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维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病的临床效果

2025-04-14 98 上传者：管理员

摘要：目的观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病（AML）的临床效果。方法回顾性选取2018年5月—2024年5月南京医科大学附属江宁医院收治的老年AML患者99例，依据治疗方案差异分为Ven+AZA组（n=52）和AZA组（n=47）。在常规化疗方案基础上，Ven+AZA组给予维奈克拉联合阿扎胞苷治疗，AZA组给予阿扎胞苷治疗，2组治疗2个疗程后比较近期疗效，治疗前后血细胞、免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+）、血清炎性因子[白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、生活质量[卡氏功能状态评分标准（KPS）评分]及不良反应。结果 Ven+AZA组客观缓解率为86.54%,高于AZA组的68.09%（χ2=4.864,P=0.027）。治疗后，2组白细胞计数、血小板计数升高，骨髓原始细胞比例下降，且Ven+AZA组变化幅度大于AZA组（P<0.01）;2组CD3+、CD4+、CD8+均降低，但Ven+AZA组变化幅度小于AZA组（P<0.01）;2组血清IL-4、IL-6、TNF-α水平均降低，且Ven+AZA组低于AZA组（P<0.01）;Ven+AZA组KPS评分升高，AZA组降低，且Ven+AZA组高于AZA组（P<0.05或P<0.01）。Ven+AZA组与AZA组不良反应总发生率比较无统计学差异（15.38%vs. 8.51%,χ2=1.095,P=0.295）。结论维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年AML取得良好效果，可有效改善患者血细胞水平，同时调节免疫功能、血清炎性因子指标，提高患者的生活质量，且具有较高的用药安全性。

关键词：
免疫功能
急性髓系白血病
维奈克拉
血细胞
阿扎胞苷
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急性髓系白血病(AML)是我国成人最常见的急性白血病分型,有较高的特异性,多见于老年群体[1]｡老年患者多存在基础疾病以及器官､组织功能退化,因此对化学药物的耐受性较差｡加之,老年AML患者存在较大可能的不良细胞遗传异常,使得治疗十分棘手,整体预后较差｡去甲基化药物是老年AML过去常用的治疗手段[2]｡其中阿扎胞苷较为常见,能够以表观遗传的形式促进患者造血功能恢复,使血小板指标显著提升[3]｡但相关研究表明,单纯应用阿扎胞苷治疗,整体效果一般｡维奈克拉是Bcl-2抑制剂,而Bcl-2与肿瘤细胞凋亡密切相关,国内外在老年AML临床治疗中已经开始尝试使用维奈克拉[4]｡2020年维奈克拉在我国获批上市,但目前关于维奈克拉在AML治疗中的报道仍相对较少[5]｡本研究观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年AML的临床效果,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料回顾性选取2018年5月—2024年5月南京医科大学附属江宁医院收治的老年AML患者99例,依据治疗方案差异分为维奈克拉+阿扎胞苷组(Ven+AZA组,n=52)和阿扎胞苷组(AZA组,n=47)｡Ven+AZA组男27例,女25例;年龄60~83(69.42±6.46)岁;疾病分型:M1型15例,M2型22例,M4型7例,M5型8例｡AZA组男27例,女20例;年龄60~82(68.72±6.81)岁;疾病分型:M1型14例,M2型21例,M4型6例,M5型6例｡2组临床资料均衡可比(P>0.05)｡本研究已通过医学伦理委员会审核｡

1.2病例选取标准纳入标准:(1)符合AML诊断标准,具体见《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2023年版)》[6];(2)患者年龄>60岁;(3)临床资料完整｡排除标准:(1)存在血液系统感染性疾病;(2)存在其他器官､组织严重功能障碍;(3)既往有放疗､化疗史｡

1.3治疗方法AZA组应用注射用阿扎胞苷(正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司生产)75mg/m2皮下注射,每天1次,第1~7天｡联合常规化疗:半量HAG方案:高三尖杉酯碱注射液1mg/d静脉滴注,第4~10天;注射用阿糖胞苷10mg/m2皮下注射,每12小时1次,第4~10天;重组人粒细胞刺激因子注射液300μg/d皮下注射,第4~10天｡半量CAG方案:注射用盐酸阿柔比星10mg/d静脉滴注,第4~7天;注射用阿糖胞苷10mg/m2皮下注射,每12小时1次,第4~10天;重组人粒细胞刺激因子注射液300μg/d皮下注射,第4~10天｡期间白细胞计数>20×109/L时暂停｡Ven+AZA组在AZA组基础上增加维奈克拉片(AbbVieIrelandNLB.V.生产),第1天剂量100mg,第2天剂量200mg,第3天及以后400mg,每个疗程14~28d｡治疗期间监测血红蛋白､血小板计数｡2组患者持续治疗,直至出现疾病进展或不可耐受｡本研究观察治疗2个疗程后的疗效｡

1.4观察指标与方法(1)血细胞检测:采集患者肘静脉血液5ml,使用全血细胞分析仪检测白细胞计数､血小板计数､骨髓原始细胞比例｡(2)免疫功能指标检测:采集患者肘静脉血液5ml,使用流式细胞仪检测CD3+､CD4+､CD8+｡(3)血清炎性因子检测:采集患者肘静脉血液5ml,以离心机分离血清后检测白介素-4(IL-4)､白介素-6(IL-6)､肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,检测方法为免疫荧光法,试剂盒由广东唯实生物技术有限公司提供｡(4)生活质量:采用卡氏功能状态评分标准(KPS)进行评估,评分范围0~100分,100分为生活完全可以自理,有较好的生活质量｡(5)不良反应:包括消化道反应､骨髓抑制､肝损伤､血液学不良反应等｡

1.5近期疗效判定标准基于患者体征和骨髓原始细胞制定评价标准｡完全缓解(CR):白血病症状消失,且骨髓原始细胞<5%;部分缓解(PR):症状表现有明显改善,骨髓原始细胞5%~20%;未缓解(NR):临床症状表现改善不佳,骨髓原始细胞>20%｡客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%｡

1.6统计学方法应用SPSS24.0统计软件进行数据分析｡计量资料以x■±s表示,计数资料以率(%)表示,分别采用t检验､χ2检验,P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1近期疗效比较Ven+AZA组ORR为86.54%,高于AZA组的68.09%(χ2=4.864,P=0.027),见表1｡

表1AZA组与Ven+AZA组近期疗效比较[例(%)]

2.2血细胞比较治疗前,2组白细胞计数､血小板计数､骨髓原始细胞比例比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,2组白细胞计数､血小板计数升高,骨髓原始细胞比例下降,且Ven+AZA组变化幅度大于AZA组(P<0.01),见表2｡

表2AZA组与Ven+AZA组治疗前后血细胞比较(x■±s)

2.3免疫功能指标比较治疗前,2组CD3+､CD4+､CD8+比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,2组上述指标均降低,但Ven+AZA组变化幅度小于AZA组(P0.01),见表3｡表3AZA组与Ven+AZA组治疗前后免疫功能指标比较(x■±s,%)

2.4血清炎性因子比较治疗前,2组IL-4､IL-6､TNF-α水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗后2组上述指标均降低,且Ven+AZA组低于AZA组(P0.01),见表4｡

表4AZA组与Ven+AZA组治疗前后血清炎性因子比较(x■±s,ng/L)

2.5KPS评分比较治疗前,2组KPS评分比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,Ven+AZA组KPS评分升高,AZA组降低,且Ven+AZA组高于AZA组(P<0.01),见表5｡

表5AZA组与Ven+AZA组治疗前后KPS评分比较(x■±s,分)

2.6不良反应比较Ven+AZA组与AZA组不良反应总发生率比较无统计学差异(15.38%vs.8.51%,χ2=1.095,P=0.295),见表6｡

表6AZA组与Ven+AZA组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

AML症状表现复杂,白细胞､血小板､红细胞生成障碍,同时可引起出血､发热､贫血等表现[7]｡据流行病学调查显示,AML发病高峰在65~70岁,该年龄段AML患者合并高龄､基础疾病,导致其整体预后差[8]｡部分患者初治时取得了较好的治疗效果,但由于疾病复发率高,最终难以取得满意的治疗效果,因此AML的治疗持续受到关注[9]｡目前临床在治疗AML患者中采用强化治疗+异体造血细胞移植治疗的方案,但是老年AML患者耐受性较差,难以耐受强化化疗方案,因而多数老年AML患者最终选择低甲基化药物姑息治疗的方案,其中常见药物为阿扎胞苷,其可抑制DNA/RNA甲基转移酶,进而抑制DNA甲基化改变,有效调节细胞分化基因,将其应用于老年AML患者治疗中,对纠正血小板水平具有一定作用[10-11]｡但相关研究也表明,单用阿扎胞苷治疗老年AML存在较大的局限性,许多患者表现出治疗反应率低,难以获得满意的治疗效果[12]｡

近年来随着AML治疗的不断发展,采用Bcl-2抑制剂治疗成为新的方向｡维奈克拉是Bcl-2抑制剂新型药物,在我国上市时间尚短,但其发挥出的多种作用得到广泛认可｡相关研究显示,在用药后可激活患者体内内源性细胞凋亡信号通路,进而产生caspase级联反应,促进细胞凋亡,且在联合阿扎胞苷或地西他滨治疗时可使疗效进一步提升,成为无法耐受强诱导化疗患者的重要治疗方式[13]｡

本研究中,Ven+AZA组ORR达到86.54%,表现出较为良好的治疗效果,提示两种药物联合使用,可有效发挥协同作用,促进机体线粒体凋亡,有效杀伤白血病细胞,促进身体机能改善｡Ven+AZA组治疗后白细胞计数､血小板计数得到有效恢复,同时骨髓原始细胞比例也有显著下降,再次说明联合用药对改善骨髓细胞异常增殖有更为良好的作用,有助于造血功能的恢复｡通过对比2组患者的免疫功能,发现Ven+AZA组T淋巴功能得到改善,这也是髓系造血细胞恢复的标志｡研究还对比了2组血清IL-4､IL-6､TNF-α水平,结果显示,Ven+AZA组较AZA组有显著下降,表明两种药物联合治疗可抑制机体炎性反应,使炎性因子表达下调｡最终,Ven+AZA组患者的生活质量也有一定的提升,且在不良反应对比中显示两种药物联合使用具有较高的安全性｡

综上所述,维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年AML取得良好效果,可有效改善患者血细胞水平,同时调节免疫功能､血清炎性因子指标,提高患者的生活质量,且具有较高的用药安全性｡

参考文献:

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