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急性脑损伤后脑电图异常与癫痫发展的关系

2024-09-10 135 上传者：管理员

摘要：目的评估急性脑损伤(ABI)患者脑电图癫痫样异常(EA)与随后癫痫发展的关系。方法选取2021年1月至2022年6月于北京大望路急诊抢救医院治疗的101例ABI患者作为研究对象，其中男性63例，女性38例，年龄（56.3±6.8）岁。根据住院期间连续脑电图（cEEG）监测结果，将患者分为EA组（n=31）和无EA组（n=70）。出院后随访1年，观察两组患者自发临床癫痫发作的发生，以及癫痫发展的时间和抗癫痫药物的使用情况。结果 EA患者随访期间发生癫痫比例明显高于无EA患者(41.9%vs.18.6%,P=0.026)。与无EA患者相比，EA患者在随访期间更有可能继续进行抗癫痫药物治疗。使用多变量Cox回归分析，在调整了年龄、性别、cEEG癫痫发作、ABI病因和出院时抗癫痫药物治疗后，与无EA患者相比，EA患者发生癫痫的风险增加3倍以上(HR:3.39,95%CI:1.39～8.27,P=0.008)。结论 ABI患者cEEG上出现EA与新发癫痫风险增加3倍以上有关，cEEG可作为评估癫痫发作长期风险的有用工具。

关键词：
cEEG
EA
癫痫
脑损伤
脑电描记术
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在过去十年中，连续脑电图（continuous EEG,cEEG）监测呈现指数级增长，危重患者癫痫发作的检测数量也随之上升。除了癫痫发作外，约30%的cEEG记录还可识别其他癫痫样异常（epileptiform abnormalities,EA），如偏侧周期性放电、偏侧节律性δ活动、广义周期性放电及散发性癫痫样放电。一项针对4 500例患者的大型多中心研究表明，EA与急性癫痫发作风险增加密切相关[1]。有研究发现，蛛网膜下腔出血和急性脑梗死患者EA越严重，其神经系统功能结果越差[2]。也有研究表明，cEEG上偏侧周期性放电的存在与癫痫后期发展之间有关联[3]。在中度至重度创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）患者中，早期癫痫发作与创伤后癫痫发展的风险增加有关[4]。事实上，获得性癫痫是急性脑损伤（acute brain injury,ABI）一种常见的并发症，20%～60%的癫痫是由已确定的脑损伤引起的。因尚不清楚癫痫发作风险持续多久，接受cEEG监测患者中有很大一部分行抗癫痫药物治疗。由于抗癫痫药物对认知的不良影响，以及其增加的医疗成本，了解这些患者住院后长期结果至关重要。本研究旨在探讨住院期间接受cEEG监测的ABI患者EA与随后长期癫痫发展之间的关系。

1、资料与方法

一、一般资料

选取2021年1月至2022年6月于北京大望路急诊抢救医院治疗的101例ABI患者作为研究对象，其中男性63例，女性38例，年龄（56.3±6.8）岁。入选标准：①ABI包括急性脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血和创伤性脑损伤者；②cEEG监测持续6小时或更长时间；③出院后完成12个月随访。排除标准：①癫痫病史；②在住院期间被诊断为癫痫（如患有脑瘤或陈旧性脑梗死的患者出现临床癫痫发作，或发现有脑电图癫痫发作者）；③既往脑损伤或其他中枢神经系统损伤者；④入院期间存在缺氧性脑损伤者。根据住院期间cEEG监测结果，将患者分为EA组（n=31）和无EA组（n=70）。本研究符合《赫尔辛基宣言》，患者或家属对本研究的目的及方法知情同意，并签署知情同意书。

二、方法

收集患者临床资料，包括年龄、性别、ABI病因，以及急性脑梗死患者美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）评分、脑出血患者脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）评分、蛛网膜下腔出血患者亨特-赫斯（Hunt and Hess,Hunt-Hess）评分、TBI患者cEEG监测时的格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale,GCS）评分、cEEG监测前临床癫痫发作、住院时间、出院时抗癫痫药物使用以及最后一次随访时间。临床癫痫发作被定义为全身强直-阵挛活动或局灶性事件（手臂、腿部抽搐或面部抽搐），伴有或不伴与局灶性癫痫发作一致的凝视偏差。cEEG监测时间从入院开始计算，所有患者均使用常规10-20电极放置系统进行cEEG监测，该系统具有21个盘状头皮电极，由经过认证的EEG技术人员轮流进行监测，根据需要或要求向治疗团队提供最新信息。观察并记录脑电图异常情况，包括偏侧周期性放电、偏侧节律性δ活动、广义周期性放电和散发性癫痫样放电。

三、观察指标

出院后随访1年，观察两组患者自发临床癫痫发作的发生，癫痫发作通过临床医生和医院其他工作人员目睹的临床事件来确定，或者通过临床医生认为与全身性或局灶性癫痫发作一致的患者/家人/旁观者明确描述来确定。另外观察癫痫发展的时间和抗癫痫药物的使用情况。

采用统计学软件SPSS 20.0对数据进行分析，计数资料采用例数和百分数表示，组间比较采用检验；计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。Kaplan–Meier曲线和log秩检验用于比较EA患者和非EA患者癫痫发作时间。使用多变量Cox比例风险回归模型来确定EA与新发癫痫的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

四、统计学方法

2、结果

一、两组患者基线特征

急性脑梗死患者NIHSS评分在4～25之间，脑出血患者ICH评分在0～4之间，蛛网膜下腔出血患者的Hunt-Hess评分在3～4之间，TBI患者GCS评分在3～15之间。cEEG监测时间为1～5 d。31例患者cEEG显示有EA，其中15例（14.9%,15/101例）有偏侧周期性放电，12例（11.9%,12/101例）有偏侧节律性δ活动，7例（6.9%,7/101例）有广义周期性放电，2例（2%,2.0/101例）有散发性癫痫样放电。EA患者更有可能cEEG监测期间发生急性癫痫发作（19.4%比4.3%,P=0.024），更有可能在出院时进行抗癫痫药物治疗（74.2%比32.9%,P<0.001）。与无EA组监测持续时间相比，EA组监测持续时间明显更长[（48.0±5.8)h比（22.8±3.4)h,P<0.001]。26例（25.7%,26/101例）ABI患者在随访期间出现新发癫痫。EA患者发生癫痫比例明显高于无EA患者（41.9%比18.6%,P=0.026）。与无EA患者相比，EA患者在随访期间更有可能继续进行抗癫痫药物治疗。见表1。

二、Cox回归分析

在多变量Cox回归分析中，在校正协变量后，cEEG显示癫痫样异常患者在ABI后发生新发癫痫风险更高（HR:3.39,95%CI:1.39～8.27,P=0.008);cEEG监测前临床癫痫发作也与癫痫发展风险增加有关（HR:2.71,95%CI:1.07～6.78,P=0.036）。见表2。

3、讨论

本研究表明，在ABI患者中，cEEG监测EA存在与新发癫痫风险增加3倍以上有关，与临床因素无关。尽管大多数患者出院时进行抗癫痫药物治疗，但其风险仍有所上升。我们的研究结果与以往对于TBI和急性脑梗死患者的研究一致，表明早期脑电图中出现EA可作为预测脑梗死或创伤后癫痫发生的一个独立因素[5]。然而，最近一项研究发现，患有偏侧周期性放电和/或偏侧节律性δ活动的患者，与没有偏侧周期性放电或偏侧节律性δ活动患者发生新发癫痫的风险没有差异。这些研究结果之间存在差异，可能有几个原因。首先，每项研究中研究人群都是可变的，从风险较高的特定人群（如ABI）到所有危重患者，包括那些没有ABI的患者，他们患癫痫的风险可能较低。其次，我们在研究中纳入了所有类型的EA，而其他研究只检查了偏侧周期性放电和偏侧节律性δ活动，这可能会影响结果。最后，不同研究随访时间也不同，因此结果不具有可比性。

表2 ABI患者c EEG癫痫样异常与新发癫痫相关性的多变量Cox回归分析

表1 两组患者基线资料比较

虽然EA与急性癫痫发作风险增加有关，但缺乏关于其长期意义的信息。因此，没有关于患有EA的ABI患者长期抗癫痫药物治疗和住院后护理的指南建议。我们将EA作为癫痫发展的标志物，可用于向患者和家属咨询EA患者癫痫发作风险的升高，并有可能指导抗癫痫药物治疗。有趣的是，在本研究中，大多数发生癫痫患者在出院时已经行抗癫痫药物治疗。由于抗癫痫药物治疗通常与认知和其他不良反应有关[6]，应进一步研究抗癫痫药物治疗如何影响患有EA的ABI患者癫痫发展长期风险和结果。最近，越来越多人发现癫痫发生的生物标志物，这些生物标志物在ABI患者中很常见[7]。虽然已经确定了ABI后癫痫发展的一些临床风险因素，如损伤严重程度、皮质位置和出血，但预测哪些ABI患者会发展为癫痫仍不明确。由于其广泛应用和与ABI频谱中脑电图结果相似，cEEG被视为一种有潜力的工具。

众所周知，TBI和蛛网膜下腔出血后的早期临床癫痫发作与癫痫发展有关。在46例TBI患者的队列研究中，24例患者早期癫痫发作，其中41.7%的患者发展为癫痫；在多变量模型中，早期癫痫发作也是创伤后癫痫的有力预测因素[7]。同样，早期癫痫发作可通过皮层受累评分来预测脑出血后癫痫的风险[8]。我们的研究也证实了早期临床癫痫发作与ABI癫痫发展之间的联系。

总之，在这项针对ABI患者的回顾性队列研究中，cEEG监测出现EA与新发癫痫风险增加3倍以上相关。因此，ABI人群的早期cEEG监测可能是评估未来癫痫发展风险的有用工具。

参考文献:

[6]高薇.不同抗癫痫药物治疗癫痫的临床效果及对患儿认知功能的影响[J].中国实用医药, 2021, 16(35):148-150.

文章来源:张守文.急性脑损伤后脑电图异常与癫痫发展的关系[J].现代电生理学杂志,2024,31(03):134-137.