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拉莫三嗪联合苯妥英钠治疗癫痫的临床效果

2024-09-10 179 上传者：管理员

摘要：目的观察拉莫三嗪联合苯妥英钠治疗癫痫的临床效果。方法选取2021年6月—2023年12月石河子市人民医院与乌鲁木齐市第一人民医院收治的癫痫患者84例，以掷硬币法分为研究组和常规组，各42例。研究组予拉莫三嗪联合苯妥英钠治疗，常规组予苯妥英钠治疗，2组均治疗4个月。比较2组临床疗效，治疗前后癫痫发作状况，认知功能[蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分]、生活质量[成人癫痫患者生活质量量表-31（QOLIE-31）评分]、炎性指标[白介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-6（IL-6）]、同型半胱氨酸（Hcy）及不良反应。结果研究组总有效率为95.24%,高于常规组的80.95%（χ2=4.087,P=0.043）。治疗4个月后，2组癫痫发作次数少于治疗前，持续时间短于治疗前，且研究组少/短于常规组（P<0.01）;2组MoCA、QOLIE-31评分较治疗前升高，且研究组高于常规组（P<0.01）;2组IL-2、Hcy、IFN-γ、IL-6水平较治疗前降低，且研究组低于常规组（P<0.01）。研究组与常规组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（4.76%vs. 9.52%,χ2=0.718,P=0.397）。结论拉莫三嗪辅助苯妥英钠治疗癫痫效果突出，对症状改善、认知功能及生活质量提高均有良好作用，且能调节炎性指标，安全性高。

关键词：
拉莫三嗪
炎性指标
癫痫
苯妥英钠
认知功能
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癫痫典型症状为失神发作，具体表现为突然失去意识、抽搐，甚至昏迷。除身体疼痛外，患者还常面临社会与心理的双重压力，如认知功能下降、情感障碍等[1]。目前，癫痫的治疗方法有药物治疗、手术治疗、神经调控等。其中，药物治疗因其安全性、有效性及经济性，成为多数患者的首选。通过合理的药物治疗，多数癫痫患者症状可得到有效控制，甚至部分患者可实现长期无发作。苯妥英钠片是一种广谱抗癫痫药物，在各类癫痫治疗中应用广泛，可稳定神经元细胞膜，抑制异常放电，从而减少癫痫发作频率及强度[2]。但苯妥英钠片不具备镇静作用，单一使用疗效有限。拉莫三嗪为新型抗癫痫药，具有独特药理机制，能调节神经元兴奋性，减少异常放电发生[3]。有研究表明，拉莫三嗪使用期间不会导致肝肾代谢负担增加，其不良反应较少，与其他药物联合使用亦不会增加药物不良反应[4]。本研究观察拉莫三嗪联合苯妥英钠治疗癫痫的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年6月—2023年12月石河子市人民医院与乌鲁木齐市第一人民医院收治的癫痫患者84例，以掷硬币法分为研究组和常规组，各42例。研究组男19例，女23例；年龄34～52(42.18±8.05)岁；病程1～5(3.40±0.95)年；体质指数20.08～24.89(22.61±1.93)kg/m2。常规组男20例，女22例；年龄33～53(42.33±8.17)岁；病程1～6(3.43±0.99)年；体质指数20.13～24.93(22.36±2.01)kg/m2。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究通过医院伦理审核，患者/家属对研究内容知晓且于知情同意书上签字。

1.2 病例选择标准

纳入标准：经脑电图或CT/MRI检查确诊，符合《临床诊疗指南·癫痫病分册》[5]相关标准；近3个月内未接受抗癫痫治疗；治疗依从性高；无药物滥用、贫血或哮喘。排除标准：近期出血或对研究使用药物过敏者；有慢性或急性肾脏、肝脏疾病者；合并其他全身性疾病者；伴有颅脑肿瘤或血管畸形者。

1.3 治疗方法

常规组予苯妥英钠片(云鹏医药集团有限公司生产)0.2 g口服，每天3次。研究组在常规组基础上加用拉莫三嗪片(浙江华海药业股份有限公司生产)50 mg口服，每天1次。2组均治疗4个月。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 癫痫发作状况：

统计并比较治疗前、治疗4个月后患者癫痫发作次数和持续时间。

1.4.2 认知功能和生活质量：

治疗前、治疗4个月后，采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[6]评估认知功能，该量表涉及抽象思维、视结构技能、注意与集中、计算、定向力、执行能力、语言、记忆等8个认知领域，共30分，正常：≥26分。生活质量采用成人癫痫患者生活质量量表-31(QOLIE-31)[7]评定，内容包括认知功能(6项)、情绪(5项)、发作担忧(5项)、社会功能(5项)、精力/疲劳(4项)、药物影响(3项)、生活满意度(2项)、总体健康水平(1项),每项按1～5分进行计分，总分155分，分值增加，提示生活质量改善。

1.4.3 炎性指标、同型半胱氨酸(Hcy):

治疗前、治疗4个月后，采集患者晨起空腹静脉血3 ml, 采用微量高速冷冻离心机以3 000 r/min离心15 min, 随后保存于-70℃液氮内，以待检测。通过全自动酶免分析系统检测白介素-2(IL-2)、Hcy、干扰素-γ(IFN-γ)及白介素- 6(IL- 6)水平。

1.4.4 不良反应：

包括呼吸抑制、恶心呕吐、肝功能损伤等。

1.5 疗效判定标准

治疗期间癫痫未见发作为控制；癫痫发作频率降低≥75%为显效；癫痫发作频率降低50%～<75%为好转；癫痫发作频率降低<50%或病情恶化为无效。总有效率=(控制+显效+好转)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

选择SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

研究组总有效率为95.24%,高于常规组的80.95%(χ2=4.087,P=0.043),见表1。

表1常规组与研究组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 癫痫发作状况比较

治疗前，2组癫痫发作次数与持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个月后，2组癫痫发作次数少于治疗前，持续时间短于治疗前，且研究组少/短于常规组(P<0.01),见表2。

表2常规组与研究组治疗前后癫痫发作状况比较

2.3 MoCA与QOLIE-31评分比较

治疗前，2组MoCA、QOLIE-31评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个月后，2组MoCA、QOLIE-31评分较治疗前升高，且研究组高于常规组(P<0.01),见表3。

表3常规组与研究组治疗前后MoCA与QOLIE-31 评分比较

2.4 炎性指标及Hcy比较

治疗前，2组IL-2、Hcy、IFN-γ、IL- 6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个月后，2组IL-2、Hcy、IFN-γ、IL- 6水平较治疗前降低，且研究组低于常规组(P<0.01),见表4。

2.5 不良反应比较

研究组与常规组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(4.76%vs. 9.52%,χ2=0.718,P=0.397),见表5。

表5常规组与研究组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

癫痫为慢性脑部疾病，其发作源于脑部神经元的异常放电。癫痫发病原因复杂多样，涉及肌肉收缩、大脑皮质发育障碍、脑部肿瘤、头外伤及中枢神经系统感染等多种因素，同时也与遗传因素有密切关联[8]。癫痫于任何年龄段均有可能发生，尤以儿童和老年人更为常见。癫痫的反复发作不仅会对患者身体造成伤害，还可能影响其认知功能、情感状态和社会交往，降低生活质量[9]。因此，在治疗癫痫时，除控制发作频率外，还需减轻症状，提高患者生活质量。

表4常规组与研究组治疗前后炎性指标及Hcy比较

癫痫治疗中，药物治疗是最常见且有效的方法，通过制定合理用药方案，可调整患者脑部神经元兴奋性，使癫痫发作得到良好控制。苯妥英钠片是治疗癫痫首选药物，其能选择性地抑制大脑皮层运动区，使脑细胞膜处于稳定状态，并升高大脑内5-羟色胺水平，增加γ-氨基丁酸，阻碍异常电活动蔓延，起到理想抗癫痫效应。苯妥英钠片还具有较高生物利用度，由于其代谢过程相对缓慢，故在体内浓度得以维持稳定，可进一步保障治疗的安全性和连续性。然而，有研究显示，由于苯妥英钠延迟起效的特性，不适用于早期癫痫；已有心脏疾病及年龄>50岁患者患苯妥英钠所致心血管并发症的几率较高[10]。这些不足在一定程度上限制了苯妥英钠片的广泛使用。拉莫三嗪为谷氨酸递质抑制剂，已在多种类型癫痫治疗中展现出显著效果。该药物的药理机制为：对电压依赖型钠通道产生抑制作用，促使四氮或电刺激导致的惊厥反应减轻。同时，能减少Na+内流，加强神经元细胞膜稳定性，从而减少海马区、皮质及病灶兴奋后放电时间，有效对抗癫痫发作。拉莫三嗪相对于传统抗癫痫药物，具有更好的耐受性和安全性，且药物代谢缓慢，稳定性更高。程哲等[11]研究发现，在机体激活兴奋性氨基酸神经递质过程中，拉莫三嗪主要起抑制作用，特别是对天冬氨酸、谷氨酸。同时，这种抑制机制还能确保突触前膜稳定性，进一步巩固抗癫痫效果。因而，当拉莫三嗪和其他抗癫痫药物联合使用时，能使药物有效浓度增加，共同对抗神经元异常放电，发挥显著治疗优势，确保患者预后效果得到改善。

Hcy为蛋氨酸与半胱氨酸深代谢途径的中间产物，活性较高，可引发神经毒性，导致氧化应激损伤，促使癫痫发生。IL-2为重要细胞因子，其含量升高多与感染、炎症等免疫反应有关[12]。当IL-2浓度增加时，会使神经元内Ca2+水平上升，继而兴奋神经元，引起癫痫。IL- 6是一种促炎因子，亦是中枢神经系统免疫反应因子。IFN-γ是一种可溶性细胞因子，具有调控血管内皮细胞及人类白细胞DR抗原表达的功能，当其含量升高时，会损伤血脑屏障，进而引发一系列免疫介导的病理过程，影响脑部神经元稳定性，使其更易受到各种兴奋因子的影响，从而诱发或加剧癫痫等神经系统疾病发生[13]。本研究中，研究组症状发作频率及持续时间、炎性指标水平明显低于常规组，而临床总有效率、认知功能和生活质量评分明显高于常规组。表明在苯妥英钠片治疗基础上，加用拉莫三嗪对癫痫患者的病情有显著改善作用。究其原因：苯妥英钠片配合拉莫三嗪治疗，能强化抗癫痫效应，控制癫痫发作，并保持突触前膜稳定，抑制脑神经元异常放电及减轻其对神经系统的损伤，进而促进认知功能改善，提高患者日常生活质量。同时，联合治疗还可进一步增强抑制放电神经元的活性与传导过程，削弱病理性兴奋因子活性，减少对IL-2、IFN-γ、Hcy等的影响。此外，拉莫三嗪还可对免疫系统的过度反应进行调节，为神经组织提供必要的营养支持。本研究显示，2组不良反应总发生率比较差异不明显。可见拉莫三嗪在癫痫治疗中安全性高。

综上所述，拉莫三嗪辅助苯妥英钠片治疗癫痫效果突出，对症状改善、认知功能及生活质量提高均有良好作用，且能调节炎性指标，安全性高。

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