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卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗高危妊娠产后出血的临床效果

2024-09-10 46 上传者：管理员

摘要：目的观察卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗高危妊娠产后出血的临床效果。方法回顾性分析2020年1月—2022年5月于北京燕化医院分娩的高危妊娠产后出血产妇60例临床资料，根据治疗方案不同分为研究组和对照组，各30例。对照组分娩后立即予缩宫素注射液治疗，研究组在对照组基础上加予卡前列素氨丁三醇注射液治疗。比较2组产后2 h和24 h出血量，分娩前后血氧饱和度（SaO2）与脉搏，给药前后收缩压与舒张压变化，以及不良反应。结果研究组产后2、24 h出血量明显少于对照组（P<0.01）;分娩后，2组SaO2与脉搏均有所波动，对照组分娩前后差异显著（P<0.01）,研究组分娩前后数据并无差异（P>0.05）,分娩后2组间差异均有统计学意义（P<0.01）;给药后，2组收缩压与舒张压均较治疗前无明显波动，组内组间差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组与对照组不良反应总发生率（16.67%vs. 13.33%）比较差异无统计学意义（P=1.000）。结论卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗高危妊娠产后出血的临床效果肯定，可显著减少高危妊娠产后出血量，且药物耐受性良好。

关键词：
临床效果
产后出血
卡前列素氨丁三醇
缩宫素
高危妊娠
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高危妊娠是指对母体、胎儿或两者的健康风险增加的妊娠，无论针对孕产妇还是新生儿，高危妊娠病死率均显著高于正常妊娠。高危妊娠女性易引发妊娠并发症，如高血压、糖尿病和早产，故需要临床对此类群体予以高度重视[1]。产后出血是分娩过程中的严重并发症，占中国孕产妇死亡原因的25%。产后出血的主要原因包括子宫收缩乏力、会阴裂伤和凝血功能障碍。研究发现，高危妊娠产后出血风险明显高于正常妊娠，产后出血可能导致孕产妇失血性休克、弥漫性血管内凝血，甚至死亡[2]。卡前列素氨丁三醇注射液是天然前列腺素F2α的衍生物，较其他宫缩药物有着更长的半衰期，可提高生物活性的利用率，减少药物不良反应，广泛存在于多种组织和体液中，以增加子宫收缩的频率和幅度，增强子宫肌肉的收缩力，从而促进子宫收缩。目前已有研究显示，卡前列素氨丁三醇注射液应用简便，有效减少了产后出血量且安全性可控[2]。基于此，本研究观察卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗高危妊娠产后出血的临床效果，以期为临床提供参考，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2020年1月—2022年5月于北京燕化医院分娩的高危妊娠产后出血产妇60例临床资料，根据治疗方案不同分为研究组和对照组，各30例。研究组年龄26～37(29.87±6.51)岁；孕周38～40(39.21±2.79)周；其中巨大儿12例，羊水过多10例，前置胎盘7例，其他危险因素1例。对照组年龄27～38(29.91±6.47)岁；孕周37～40(39.30±2.57)周；其中巨大儿10例，羊水过多9例，前置胎盘7例，其他危险因素4例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署病历调取知情同意书。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)产后24 h内出血产妇，经阴道分娩出血量>500 ml, 经剖宫产分娩出血量>1 000 ml, 且出血速度快；(2)符合高危妊娠诊断标准，具有一种或多种产后出血高危因素；(3)单胎初产妇；(4)与本研究相关临床资料完整。排除标准：(1)合并其他慢性病；(2)术中及术后出血量>1 000 ml, 子宫B-Lynch缝合、宫腔填塞等；(3)因腹部脂肪厚不能触及子宫底者；(4)术后出现心力衰竭、肺水肿等严重并发症者；(5)伴肺结核、梅毒、HIV感染等传染性疾病者；(6)单发或多发性子宫肌瘤(>5 cm)、术中行子宫肌瘤切除术者、子宫腺肌病患者；(7)合并全身性疾病，病情不稳定难以耐受者；(8)存在凝血功能障碍或对前列腺素类药物有用药禁忌者。

1.3 治疗方法

对照组分娩后立即予缩宫素注射液(上海禾丰制药有限公司生产，规格：1 ml ∶10 U)20 U混合0.9%氯化钠注射液或林格溶液1 000 ml静脉滴注。研究组在对照组基础上加予卡前列素氨丁三醇注射液(Pharmacia and Upjohn Company LLC生产，规格：1 ml ∶250 μg)0.25 mg肌内注射，如需要则间隔15 min重复注射1次，最大剂量≤2 mg。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 产后出血量：

通过称量床垫重量评估并比较产后2 h和24 h的出血量。

1.4.2 血氧饱和度(SaO2)与脉搏：

比较分娩前后患者SaO2和脉搏。

1.4.3 血压：

比较2组患者给药前后收缩压与舒张压变化。

1.4.4 不良反应：

包括胸闷、头晕头痛、腹部不适、面部潮红、恶心呕吐等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验或Fisher精确性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 产后出血量比较

研究组产后2、24h出血量明显少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1对照组与研究组产后出血量比较

2.2 SaO2与脉搏比较

分娩前，2组患者SaO2与脉搏比较差异无统计学意义(P>0.05);分娩后，2组SaO2与脉搏均有所波动，对照组分娩前后差异显著(P<0.01),研究组分娩前后数据并无差异(P>0.05),分娩后2组间差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2对照组与研究组分娩前后SaO2与脉搏比较

2.3 血压比较

给药前，2组患者收缩压与舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);给药后，2组收缩压与舒张压均较治疗前无明显波动，组内组间差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3对照组与研究组给药前后血压比较

2.4 不良反应比较

研究组与对照组不良反应总发生率(16.67%vs. 13.33%)比较差异无统计学意义(P=1.000),见表4。

表4对照组与研究组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

产后出血最常见的原因就是子宫收缩乏力，治疗方法包括手术止血和药物治疗。手术止血包括子宫动脉结扎术、动脉栓塞术和子宫加压缝合术。但对于子宫衰弱、胎盘异常、子宫破裂、凝血异常等引起的产后出血，在保守治疗无效时，应直接选择子宫切除术。药物治疗则有很大的局限性，其中如本研究中缩宫素半衰期短，药物代谢快，对子宫平滑肌作用时间短。药物不良反应严重，可影响患者血压，导致血浆渗透压降低，循环血容量增加。以卡前列素氨丁三醇为代表的前列腺素能刺激血管、支气管、子宫和平滑肌，尤其能促进子宫收缩，因此被广泛应用于子宫收缩乏力产后出血的治疗，临床效果理想[3- 4]。

高危妊娠孕妇及新生儿的病死率均高于正常妊娠。故妊娠试验对于实现高危妊娠的早期预防具有重要意义。产后出血为产科常见并发症，也是导致孕产妇死亡的主要原因之一。既往文献表明，产后出血主要归因于高危妊娠引起的并发症。此外，剖宫产可能导致比自然分娩更严重的产后出血[5- 6]。目前，产后出血仍是中国孕产妇主要的病死原因，宫缩乏力、宫内组织残留、生殖道撕裂伤以及凝血障碍等都会导致产后出血，其中，最为常见的就是宫缩乏力，在所有产后出血病例中占70%～90%[7]。

缩宫素是防治分娩后出血过多的最常用药物。缩宫素是由垂体后叶分泌并由下丘脑的室旁核和视上核合成的肽类激素，其刺激泌乳，促进分娩过程中子宫平滑肌的收缩，降低肾上腺素等应激激素水平，从而降低血压。在引起产后出血的因素中，子宫肌无力占90%。目前，缩宫素是防治产后子宫肌无力的首选药物，具有见效快、促宫缩作用明显、半衰期短等特点，在临床治疗中得到广泛应用。缩宫素能够特异性结合子宫平滑肌细胞，促进细胞内外Ca2+流动，进而增强肌肉收缩力。然而，其大剂量使用时会导致高血压或水潴留。缩宫素因其作用迅速，不会导致血压剧烈升高或强烈子宫收缩而广泛使用[8]。但缩宫素缺点在于使用剂量的限制，这也限制了缩宫素的部分使用，子宫肌层缩宫素受体饱和度或会影响其有效性。因此，对于部分产后出血高危患者而言，或需其他促进宫缩的药物[9]。

前列腺素是一种具有生理活性的不饱和脂肪酸衍生物，能刺激并收缩支气管、胃肠道平滑肌、子宫和血管。前列腺素与特定受体结合，并在介导细胞增殖、分化、凋亡和其他活动中不断影响血液和相关细胞。其在分娩过程中对女性生殖功能和心血管系统的平衡具有调节作用。卡前列素氨丁三醇注射液是PG-F2α衍生物(15-甲基PGF2α)。半衰期比其他宫缩药物更长，提高了生物活性的利用率，减少了药物的不良反应。卡前列素氨丁三醇注射液可以通过与子宫平滑肌上的缩宫素受体结合来诱导节律性子宫收缩。正常情况下，子宫平滑肌中的缩宫素受体水平较低。随着妊娠时间的延长，子宫平滑肌中的缩宫素受体水平逐渐升高，并在分娩时达到峰值。另一方面，其可以增加宫内压和子宫平滑肌的张力，从而产生自然、高效、彻底的止血效果。卡前列素氨丁三醇注射液作为一种新型前列腺素，不仅在临床上应用广泛，而且疗效显著。卡前列素氨丁三醇能够激活顶体蛋白，调节环状腺苷酸的活性，促进细胞分裂和分化，缩短分娩过程，还能有效控制腺苷酸环化酶，产生催化作用，促进细胞成熟。卡前列素氨丁三醇注射液对子宫平滑肌具有持久的刺激作用。同时，其还具有很强的生物活性，能促进血小板凝集，从而缩短血液凝固过程，短时间内止血。因此，与其他前列腺素相比，卡前列素氨丁三醇疗效好，不良反应少，止血作用强[10-11]。

本研究中发现研究组患者出血量明显少于对照组，同时，研究组患者分娩前后的SaO2和脉搏变化不大，均在正常范围内，而对照组患者分娩前后的SaO2和脉搏变化较大，且分娩后SaO2明显降低，脉搏显著增快。提示缩宫素联合卡前列素氨丁三醇能够有效减轻患者的产后出血。这也进一步证明卡前列素氨丁三醇联合缩宫素相较于单纯缩宫素治疗产后出血更有效。这主要是由于缩宫素的半衰期短(3～4min),代谢快，不能持续刺激孕妇子宫平滑肌。用甲基取代CTI中的15-羟基，不仅可以延长半衰期，增强生物活性，还能持续收缩子宫。卡前列素氨丁三醇半衰期长，药效持久，生物活性强。与缩宫素合用可提高母体细胞质中的钙离子水平，增强子宫肌纤维的收缩力，分娩后24h内可有效刺激子宫平滑肌收缩以控制出血并提高治疗效果[12]。因此，缩宫素与卡前列素氨丁三醇注射液在不同时间联合使用，可以弥补起效和半衰期的不足。两者联合使用，更好地发挥药效，有效减轻产后出血。本研究结果还显示，研究组和对照组收缩压、舒张压治疗前后无明显差异，提示2种方法对患者血压影响不大，同时，恶心和呕吐是最常见的不良事件，研究组和对照组患者出现胸闷、头晕头痛、腹部不适、面部潮红、恶心呕吐的发生率无显著差异。卡前列素氨丁三醇注射液可能引起前列腺素样并发症，包括呕吐、恶心、胸闷、腹泻、头痛、高血压和支气管哮喘。

本研究仍存在一些不足之处。首先，由于所纳入研究样本量较小，研究质量有限。其次，本研究非随机对照研究，使研究结果存在一定程度偏倚。故研究结果不同于其他学术机构的大规模多中心研究。但本研究仍具有一定临床意义，未来将进一步开展深入研究。

综上所述，卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗高危妊娠产后出血的临床效果肯定，可显著减少高危妊娠产后出血量，且药物耐受性良好，值得临床推广应用。

参考文献:

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[2]韩文玲.卡前列素氨丁三醇对高危妊娠产后出血患者的止血效果及安全性分析[J].基层医学论坛,2023,27(5):22-24.

[3]杨小苗.卡前列素氨丁三醇配合宫腔球囊填塞压迫对产后出血患者止血效果及血流动力学的影响[J].基层医学论坛,2023,27(5):142-144.

[4]许新雨,姜盟.卡前列素氨丁三醇注射液在瘢痕子宫阴道分娩产后出血预防中的临床应用效果分析[J].中国现代药物应用,2023,17(3):126-129.

[5]崔化云,陈霞.垂体后叶素结合卡前列素氨丁三醇治疗胎盘早剥产后出血患者的效果[J].临床医学研究与实践,2023,8(4):120-122.

[6]徐璐佳,张吉,倪建芳.卡前列素氨丁三醇注射液联合缩宫素在预防产后出血中的应用效果分析[J].中国妇幼保健,2023,38(3):401- 404.

[7]叶佩云.卡前列素氨丁三醇注射液用于宫缩乏力性产后出血产妇中的效果观察[J].基层医学论坛,2023,27(4):5-7.

[8]马宁,任艳芳,卢双,等.卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗产后出血效果[J].深圳中西医结合杂志,2023,33(1):80- 83.

[9]丁青,曹蒙,王雪勤,等.卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗产后出血产妇临床疗效[J].深圳中西医结合杂志,2023,33(1):86- 89.