗方法

吗啡组患者予以硫酸吗啡缓释片[萌蒂(中国)制药有限公司生产]3 mg口服，每间隔12 h服用1次，剂量可根据患者疼痛状况增减。羟考酮组予以盐酸羟考酮控释片(Bard Pharaceuticals Limited生产)10 mg口服，每间隔12 h服用1次，剂量可根据患者疼痛状况增减。2组患者起始剂量均以低剂量标准治疗，后可根据实际情况调整剂量，均连续服用2周。

1.4 观察指标与方法

(1)血清炎性因子：于治疗前和治疗2周后，取患者晨起肘静脉血4 ml, 离心后取血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清白介素- 6(IL- 6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(2)神经递质：于治疗前和治疗2周后，取患者晨起肘静脉血4 ml, 离心后取血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清P物质(SP)、β-内啡肽(β-EP)及5-羟色胺(5-HT)水平。(3)健康调查量表36(SF-36)评分：于治疗前及治疗1、2周后采用SF-36评分评估患者生活质量，SF-36包括身体功能、情绪功能、角色功能、认知功能、社会功能和整体功能等，总分100分，分值越高提示患者健康状况越好。(4)不良反应：比较2组头晕恶心、胃肠道反应、皮肤瘙痒以及便秘发生率。

1.5 疼痛缓解效果判定标准

治疗2周后，根据《癌性疼痛诊疗规范》中的数字疼痛分级法(NRS)评估疼痛缓解效果，完全缓解：患者疼痛感完全消失，正常生活状态不受影响；部分缓解：患者疼痛明显减轻，NRS评分为1～3分，正常生活状态和睡眠质量不受影响；轻度缓解：患者疼痛缓解，NRS评分为4～6分，但睡眠质量和生活受到影响；无效：NRS评分为7～10分，患者的疼痛在治疗后未改善。疼痛缓解率=(完全缓解+部分缓解+轻度缓解)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 疼痛缓解效果比较

羟考酮组疼痛缓解率高于吗啡组(95.65% vs. 86.81%,χ2=4.480,P=0.034),见表1。

表1 吗啡组与羟考酮组疼痛缓解效果比较 [例(%)]

2.2 血清炎性因子水平比较

治疗前，2组血清IL- 6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后，2组血清IL- 6、TNF-α水平低于治疗前，且羟考酮组低于吗啡组(P<0.01),见表2。

表2 吗啡组与羟考酮组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.3 血清神经递质比较

治疗前，2组血清SP、β-EP、5-HT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后，2组血清SP水平低于治疗前，血清β-EP、5-HT水平高于治疗前，且羟考酮组降低/升高幅度大于吗啡组(P<0.01),见表3。

表3 吗啡组与羟考酮组治疗前后血清神经递质比较

2.4 SF-36评分比较

治疗前及治疗2周后，2组SF-36评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2周后，2组SF-36评分高于治疗前，且羟考酮组治疗1周后SF-36评分高于吗啡组(P<0.01),见表4。

表4 吗啡组与羟考酮组治疗前后SF-36评分比较

2.5 不良反应比较

羟考酮组不良反应总发生率低于吗啡组(2.20% vs. 9.89%,χ2=4.821,P=0.028),见表5。

表5 吗啡组与羟考酮组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

随着医疗技术的进步，癌症治疗的有效性逐渐提高，特别是早期癌症患者，然而晚期癌症患者错失了最佳手术治疗时机，常采用保守治疗缓解患者疼痛。癌性疼痛通常由肿瘤压迫或癌细胞转移到骨骼、器官、神经系统和软组织引起[7]。如果癌性疼痛得不到有效控制，会严重影响患者的日常生活，降低生活质量。因此，癌性疼痛的标准化治疗一直是临床医师的一个重要课题。盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片通常用于癌性疼痛的临床治疗[8]。其中，硫酸吗啡缓释片是阿片受体激动剂和第三阶梯使用的镇痛药之一。吗啡是临床治疗严重癌性疼痛的主要药物，具有较强的镇痛和镇静作用。在临床实践中，吗啡的使用相对少，因为患者担忧会产生药物依赖和不良反应，这使得一些患者对疼痛控制不满意。盐酸羟考酮缓释片也可用于治疗癌性疼痛，具有起效快、强镇痛作用和相对轻微的不良反应等优势[9,10]。

本研究结果显示，羟考酮组疼痛缓解率高于吗啡组，治疗1周后SF-36评分高于吗啡组，提示盐酸羟考酮缓释片可以有效缓解晚期癌性疼痛患者的疼痛，提高患者健康状况，是体现医学人文关怀和提高癌性疼痛患者生活质量的重要治疗方法。分析原因发现，盐酸羟考酮控释片是一种μ、κ双受体激动剂，与其他阿片类药物相比，其对κ受体的作用更强，镇痛强度是吗啡的1.5～2.0倍，具有较强的镇痛效果；该药物可在单位时间内以均匀速率释放，有助于减少患者的镇痛空白期，更适合缓解慢性疼痛[11]。盐酸羟考酮控释片的半衰期为3.5 h,作用时间长达4 h,有利于减少药物用量，从而实现有效预防和控制癌性疼痛的目标，在治疗1周内就可提高患者的健康状况，从而使患者的心理和生理功能得到恢复。

IL- 6和TNF-α是促炎细胞因子，参与疼痛的发生和发展。本研究结果显示，治疗2周后羟考酮组血清IL- 6、TNF-α水平低于吗啡组，表明盐酸羟考酮控释片可有效减轻晚期癌性疼痛患者炎性反应。分析其原因发现，盐酸羟考酮缓释片具有抗炎和镇痛作用，可通过减轻炎性反应有效缓解患者疼痛症状。本研究结果显示，羟考酮组不良反应总发生率低于吗啡组，表明与硫酸吗啡缓释片相比，盐酸羟考酮控释片的用药安全性较高。分析原因发现，硫酸吗啡缓释片是晚期癌症的一线镇痛药，适用于严重癌性疼痛，主要作用于μ阿片类药物，但易导致便秘、尿潴留和其他不良反应。由于盐酸羟考酮对阿片受体结合的高度特异性，减少了对患者体内其他受体的影响，从而减少了不良反应，提高了患者对持续用药的耐受性。本研究观察的患者中均未出现药物依赖性，患者耐受性较好。

SP是一种兴奋性神经递质，可引起疼痛并诱发癌性疼痛发作；β-EP可与细胞膜特异性受体结合，阻断疼痛信号；5-HT可增加疼痛阈值并抑制疼痛的神经兴奋性。因此，SP的提升可引起癌性疼痛，而β-EP和5-HT可减轻癌性疼痛。本研究结果显示，治疗2周后，与吗啡组相比，羟考酮组血清SP水平低，而血清β-EP、5-HT水平高，表明采用盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌性疼痛可以有效抑制疼痛神经的兴奋，阻断疼痛信号，进而发挥镇痛作用。这是因为盐酸羟考酮缓释片对BAI受体有拮抗作用，同时，κ受体是调节神经递质并有效抑制疼痛中心的双重激动剂，可以防止疼痛扩散到大脑神经，而盐酸羟考酮缓释片也可能对κ受体有兴奋作用。

综上所述，盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌症疼痛可明显缓解疼痛，减轻炎性反应，调节神经递质，提高健康状况，且安全性较高，可作为癌性疼痛的首选治疗药物。

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