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基于数据挖掘从肝肾论治帕金森病方剂组方特点

2024-03-25 141 上传者：管理员

摘要：目的通过数据挖掘研究中医药治疗帕金森病的用药规律。方法收集近5年治疗帕金森病的方剂，建立治疗帕金森病中药库，并通过相关平台与软件分析药物频次、性味归经、药物关联规则等。结果共纳入方剂74首，中药170味。高频药物功效以滋阴养血为主。总药物的四气分析结果以温为主，其次为寒、平；五味结果以甘、苦、辛为主；归经呈肝脾肾心肺排列。关联规则分析得到白芍-钩藤、白芍-何首乌等药对。结论帕金森病以治疗肝肾阴虚为主，重用滋补肝肾之药，并配伍补气养血药等共治震颤症状。

关键词：
PD
帕金森病
数据挖掘
组方特点
颤证
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帕金森病(Parkinson's Disease, PD)是第二大常见的慢性神经系统退行性疾病，其临床表现主要为肌肉强直、肢体震颤、动作迟缓、姿态异常等[1]。中医学将PD归为“颤证”范畴。《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩，皆属于肝”“诸暴强直，皆属于风”,《素问·脉要精微论》曰：“骨者，髓之府，不能久立，行则振掉，骨将惫矣”,其中的“强直”“掉”“振掉”等，是关于PD症状的最早文献记载，说明其发病与肝肾有关[2]。吴同越等[3]认为，肝肾阴虚是PD的主要病机，内风、痰浊、血瘀酿毒是其重要病理因素。研究发现，中医药能够延缓PD患者病情发展，提升其生活质量[4]。本研究通过数据挖掘技术研究中药治疗PD的规律，尤其从肝肾探析治疗PD的组方特点。

1、资料与方法

1.1 数据来源与检索方法

使用计算机在中国知网、维普、万方、CBM和PubMed数据库中进行高级检索。检索词为“帕金森病”“帕金森”“颤证”。检索时间范围限定为2017年1月1日到2022年9月7日。检索数据库中中医药治疗PD的文献，通过阅读文献标题与摘要，结合本研究的纳入与排除标准进行筛选。

1.2 纳入标准

①明确为PD;②运用口服中药复方(包括汤剂、颗粒剂、胶囊剂等剂型)治疗PD,且复方中药名完整；③研究类型为临床随机对照，结果具有统计学意义，且能表明中药或中西医结合疗效较纯西药更佳；④名家经验总结。

1.3 排除标准

①方剂用方组成相同只收录一首；②用药相同，剂型不同只选其一；③药物组成未明的方剂；④不符合主治PD的方剂；⑤干预措施不相关的；⑥不符合临床随机对照试验；⑦重复发表的文献；⑧数据结果表明治疗效果较差的文献。

1.4 数据库的建立

检索后将文献导入EndNote文献管理器中，通过阅读标题及摘要，筛选出符合本研究纳入/排除标准的文献。其中，有加减方的方剂皆按基础方录入。整理符合标准文献中的中药复方，将数据汇总于Microsoft Excel 2016中，建立PD中医用药数据库。

1.5 数据的规范化处理

参照《中药学》[5],对处方中出现的中药名称、四气、五味、归经进行统一规范化处理，如“桑葚子”规范为桑椹，“山茱萸”规范为山萸肉等。

1.6 统计学方法

运用Microsoft Excel 2016将数据库中完成规范化的方剂药物进行排列分序，利用数据透视表进行分析，建立药物的频数分析表，并排列PD方剂中的高频药物，制成图表；利用古今医案云平台，分析已收录中药的性味归经；使用IBM SPSS Modeler 14分析并建立二阶、三阶关联，创建网状图。

2、结果

2.1 治疗PD高频药物

共纳入方剂74首，中药170味。治疗PD的高频药物频次与支持度见表1。

表1 治疗PD高频药物

2.2 PD方剂的四气五味归经分析

利用古今医案云平台分析170味中药的四气五味以及归经。将规范好的方剂按照该平台的要求输入病案库，再加入分析池中进行药物性味归经的分析。药物四气分析总频次为762;五味总频次为1210;归经总频次为1758。见图1～图3。

2.3 关联规则分析

在Microsoft Office Excel 2016中，按要求整理规范好的方剂，再导入到IBM SPSS Modeler 14中计算并建立“数据源→类型→网络”关联规则。以最大前项数提升度不小于1,数据流置信度85%,支持度12%等为条件，得到治疗PD的常用方剂中潜在的药物组合(置信度表示规则预测准确程度；提升值与规则相关性成正相关)。所得共14组核心药对。见表2、表3。作出PD治疗用方中药物的关联网状图，以分析药物组合相关性。见图4。

图1 四气雷达图

图2 五味雷达图

图3 治疗PD药物归经雷达图

表2 治疗PD常用药对

表3 治疗PD 3味中药药对组合

图4 药物之间的关联网络图

3、讨论

3.1 高频药物分析

药物频数分析显示，用于PD治疗的前10名高频药物为白芍、熟地黄、当归、天麻、钩藤、何首乌、黄芪、丹参、川芎、茯苓。治疗PD的高频药物多有补益肝肾、益气养血的功效，或有补阳益气、清热平肝、息风止痉等作用。白芍，归肝、脾经，《本草备要》载其有“补血，泻肝，益脾，敛肝阴”之功。其主要有效成分芍药苷既有护肝等活性，还能改善PD患者的失眠、抑郁等非运动症状，起到对神经调节和保护作用[6]。“通肾之药”熟地黄，乃《本草汇言》所谓久病阴伤所必需者，《本草正》论其“大补五脏真阴”。有学者分析，熟地黄可介导部分信号通路与神经营养因子表达等，在PD治疗中发挥一定的多巴胺神经元保护作用[7]。当归素有“补血圣药”之称，《本草纲目·草部》谓其：“治头痛，心腹诸痛，润肠胃筋骨皮肤”,具有润养筋骨、活血止痛的功效。天麻味甘，性平，归肝经，为定颤舒筋要药，有息风止痉、平抑肝阳、祛风通络之效。常与钩藤配伍，起到平肝息风、补助肝肾的作用。马建福等[8]研究总结，天麻能够通过调节相关凋亡信号通路、抗氧化和抵御炎症3个方面，保护PD相关神经元的功能。

3.2 四气五味归经分析

治疗PD中药的药性以温、寒、平为主。温性药物偏于补益，具有温经通络、补养肝血、滋阴养阳等功效，可调理气血阴阳失衡，扶正祛邪；寒药具有滋阴、化痰、息风、解毒之功，亦切合PD肝肾阴虚、风痰瘀毒的病机；平性药物可补虚扶正[9]、调和药性。PD发病人群多为老年人，体质虚弱，因此，平性药物尤其适宜于老年患者[10]。药味以甘、苦、辛为主。甘味药能补、能和、能缓，可调补肝肾、缓急止痛。如《灵枢·终始》认为：“阴阳形气俱不足……可将以甘药”,《金匮要略·脏腑经络先后病脉证》认为，治疗肝虚应“补用酸，助用焦苦，益用甘味之药调之”。钩藤，甘、凉；全蝎，辛、平，两者均有息风、止痉、定惊之效。苦味药燥湿、泄降、可固肾阴。苦温药燥湿祛痰，能防痰湿化火、肝风内动。辛归肺、苦归心，辛入肺可克制肝木、疏肝理气，苦入心经，为肝之子，子令母实，对滋补肝脏也有作用。辛味药发散、行气、活血，如《素问·藏气法时论》言：“肝欲散，急食辛以散之”“肾苦燥，急食辛以润之”,《儒门事亲》言：“《内经》所云以辛润之，盖辛能走气、能化液故也”。表明辛能助肝升散、促进肝肾阴液分布。甘、苦、辛并用，补中有泻，升降并调，虚实兼顾。

药物归经频次占比以肝为最，其次为脾、肾经。《素问·至真要大论》曾言：“诸风掉眩，皆属于肝”,指明肝为颤证的主要病位。肝在体合筋，若肝脏亏虚，藏血不足，筋脉失养，则可引起肢体震颤动摇，因此引药归肝，直达病所。肾在体合骨、生髓充脑，肾虚则可见运动缓慢、认知功能障碍等[11],亦与PD症状密切相关。且肝肾乙癸同源，肾精与肝血能够相互滋生与转化，肾阴虚可致肝阴不足，而肝阳盛亦能导致肾阴亏虚加重[12]。脾在归经频次中占比较高，一则肝病易传于脾，如《知医必辨论·肝气》所言：“肝位于左，其用在右。肝气一动，即乘脾土”[13];二则脾为气血生化之源，脾气失运，可致津液输布异常，筋脉失去润养，以致震颤发生。另外，脾气健运，水谷精微充足，则肝肾得以充养，有助于PD肝肾阴虚向愈。可见，高频药物性味归经均高度对应PD的肝肾本虚的病机。

3.3 关联规则分析结果

分析治疗PD的常用药对功效：“白芍-丹参”养血止痛；“白芍-何首乌”养血敛血；“白芍-钩藤”养血息风；“白芍-钩藤、丹参”养血敛阴、柔肝息风；“白芍-何首乌、钩藤”滋阴敛血、凉肝息风。其中，白芍在药对中最常出现，多与补气、补血药配伍。可见，此类药对多在滋阴潜阳的基础上滋养肝肾、补益气血。中医认为，PD多由肝肾亏虚所致，而肾藏精、肝藏血，肾虚则精耗气衰，肝虚则筋脉失养、营血虚滞，乃致虚风内动，震颤常发。白芍与补气补血药配伍，治疗肝肾不足、气血两虚所致PD震颤，可谓对症。

4、结论

本研究以治疗PD方剂的相关数据为基础，发现治疗PD常以甘温药调补肝肾、补益虚损，尤其与肝肾联系紧密，故而以滋补肝肾为主，重用滋阴养血之药，与此病病机基本相符，可为临床治疗提供一定参考。

参考文献:

[1]张双勇,楚海波.中西医结合治疗帕金森病研究进展[J].中国中医药现代远程教育,2021,19(5):207-208.

[2]张蕾,何建成.何建成教授从肝肾论治帕金森病[J].中华中医药学刊,2021,39(2):23-25.

[3]吴同越,钱小溪,伊慧敏,等.基于朱丹溪“阴难成易亏”观点探讨帕金森病证治[J].福建中医药,2022,53(4):31-33.

[4]蒋齐军,熊涛.中医药治疗帕金森病研究进展[J].光明中医,2023,38(7):1406-1410.

[5]周祯祥,唐德才.中药学[M].2版.北京:中国中医药出版社,2016:1-484.

[6]张淑香,王术平,田伟,等.中药白芍在帕金森领域的研究进展[J].中医药学报,2015,43(3):133-136.

[7]李雨,王豆,李涛,等.熟地黄治疗帕金森病的药理机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(23):228-236.

[8]马建福,王豆,李涛,等.天麻及其有效成分对神经系统疾病的药理作用研究进展[J].中华中医药学刊,2023,41(1):127-132.

[9]周雪丹,苏铭琬,姚子昂.宋代官修方书中治疗虚劳方剂的用药规律挖掘研究[J].新中医,2023,55(5):42-48.

[10]韩富华,陈文洁,陈芷妍,等.基于真实世界数据挖掘探讨急性脑梗死合并睡眠障碍中医辨治规律[J].中国中医药信息杂志,2023,30(1):39-46.

[11]严俊杰,杨丽静,袁子薇,等.基于肝､脾､肾三脏探究肠道微生态与帕金森病关系[J].辽宁中医药大学学报,2023,25(3):209-212.

[12]李玉洁,莫日根,王生义.国家名中医王生义教授从“虚”“风”论治眩晕临证经验[J].光明中医,2022,37(23):4251-4254.

[13]吴忧,任秋萍,王素英,等.基于“肝脾一体”的线粒体自噬与围绝经期综合征肝郁证的关系探讨[J].时珍国医国药,2022,33(9):2222-2224.

基金资助:国家自然科学基金项目(No.82074046);湖南省大学生创新创业训练计划项目(No.S202210541124);湖南省教育厅科研基金重点项目(No.22A0262);湖南省卫生健康委科研项目(No.202203105682);湖南省中医药科研计划项目(No.D2022104);湖南中医药大学校级科研项目(No.2022XJZKA002);

文章来源:张汝希,况瑞旭,易亚乔等.基于数据挖掘从肝肾论治帕金森病方剂组方特点[J].光明中医,2024,39(06):1046-1049.