癫痫是一种儿科常见病和多发病,与脑部神经元异常放电引发的突然、短暂、反复中枢神经系统功能损伤有关,在任何年龄段均可发病,首次发病多见于儿童时期[1,2]。儿童癫痫会对其智力发育、认知功能、生长发育、心理健康等均造成不良影响,给社会及家庭带来沉重负担[3]。突触后致密区-95(postsynaptic density-95,PSD-95)在维持和调节突触可塑性方面具有重要意义,参与了神经元突触的连接和形成,与学习、认知、记忆等功能联系密切[4]。拉莫三嗪作为广谱抗癫痫药物可选择性地抑制神经元异常放电,提高神经元钠通道稳定性,促进受损神经功能恢复[5]。西药在控制癫痫发作方面达不到预期效果,神经受损功能恢复不理想,存在一定的局限性[6]。癫痫属于中医学“五痫”等范畴,中医学认为该病的发生与瘀、痰、火、风联系密切,髓海空虚、禀赋不足等均会引发癫痫[7]。涌泉穴主治神经性头痛、失眠、神经衰弱等神经系统病变,在养生、防病、保健以及治病方面具有一定作用。百会穴具有调整经络、回阳固托、开窍通络、益脑宁神和升阳益气的功效,多被应用到眩晕、失眠、癫痫等治疗中。为探究温针灸涌泉和百会穴治疗儿童癫痫的临床疗效及其对患者神经损伤状态和血清突触后致密区95(postsynaptic density-95,PSD-95)水平的影响,本研究进行了回顾性分析。

1、临床资料

1.1 一般资料

选定齐齐哈尔市中医医院2020年1月至2022年1月接诊的110例儿童癫痫患者进行回顾性研究。根据治疗方法的不同将其分为观察组和对照组,每组55例。两组患者性别、疾病类型、疾病发作类型、年龄、病程和身体质量指数(body mass index,BMI)比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,详见表1。本研究经齐齐哈尔市中医医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较  

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照《癫痫伴焦虑诊断治疗的中国专家共识》[8]中癫痫的诊断标准,并经脑电图、MRI、CT等影像学检查确诊。每月癫痫发作次数>2次,癫痫发作持续时间≥30 min。

1.2.2 中医诊断标准

参照《中医内科学》[9]中痫病的诊断标准。轻则突然呆木,两目凝视,呼之不应;或突然动作中断,肢软无力,头向前倾;或语言障碍,凝视。重则猝然仆倒,两目上视,不省人事,口吐涎沫,四肢抽搐;或喉中怪叫,二便失禁。多数在发作数秒或数分钟后停止,多伴有胸闷、头晕等先兆症状。

1.3 纳入标准

年龄3～14岁,不限男女;发育、活动、饮食等均正常;临床资料完整齐全;患者家属均知情本研究目的,自愿参与并签署同意书。

1.4 排除标准

合并颅内占位性或进行性病变者;既往存在脑部手术史、创伤史者;对本研究涉及药物过敏者;由于食物中毒而出现抽搐症状者;同期参与其他研究者;合并佝偻病、成骨不全等骨代谢疾病者;合并恶性肿瘤者;合并自身免疫或血液系统疾病者;凝血功能异常或肝肾功能异常者;合并先天性心脏病者。

2、治疗方法

2.1 对照组

予拉莫三嗪[Glaxo Smith Kline Pharmaceuticals S.A.(波兰),国药准字HJ20160513,规格50 mg×10片]口服治疗,初始计量为每千克体质量0.15 mg,每日1次;连续服药14 d后剂量调整为每千克体质量0.3 mg,每日1次。共计治疗1个月。

2.2 观察组

在对照组治疗基础上予温针灸涌泉和百会穴治疗。对涌泉和百会穴处进行常规消毒,采用0.30 mm×40 mm一次性针灸针垂直刺入,得气后留针30 min,每隔15 min行针1次。涌泉穴在针柄处插入长为2 cm的艾条,点燃艾条,直至艾条燃尽,为防止烫伤,在针身部位放置隔热硬纸片;百会穴用戴帽式固定艾灸盒艾灸。每日治疗1次,连续6 d后停1 d,共治疗1个月。

3、治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 韦氏儿童智力量表(Wechsler intelligence scale for children-Ⅳ,WISC-Ⅳ)[10]评分

包括填图、词汇、常识等12个测试,根据等值智商转换表计算出总智商值。WISC-Ⅳ评分≥70分为智力正常,WISC-Ⅳ评分50～69分为轻度智力低下,WISC-Ⅳ评分35～49分为中度智力低下,WISC-Ⅳ评分<35分为重度智力低下。分别评估两组患者治疗前后WISC-Ⅳ评分。

3.1.2 简易精神状态检查表(mini-mental state examination,MMSE)评分[11]

包括模仿能力、语言能力、心算能力、短时听记能力、定向力、记忆能力等方面,总分30分,分值越高表示认知功能越强。分别评估两组患者治疗前后MMSE评分。

3.1.3 癫痫发作频率和癫痫发作持续时间

分别记录两组患者治疗前后每月癫痫发作频率以及每次癫痫发作持续时间。

3.1.4 脑电图指标

采用脑电图仪(上海诺诚电气有限公司,型号NATION9128W)分别检测两组患者治疗前后β功率、δ功率、θ功率和α功率。

3.1.5 血清S100β、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和PSD-95水平

治疗前后分别抽取两组患者空腹静脉血5 m L,置于抗凝管中,离心10 min(4 000 r/min离心速率,8 cm离心半径),将上层清液分离后放置在﹣80℃环境待检。用酶联免疫吸附法检测血清S100β、GFAP和PSD-95水平。

3.2 疗效标准[12]

痊愈:脑电图检查未见异常,癫痫未发作。

显效:脑电图检查明显好转,癫痫发作频率降低>75%。

有效:脑电图检查好转,癫痫发作频率降低50%～75%。

无效:癫痫发作频率降低<50%,脑电图检查无明显好转。

3.3 统计学方法

数据处理采用SPSS26.0统计软件。正态分布的计量资料以均数±标准差表示,组间比较用两独立样本t检验,组内比较用配对t检验。计数资料比较采用卡方检验,若理论频数<1时取精确概率值。等级资料比较采用Ridit分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为96.4%,高于对照组的76.4%,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。  

表2 两组临床疗效比较  

3.4.2 两组治疗前后WISC-Ⅳ和MMSE评分比较

治疗前,两组WISC-Ⅳ和MMSE评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组WISC-Ⅳ和MMSE评分均高于同组治疗前(P<0.05),且观察组WISC-Ⅳ和MMSE评分均高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后WISC-Ⅳ和MMSE评分比较 

3.4.3 两组治疗前后癫痫发作频率和癫痫发作持续时间比较

治疗前,两组癫痫发作频率和癫痫发作持续时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组癫痫发作频率较同组治疗前减少(P<0.05),癫痫发作持续时间较同组治疗前缩短(P<0.05);且观察组癫痫发作频率少于对照组(P<0.05),癫痫发作持续时间短于对照组(P<0.05)。详见表4。  

表4 两组治疗前后癫痫发作频率和癫痫发作持续时间比较 

3.4.4 两组治疗前后脑电图指标比较

治疗前,两组脑电图β功率、δ功率、θ功率和α功率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组脑电图β功率、δ功率、θ功率和α功率均较同组治疗前升高(P<0.05),且观察组脑电图β功率、δ功率、θ功率和α功率均高于对照组(P<0.05)。详见表5。  

表5 两组治疗前后脑电图指标比较  

3.4.5 两组治疗前后血清S100β、GFAP和PSD-95水平比较

治疗前,两组血清S100β、GFAP和PSD-95水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组血清S100β和GFAP水平均较治疗前降低(P<0.05),PSD-95水平均较治疗前升高(P<0.05);且联合组S100β和GFAP水平低于对照组(P<0.05),PSD-95水平高于对照组(P<0.05)。详见表6。

4、讨论

现代医学认为,脑炎、低级别胶质瘤、遗传代谢病、围生期缺氧缺血等均为诱发癫痫的重要因素[13]。据调查显示,15岁以下儿童中4%～8%有癫痫患病史,1岁以下婴幼儿的发病率最高,癫痫反复发作的致死率可高达20%[14]。幼年是癫痫的高发时期,疾病发作时可见意识突然丧失、全身强直阵发性痉挛等,造成自主神经、感觉、运动以及精神异常,患者伴有不同程度脑细胞损伤,对其社会、心理、生理等功能均造成不良影响[15,16]。癫痫发作持续时间越长,对患者脑自主调节能力的损伤程度就越重,发生智力低下、认知功能损害等并发症的风险就越高[17]。有学者发现,血清PSD-95表达量下调与认知功能损害联系密切[18]。因此,临床将上调血清PSD-95表达量作为治疗癫痫及减轻患者认知功能受损的新靶点和新方向。

表6 两组治疗前后血清S100β、GFAP和PSD-95水平比较 

中医学认为癫痫的发生与妊娠时期调养不当、先天禀赋不足、后天六淫外邪、饮食不节、七情失调、脑部外伤等引发的瘀、痰、火和风有关。癫痫的病变部位在脑,头为诸阳之会、精明之府,脑为髓海,因此治疗癫痫应从督脉穴入手。百会穴是手足三阳经与督脉的交会穴,艾灸或针刺均具有调整经络、开窍通络、升阳益气的作用。另外,癫痫日久,精气耗损,气血亏虚,大部分患者会出现神疲倦怠、精神萎靡等肾虚症状,因此,在癫痫治疗中也应注重对肾脏的调理。涌泉穴位于人体足底部,是肾经之首,在调理肾虚方面具有重要意义。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,观察组治疗后癫痫发作频率低于对照组,且癫痫发作持续时间短于对照组,说明在药物治疗基础上联合温针灸涌泉和百会穴可有效控制癫痫发作。百会穴位于巅顶,又被称为“三阳五会”,可针刺,可艾灸,具有安神定志、平肝熄风、醒脑开窍和升阳举陷的功效,是临床治疗癫痫的常用穴位。高东升等[19]认为,电针百会穴可产生抗癫痫机制。涌泉穴属于足少阴肾经,具有开窍醒神和疏肝解郁的作用,在治疗小儿癫痫和惊厥方面有一定疗效。温针灸涌泉穴可有效控制癫痫反复发作患者疾病发作次数。艾灸本身具有益气养血、补虚培本、通畅营卫和温经通络的作用,温补之力比针刺更强,在脏腑虚损之候治疗中效果显著。百会与涌泉穴同时针灸,协同作用,可发挥通调七窍和健脑宁神的功效,提高疗效。

本研究结果显示,观察组治疗后WISC-Ⅳ和MMSE评分均高于对照组,说明在口服药物治疗基础上联合温针灸涌泉和百会穴治疗可有效改善癫痫患者认知功能。癫痫患者认知功能受损与神经递质系统异常、神经组织发育异常、细胞因子表达异常、神经元损伤以及痫样放电有关。而温针灸涌泉和百会穴可调节脑源性神经营养因子和大脑皮质p53表达,促进神经元再生,修复受损脑神经,维持正常突触连接和神经回路生长,抑制痫样放电,减轻由于痫样放电对神经元功能及脑组织造成的持续性损害,从而达到改善精神状态和认知功能的作用。本研究结果显示,观察组治疗后脑电波β功率、δ功率、θ功率和α功率均高于对照组,说明在口服药物治疗基础上联合温针灸涌泉和百会穴可改善癫痫患者脑电图状况。癫痫发作时脑电波存在异常放电,β、δ、θ和α功率均是评估脑功能状态的常用指标。温针灸涌泉和百会穴可有效抑制机体释放氧自由基,降低大脑氧耗,纠正高代谢状态,减轻氧化应激反应及神经元受损程度,从而抑制脑电图异常放电。

目前,神经损伤及血清PSD-95表达异常与癫痫的关系是临床研究的热点。本研究结果显示,观察组治疗后血清S100β和GFAP水平均低于对照组,血清PSD-95水平高于对照组。说明在口服药物治疗基础上联合温针灸涌泉和百会穴可改善癫痫患者神经功能和认知功能。癫痫的发生是中枢神经系统抑制性、兴奋性失衡作用的结果,与免疫异常、家族遗传、神经胶质细胞、离子通道异常、神经递质紊乱等有着极为密切的联系。针刺涌泉和百会穴可纠正中枢神经系统抑制性、兴奋性失衡,调节神经细胞稳定性,降低脑细胞耗能和代谢,抑制一氧化氮及兴奋性神经递质等细胞毒素聚集,及时阻断凋亡通络,发挥抗细胞凋亡、促进受损神经功能恢复的作用。针刺涌泉和百会穴还可以有效抑制白细胞介素等炎症因子的浸润和黏附,减轻炎症因子对脑细胞的损伤程度,防止发生恶性循环,从而起到了修复受损脑细胞、促进脑保护的作用。艾灸还可以调节免疫分子,纠正免疫功能紊乱,促使紊乱的免疫系统恢复正常,增强机体抗病能力,促进炎症介质吸收,减轻炎症因子对神经系统功能的损害,最终达到减轻神经损伤状态的作用。王轩等[20]认为,电针百会可抑制神经元电生理活动,减轻神经系统受损,与本研究结果接近。

综上所述,在口服拉莫三嗪治疗基础上,采用温针灸涌泉和百会穴治疗儿童癫痫可改善神经损伤状态,改善认知功能和精神状态,减少癫痫发作次数,缩短发作持续时间,上调血清PSD-95表达量,降低血清S100β和GFAP水平,提高临床疗效。

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基金资助:国家自然科学基金项目(82074539);齐齐哈尔市科学技术计划项目(SFZD-2019117);

文章来源:秦玲玲,孟祥磊,梁力泳,等.温针灸治疗儿童癫痫的疗效观察及对血清PSD-95水平的影响[J].上海针灸杂志,2024,43(04):445-450.