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神经肽Y在缺血性脑卒中后癫痫中的诊断价值

2023-12-26 45 上传者：管理员

摘要：目的描述缺血性脑卒中后癫痫患者的临床特征，研究神经肽(NP)Y在缺血性脑卒中后癫痫中的诊断价值。方法 86例缺血性脑卒中后癫痫患者纳入病例组，同时选择年龄、性别等一般情况相匹配的缺血性脑卒中患者86例纳入对照组；分析两组一般资料、病例组的癫痫发作类型、视频脑电图结果及英国国立医院癫痫发作严重程度评分(NHS3);检测两组血清NPY水平；通过受试者工作特征(ROC)曲线获得NPY诊断缺血性脑卒中后癫痫的最佳截断值。结果病例组美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分>10分、病灶部位在皮质、病灶直径>5 cm、受累动脉系统为颈内动脉及脑梗死后有渗血的人数比例明显高于对照组，血清NPY水平明显低于对照组(P<0.05);NPY与病灶部位呈正相关(P<0.05),与NHS3分值呈负相关(P<0.001);NPY诊断缺血性脑卒中后癫痫的最佳截断值为92.5 ng/ml, NPY低组(≤92.5 ng/ml)患者发生癫痫66例(84.62%)。结论降低的NPY是缺血性脑卒中后癫痫发病的独立危险因素，提示血清NPY值越低，癫痫发作程度越严重。

关键词：
癫痫
皮质损伤
神经肽(NP)Y
缺血性脑卒中后癫痫
血清NPY
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脑卒中后癫痫(PSE)是指脑卒中后出现两次及以上的非诱发性癫痫发作[1],既往无癫痫病史，并排除脑部其他病变，脑电图检查与病变部位具有一致性[2]。PSE发作类型包括部分性发作、全面性发作、部分性发作继发全面性发作、癫痫持续状态等，其中部分性发作最为常见。研究表明PSE受多种因素影响，包括皮质受累、脑卒中严重程度、病灶位置和大小、年龄、性别等[3,4,5]。皮质损伤是PSE发生的最重要危险因素[6],相对于其他梗死类型，前循环梗死是PSE的另一个高危因素[7]。迄今为止，关于PSE的发病机制尚不明确。临床研究认为与多种因素有关，如脑血流量(CBF)下降[8]、代谢率下降[9]、中枢神经系统兴奋与抑制间的不平衡、细胞内钙离子、钠离子等的浓度升高、细胞外兴奋性神经递质浓度增加、缺血再灌注损伤等均可引起癫痫。神经肽(NP)Y属于神经肽类物质，在中枢神经系统及周围神经系统中含量丰富分布广泛，由36个氨基酸组成，能调节生命体的各种生理活动，具有广泛的生物学活性[10,11]。研究显示，NPY是一个强有力的内源性抗癫痫因子[12,13],在神经元兴奋性调节及抑制癫痫发作方面发挥着重要作用。迄今为止，关于脑卒中后癫痫的研究已然有许多，但对于其流行病学、发病机制、危险因素、治疗等方面研究仍不够深入。本研究通过分析缺血性脑卒中后癫痫的临床资料、危险因素及英国国立医院癫痫发作严重程度评分(NHS3)分值，检测血清NPY水平，获得诊断PSE的最佳截断值，并进一步分析其对异常视频脑电图的影响。

1、资料与方法

1.1 病例选择

选取2015年6月至2018年6月在徐州市第一人民医院就诊的86例PSE患者作为病例组，男61例，女25例，年龄(68.05±9.29)岁；同时选择年龄、性别等一般情况相匹配的缺血性脑卒中(IS)患者作为对照组，男62例，女24例，年龄(69.14±10.30)岁。对照组和病例组既往史高血压(76 vs 74例)、糖尿病(38 vs 47例)、冠心病(68 vs 65例)、高脂血症(54 vs 50例)、吸烟史(63 vs 70例)、饮酒史(48 vs 59例)及性别构成和年龄无显著差异(P>0.05)。本研究经徐州市第一人民医院伦理学委员会批准。入组标准：(1)缺血性脑卒中诊断符合中国2010版诊治急性缺血性脑卒中的相关指南，并得到头颅磁共振成像(MRI)验证；(2)癫痫的诊断标准符合2017年国际抗癫痫联盟(ILAE)制定的新的癫痫实用性定义，符合如下任意一种情况可确定为癫痫：①至少两次间隔>24 h的癫痫发作；②一次非诱发性(或反射性)发作，并且在未来10年再发风险相当于两次非诱发性发作后的再发风险，即至少60%,关于60%的判断ILAE又给出了4条建议，即脑电图提示癫痫样异常(A级)、先前的脑损伤(A级)、头颅影像提示结构性损害(B级)和夜间发作(B级);③诊断某种癫痫综合征；(3)PSE的诊断标准：缺血性脑卒中前无癫痫发作病史，缺血性脑卒中后首次出现癫痫发作，符合上述癫痫诊断，并排除其他原因所致的癫痫。排除标准：(1)缺血性脑卒中前曾有过痫性或者难以区分的类似痫性发作的情况或其家族其他人有癫痫发作史；(2)既往头外伤及头部手术史；(3)其他可引起继发性癫痫的疾病史(如脑血管畸形、脑肿瘤、脑出血、蛛网膜下腔出血、颅内感染、电解质紊乱及其他代谢性疾病等);(4)有严重心、肝、肾等脏器功能障碍，入院后生命体征不稳定者。

1.2 临床资料收集

记录两组年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、入院时美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分(≤10分、>10分)、病灶部位(皮质、皮质下)、受累动脉系统(颈内动脉循环系统、椎基底动脉循环系统)、病灶直径(≤5 cm、>5 cm)及脑梗死后渗血情况等，同时记录病例组患者的癫痫发作类型、视频脑电图结果及NHS3分值，并对两组既往病史、危险因素进行分析。

1.3 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NPY的水平

分别抽取两组静脉全血，立即离心(3 000 r/min, 10 min 4 ℃),取血清0.2 ml于离心管内，加5%磺基水杨酸1.8 ml, 摇匀置于4 ℃环境中静放10～15 min, 高速离去杂蛋白(18 000 r/min, 30 min 4 ℃),取上清液置于-35 ℃冰柜中保存待测。使用Sigma plot软件绘制标准曲线，以标准品浓度为X轴，吸光度为Y轴。算出NPY浓度值，分析其与临床危险因素及NHS3分值的相关性并进一步分析其对PSE及异常视频脑电图的诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行χ2检验、Kolmogorov-Smirnov检验、t检验、秩和检验。同时通过受试者工作特征(ROC)曲线获得NPY的最佳截断值。Spearman等级相关用于血清NPY与临床危险因素及NHS3分值的相关性分析。应用二元Logistic回归分析验证缺血性脑卒中后癫痫的相关独立危险因素。

2、结果

2.1 两组临床危险因素分析

病例组NIHSS评分>10分、病灶部位在皮质、病灶直径>5 cm、受累动脉系统为颈内动脉及脑梗死后有渗血比例明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床危险因素对比[n(%),n=86]

2.2 两组血清NPY水平比较

病例组血清NPY水平[85.00(80.00,90.00)ng/ml]明显低于对照组[107.50(95.00,115.00)ng/ml; Z=-8.780,P<0.001]。

2.3 降低的血清NPY是缺血性脑卒中后癫痫的独立危险因素

将NIHSS评分、病灶部位、病灶直径、受累动脉系统、脑梗死后渗血情况及NPY进行多因素Logistic回归分析，结果显示病灶部位、病灶直径、脑梗死后渗血情况、NIHSS评分及NPY均与缺血性脑卒中后癫痫的发病具有独立相关性，提示降低的NPY是缺血性脑卒中后癫痫的独立危险因素。见表2。

表2 Logistic回归分析缺血性脑卒中后癫痫的独立危险因素

2.4 血清NPY与NHS3分值呈负相关

NPY与NIHSS评分(r=0.066,P=0.392)、脑梗死后渗血情况(r=0.072,P=0.347)及病灶直径无相关性(r=0.104,P=0.174),与病灶部位呈正相关(r=0.204,P=0.007),但与NHS3呈负相关(r=-0.894,P<0.001)。

2.5 NPY诊断PSE的最佳截断值

进一步通过ROC曲线(图1)分析NPY对缺血性脑卒中后癫痫的诊断价值。结果显示曲线下面积为0.89,95%CI为0.84～0.94,最佳截断值为92.5 ng/ml, 其敏感度为76.70%,特异度为86.00%。

图1 NPY对PSE的诊断价值

2.6 NPY值低组患者发生癫痫的比例增高

按照NPY值为92.5 ng/ml为临界值，把所有入组患者分为NPY值高组(>92.5 ng/ml)94例和低组(≤92.5 ng/ml)78例。NPY低组癫痫66例(84.62%);NPY高组癫痫20例(21.28%),差异有统计学意义(χ2=68.406,P<0.001)。

2.7 NPY对病例组癫痫发作类型及视频脑电图的影响

癫痫部分性发作68例，NPY为(85.15±10.54)ng/ml; 部分性发作继发全面性发作18例，NPY为(86.11±9.48)ng/ml, 组间差异无统计学意义(t=-0.352,P=0.726)。正常脑电图患者9例，NPY为(96.11±6.97)ng/ml; 异常脑电图患者77例，NPY为(84.09±9.89)ng/ml, 组间差异有统计学意义(t=-3.535,P=0.001)。

3、讨论

PSE约占全部癫痫的9%[14],发病率报道差异巨大。2014年中华医学会神经病学分会发布的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》指出：缺血性PSE发生率为3%～67%[15]。Arntz等[16]报道，PSE发病率为7.7%,Conrad等[17]报道，PSE发病率为6.2%。Graham等[18]发现，PSE发生率和梗死类型有一定关系，完全性前循环梗死发生率为28.7%,部分性前循环梗死发生率为13.4%,后循环梗死发生率为4.8%。另有研究发现，<55岁和>75岁人群PSE的发病率基本相同[19],PSE持续状态发病率约1.5%[20]。有学者认为，脑梗死引起的癫痫发作以局灶性发作最常见，其中以局灶性发作不伴意识障碍者最多见[21]。但也有学者发现全面性强直-阵挛性癫痫发作是最常见的发作类型[22]。目前脑电图仍是癫痫诊断最重要最敏感的辅助检查手段，有学者研究发现PSE脑电图异常以癫痫样放电为主[23],这与本研究结果一致。多数研究认为，中重度脑卒中、皮质受累、脑梗死出血转化、青年脑卒中是PSE发生的危险因素[24]。Bladin等[25]研究显示，相较于其他部位的病灶，皮质病损比其他部位更容易导致PSE发作，具体机制考虑与皮质中神经元胞体广泛存在且代谢旺盛，而胞体对缺血缺氧又十分敏感有关。

有研究认为[26],癫痫患者脑部存在着导致癫痫反复发作的易感性是癫痫最为突出的病理生理特征。NPY广泛分布在外周组织中，同时也是神经系统占有量最高的NPY之一，具有抑制炎症因子释放、抗氧化应激等作用，其通过抑制钙离子内流，从而发挥抑制癫痫发作的作用[27]。实验研究发现，在大鼠的颞叶癫痫模型的研究中，使用NPY的抗体能加速癫痫的点燃，采用NPY基因治疗能够明显缓解慢性自发性癫痫的发生[28,29]。NPY与突触前膜的Y2受体相结合后，可以抑制谷氨酸的释放，降低神经细胞兴奋性，防止神经元发生兴奋性损伤，有抑制癫痫的作用[30]。本研究说明，降低的NPY是PSE发病的独立危险因素。

综上，PSE以部分性发作为主，视频脑电图以痫样放电波为主，降低的NPY是PSE发病的独立危险因素，其与NIHSS评分、脑梗死后渗血情况及病灶大小无相关性但与病灶部位有相关性，且癫痫发作程度越严重，血清NPY值越低。在今后的研究中准备建立PSE的大鼠模型，依据癫痫发作的严重程度检测动物血清NPY的水平，来进一步证实本研究的结论。

参考文献:

[15]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志,2015;48(4):246-57.

[26]边淑芳,王湘庆.卒中后痫性发作及卒中后癫痫的研究进展[J].解放军医学院学报,2017;38(3):245-6.

基金资助:江苏省六大人才高峰资助课题(YY-146);

文章来源:王暖,周昊,徐彩玲等.神经肽Y在缺血性脑卒中后癫痫中的诊断价值[J].中国老年学杂志,2023,43(24):5954-5958.