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维奈克拉联合阿扎胞苷对老年急性髓系白血病患者的疗效分析

2024-06-04 93 上传者：管理员

摘要：目的分析维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病患者的临床疗效。方法将86例老年急性髓系白血病患者采用随机数字表法分组(共两组，每组43例),观察组行维奈克拉联合阿扎胞苷治疗，对照组行阿扎胞苷单独治疗。结果观察组临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。经治疗观察组患者血小板计数值、白细胞计数值高于对照组；且骨髓原始细胞比例低于对照组(P<0.05)。经治疗观察组患者免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗期间不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。经治疗观察组生存质量GQOLI-74问卷评分值明显高于对照组(P<0.05)。结论对于老年急性髓系白血病患者的治疗，维奈克拉联合阿扎胞苷联合方案具有有效率高，安全性好的优势，可明显改善患者血液指标、免疫功能水平，改善预后质量，值得参考应用。

关键词：
免疫功能
维奈克拉
老年急性髓系白血病
血液系统恶性肿瘤
阿扎胞苷
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急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种血液系统恶性肿瘤，具有高度特异性，多发于中老年人群中，由于老年患者自身年龄较大，多伴有基础性疾病，器官功能处于退化状态，对于化疗治疗耐受度较差，再加上疾病自身即存在较高的不良细胞遗传学频率，分子性改变等，导致患者的治疗难度增加，整体预后较差[1]。急性髓系白血病的主要病理特征即是DNA甲基化表现的遗传学变化，因此在此类患者的治疗上需围绕去甲基进行[2]。阿扎胞苷是临床中主要的去甲基药物，其能够以表观遗传的形式恢复机体的造血功能，进而改善患者预后[3]。近年来，随着医学研究的不断深入，临床发现Bcl-2与肿瘤细胞的凋亡密切相关，维奈克拉作为Bcl-2的主要抑制剂，其联合去甲基化药物对于老年急性髓系白血病的安全性与有效性得到临床的广泛认可[4]。本次研究以此为切入点展开，从维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的角度，入组观察对象86例老年急性髓系白血病患者展开差异化分析，报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

研究于2018年1月至2023年1月展开，期间将医院接收老年急性髓系白血病患者86例随机筛取进入研究，入组后，采用随机数字表法分为两组(每组43例),一组作为观察组实施维奈克拉联合阿扎胞苷治疗，一组作为对照组实施阿扎胞苷单独治疗。观察组男性患者23例，女性患者20例，年龄55～85岁，平均(70.62±3.41)岁，病程8个月～3年，平均(12.12±1.33)个月，髓系肿瘤分类：M1型10例，M2型17例，M4型7例，M5型9例，病情危险度分层：低危25例，中危12例，高危6例；对照组中，男性患者24例，女性患者19例，年龄55～82岁，平均(70.81±3.50)岁，病程6个月～3年，平均(12.08±1.24)个月，髓系肿瘤分类：M1型11例，M2型20例，M4型7例，M5型5例，病情危险度分层：低危27例，中危11例，高危5例；将患者一般资料(性别、年龄、病程、病理分类、危险程度)输入计算机，经统计学软件分析，输出结果显示差异无统计学意义(P>0.05),可比较。

纳入标准：①临床资料完整；②符合《中国成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)诊疗指南》中诊断标准[5];③经形态学、细胞遗传学技术检验确诊；④依从性良好。排除标准：①其他血液系统疾病患者；②器质性功能障碍患者；③对研究所涉及用药存在过敏、使用禁忌证患者；④其他原因无法全程参与、配合完成研究患者。

1.2 方法

观察组行维奈克拉联合阿扎胞苷治疗：①取阿扎胞苷(Baxter Oncology GmbH,国药准字H20170238,规格100 mg/瓶),以28 d为一个治疗周期，期间1～7 d实行皮下注射，8～28天休息。②取维奈克拉(Abbvie Ireland NL B.V,国药准字HJ20200055,规格100 mg/片),以28 d为一个治疗周期，口服用药，期间1 d剂量100 mg, 2 d剂量200 mg, 3～28 d剂量400 mg, 疗程2个月。

对照组行阿扎胞苷单独治疗：治疗方案同观察组。

1.3 观察指标

(1)临床治疗效果：以完全缓解、部分缓解、未缓解作为评价标准[6],总结本次研究案例中患者的治疗效果，其中经治疗，患者临床症状、体征表现完全消失，血象检查结果正常，骨髓内原始细胞低于5%,中性粒细胞绝对值高于1.5×109/L,血小板计数值高于100×109/L,以上为完全缓解；经治疗，患者临床症状、体征表现明显改善，血象检查结果趋于正常，骨髓内原始细胞为5%～10%,中性粒细胞绝对值高于1.5×109/L,血小板计数值高于100×109/L,以上为部分缓解；未达到上述标准/存在其他病情进展趋势则为未缓解，总有效率=完全缓解率+部分缓解率。(2)血液指标改善情况：以治疗前、疗程结束时为时间节点，对患者进行血液指标测定，测定指标包括血小板计数值、白细胞计数值、骨髓原始细胞比例：在清晨空腹状态下，抽取患者2 ml静脉血，经抗凝，混匀后，经全自动血液细胞分析仪测定数据并进行记录。(3)免疫功能指标改善情况：以治疗前、疗程结束时为时间节点，对患者进行免疫功能指标测定，测定指标包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,以流式细胞仪及其配合试剂盒，严格按照操作说明进行指标测定。(4)不良反应发生记录：就患者的治疗过程进行全程跟踪，对其不良反应的发生类型、发生率进行统计与计算。(5)生存质量改善情况：以治疗前、疗程结束时为时间节点，对患者进行生存质量评估，参考卡氏功能状态评分标准(Karnofsky, KPS),评分范围包含功能状态、体力状态两个维度，评分越高，提示该量表反馈维度越好。

1.4 统计学分析

应用软件(SPSS 20.00)进行该项目分析，按照程序规则进行定义：

2、结果

2.1 临床治疗效果

观察组总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 临床治疗效果对比(例，%)

2.2 血液指标改善情况

经治疗，观察组血小板计数值、白细胞计数值高于对照组；且骨髓原始细胞比例低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 血液指标改善情况对比

2.3 免疫功能指标改善情况

经治疗，观察组免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 免疫功能指标改善情况对比

2.4 不良反应发生情况

观察组患者治疗期间感染、胃肠道反应、肝功能指标异常等不良反应发生率低于对照组，差异无统计学意义，见表4。

表4 不良反应发生情况(例，%)

2.5 生活质量改善情况

经治疗，观察组生存质量GQOLI-74问卷评分值明显高于对照组(P<0.05),见表5。

3、讨论

急性髓系白血病发病高峰年龄段在65～70岁，作为临床常见恶性血液系统疾病，急性髓系白血病具有预后差，复发率高的特点，严重影响患者的身心健康[7]。以往，临床中针对此类患者主要通过强化治疗+异体造血细胞移植治疗，但是对于老年急性髓系白血病患者而言，因年龄、体质、基础疾病、化疗不良反应等诸多因素影响，不适宜接受强化化疗治疗，临床多推荐使用低甲基化药物姑息治疗，但在长期的临床实践中发现，仅仅依靠单独用药治疗其临床效果存在明显的局限性，例如药效持续时间短、反应率低等[8]。

表5 生活质量改善情况对比

近年来，随着医学研究的不断深入，有学者发现BCL-2与肿瘤细胞的凋亡存在紧密联系，因此可将其作为白血病患者治疗的新方向[9]。维奈克拉是一种广泛抗肿瘤药物，属于新型Bcl-2抑制剂，用药后可由抗凋亡分子、促凋亡分子、效应蛋白产生相互作用，激活机体内源性(线粒体)细胞凋亡信号通路，促进caspase级联反应，引起细胞凋亡[10]。本次研究结果显示，综合疗效判定，联合治疗下患者疗效高于单独治疗下患者。该结果表明，通过维奈克拉与阿扎胞苷联合治疗作用，能够有效发挥二者的协同作用，延缓单一用药耐药性发生，促进机体线粒体凋亡，有效杀伤白血病细胞，起到联合抗肿瘤活性效果[11]。在本次研究中围绕不同组患者的用药不良反应研究中，其差异并不明显。该结果表明，采取维奈克拉联合阿扎胞苷联合治疗方案，维奈克拉能够在短时间内促进髓系白血病细胞凋亡，使其对去甲基化药物的敏感性提高，增加治疗的安全性，且对于大部分不良反应，在抗感染、积极输血干预后，均能够较好地控制与恢复，整体治疗安全性较高[12]。

本次研究结果还显示，观察组患者经维奈克拉联合阿扎胞苷联合治疗，其血液指标、免疫功能指标改善效果均优于对照组。该结果表明，通过联合治疗方案，患者的各项血液指标均趋于正常，骨髓原始细胞比例作为疗效判定依据，一般情况下该指标于骨髓与患者外周血中积累，当其水平值高于20%则可能引起机体造血功能变化[13]。此外，维奈克拉还具有促进机体T细胞抗白血病的作用，在联合用药过程中，阿扎胞苷负责诱导白细胞的作用增强，在联合作用下进一步增加T细胞对髓系白血病细胞的干预作用[14]。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是机体的免疫功能重要指标，通过维奈克拉联合阿扎胞苷联合治疗，能够有效促进患者免疫功能、造血干细胞的恢复，发挥正常的生长、分化能力，在与RNA、DNA的结合下发挥细胞毒性，促进快速分裂作用，加速细胞死亡，增加化疗药物的抗肿瘤机制[15]。

综上，针对老年急性髓系白血病患者，维奈克拉联合阿扎胞苷联合治疗方案的应用，能够较好地发挥二者的药物协同作用，增强抗肿瘤效果，提升临床疗效，改善患者的血液指标与免疫功能，且治疗安全性较高，针对性强，临床应用可行性价值高。

参考文献:

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[4]韩阳利,王双玲,王战芳.不同TKI靶向药物对初诊慢性髓性白血病慢性期患者血液学缓解率和细胞遗传学缓解率的影响分析[J].实用癌症杂志,2022,37(10):1726-1729.

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[6]张娟,柴俊月.维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病4例[J].中国医药科学,2022,12(16):181-184,192.

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