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分析妊娠中期唐氏筛查血清标记物与妊娠结局的相关性

2020-07-31 429 上传者：管理员

摘要：目的分析妊娠中期唐氏筛查血清标记物与妊娠结局的相关性。方法回顾性分析1486例妊娠中期唐氏筛查孕妇资料，收集β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、抑制素A(INHA)MOM值，分析MOM值与不良妊娠结局的相关性。结果 1486例孕妇中，不良妊娠结局276例。正常妊娠结局组和不良妊娠结局组孕妇血清β-hCG、INHA校正MOM值中位数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。正常妊娠结局组和不良妊娠结局组孕妇血清β-hCG、INHA的MOM值异常升高及两项异常发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠中期唐氏筛查血清标志物MOM值异常与不良妊娠结局有相关性，可作为不良妊娠结局的预测信号，对高危人群进行个体化的孕期指导。

关键词：
MOM值
唐氏筛查
妊娠中期
妊娠结局
血清标志物
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唐氏筛查血清标记物异常可能提示不良妊娠结局。本研究采用回顾性分析，旨在分析妊娠中期孕母血清标记物异常与妊娠结局的关系，预测妊娠结局，从而为妊娠妇女提供更有价值的产前指导，进一步提高我国优生优育方面的科技水平。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2013年11月-2016年4月于承德医学院附属医院行唐氏筛查的孕妇2910例，收集唐氏筛查时β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、抑制素A(INHA)4种血清标记物中位数倍数(MOM)值，同时进行病历查阅及产后随访。根据筛查标准和随访结果，资料完善的1486例孕妇为研究对象，分为正常妊娠结局组、自然早产组、巨大儿组、妊娠期高血压疾病组、妊娠期糖尿病组，诊断标准参照人民卫生出版社出版的第8版《妇产科学》。

纳入标准:育龄期正常自然受孕且资料信息完整者。排除标准:(1)正常妊娠结局组:有基础疾病、妊娠期合并症及并发症者;(2)早产组:有妊娠期合并症及医源性早产者;(3)巨大儿组:有妊娠期糖尿病、过期妊娠、孕期未行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)者;(4)妊娠期高血压疾病组:妊娠前有基础疾病者;(5)妊娠期糖尿病组:同时有妊娠期高血压疾病者。

1.2研究方法

根据孕妇本人填写的唐氏筛查检查申请单，收集基本信息，包括年龄、出生日期、长期居住地、联系方式、采样日期、末次月经时间、采样当天体质量及孕周(月经不规律者以彩超核对孕周为准)、吸烟史、孕前糖尿病史、异常妊娠史等。产后随访人员为本科室医务人员两名，均经过专业培训，且为固定人员。

1.3血清标记物筛查方法

4种标记物的正常水平都与孕妇的孕周有显著相关性，故在产前筛查中需要选取不同孕周中位数来计算，每个实验室均依据当地人群检查结果建立区域化的标准中位数，将血清测试结果除以标准中位数后(计算公式:初始MOM值=检测值/同孕周中位数值)，得到了MOM值。除消除孕周对标记物的影响外，还需要校正孕妇体质量、双胎、妊娠期糖尿病、吸烟等，通常是以1个校正系数形式对初始MOM值进行校正，得到校正完的MOM值。本研究采用美国Beckman生化检测仪及腾程软件所得校正后MOM值，本地实验室提供各指标校正MOM值判断标准:(1)正常范围:AFP(0.5～2.0)，β-hCG(0.25～2.5),uE3(>0.5),INHA(0.25～2.5);(2)异常升高:AFP>2.0，β-hCG>2.5,INHA>2.5;(3)异常降低:AFP<0.5，β-hCG<0.25,INHA<0.25,uE3<0.5。AFP、β-hCG、uE3、INHA的校正MOM值1项异常升高或降低为单项异常，2项异常升高或降低为两项异常，3项异常升高或降低为三项异常[1]。

1.4统计学分析

采用SPSS22.0统计软件对数据进行分析。血清产前筛查各项指标MOM值均不符合正态分布，采用中位数(四分位数)表示，组间差异性比较采用非参数检验。正常妊娠结局组及不良妊娠结局组(早产、巨大儿、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病)妊娠中期血清AFP、β-hCG、uE3、INHA的相关性以OR值及95%CI表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1不良妊娠结局发生情况

1486例孕妇中，正常妊娠结局1210例，不良妊娠结局276例(18.57%)，其中自然早产24例(1.62%)，巨大儿184例(12.38%)，妊娠期高血压疾病49例(3.30%)，妊娠期糖尿病65例(3.37%)。

2.2正常妊娠结局组和不良妊娠结局组孕妇血清四联指标MOM值比较

正常妊娠结局组和不良妊娠结局组孕妇血清β-hCG、INHA校正MOM值中位数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3正常妊娠结局组和不良妊娠结局组孕妇血清四联指标MOM值异常发生率比较

正常妊娠结局组和不良妊娠结局组孕妇血清β-hCG、INHA的MOM值异常升高及两项异常发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。正常妊娠结局组和自然早产组、巨大儿组孕妇血清标记物MOM值异常发生率分别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。正常妊娠结局组和妊娠期高血压疾病组孕妇血清INHA的MOM值异常升高及两项异常发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。正常妊娠结局组和妊娠期糖尿病组孕妇血清INHA异常升高发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2～6。

表1正常妊娠结局组和不良妊娠结局组孕妇血清四联指标MOM值比较

表2正常妊娠结局组和不良妊娠结局组孕妇血清四联指标MOM值异常发生率比较

表3正常妊娠结局组和自然早产组孕妇血清四联指标MOM值异常发生率比较

表4正常妊娠结局组和巨大儿组孕妇血清四联指标MOM值异常发生率比较

表5正常妊娠结局组和妊娠期高血压疾病组孕妇血清四联指标MOM值异常发生率比较

表6正常妊娠结局组和妊娠期糖尿病组孕妇血清四联指标MOM值异常发生率比较

3、讨论

唐氏筛查血清标志物MOM值与妊娠结局具有一定相关性，目前国内临床普遍应用β-hCG+AFP+uE3联合筛查，只有少数医院开展了四联筛查，即联合INHA检测，从而提高唐氏综合征患儿的阳性检出率。INHA作为筛查项，目前关于其与妊娠结局关系的相关研究较少，有进一步的研究空间。

本研究发现:INHA水平异常与妊娠期高血压疾病及妊娠期糖尿病具有显著相关性，这与Ranjit等[2]观点一致。在妊娠早期，INHA主要由卵巢黄体生成，而在妊娠中晚期则来源于胎盘，故INHA是维持机体正常妊娠的相关因素，INHA与不良妊娠结局的相关性可能与INHA为胎盘来源有一定关系，Kim等[3]指出:INHA水平降低可能与前置胎盘有相关性，但与其结论一致的相关报道较少，故尚有异议。满婷婷等[1]认为:INHA与β-hCG关系密切，而与AFP、uE3无明显相关性，这可能与妊娠期间母体血清hCG和INHA均主要来源于胎盘合体滋养层细胞有关，而且循环中的β-hCG在一定程度上可以刺激INHA产生。Sehat等[4]发现INHA可能与自然流产相关，但也有学者[5]认为INHA水平在一定程度上受吸烟的影响，而吸烟也可能与早产及流产相关，因此二者是否具有相关性还需大量研究证实。Rehfeldt等[6]研究发现:血清松弛素-2连接肽(PRO-RLX2)与INHA有一定相关性，这也许为未来研究INHA提供了新的探索方向。

本研究显示:AFP、hCG、uE3与不良妊娠结局无显著相关性，但有学者[7,8]认为妊娠期糖尿病可影响血管功能，使胎盘屏障通透性降低，导致母体血清AFP水平降低，Yuan等[9]指出:高AFP浓度显著增加了早产和小于胎龄儿的风险，AFP/uE3比值与妊娠期糖尿病风险呈显著负相关，AFP/(Fβ-hCG+uE3)的比值与小于胎龄儿和妊娠期肝内胆汁淤积症的风险增加相关。罗健英等[10]研究发现:胎盘生长因子(PLGF)、β-hCG、胎盘特异蛋白-1(PLAC-1)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、INHA、脂联素(APN)、瘦素、肿瘤坏死因子等都对妊娠期高血压疾病的发生起一定作用，有作为早期妊娠期高血压疾病预测指标的可能性，但具体发病机制尚不清楚。有学者[11]解释是由某些病理因素导致胎盘滋养细胞因缺氧出现大量应激细胞增生，故β-hCG分泌增多，而低β-hCG水平可能是滋养细胞缺血的表现[12]，这是目前阶段认可度较高的病理生理基础。本研究因样本量较少，未得出如上结论。

本研究还发现:当其中两项指标异常时，出现不良妊娠结局风险增加。胡祝明等[13]研究表明:孕妇血清学筛查指标中有两项及以上筛查指标的MOM值同时异常时，与不良妊娠结局及妊娠并发症的发生有显著相关性，与本研究结论也相符，但Androutsopoulos等[14]系统性分析相关研究后认为:妊娠中期血清学筛查指标预测妊娠结局的灵敏度和特异度并不高，如果联合彩超检查子宫与胎盘血流变化有更高的预测价值，因此当出现两项及以上血清学指标异常时，可结合影像学检查结果综合考虑，为孕妇提供更佳的孕期指导及治疗建议，以降低某些不良妊娠结局或妊娠并发症发生率。

综上所述，当唐氏筛查结果提示4种血清标记物MOM值异常时，具有一定的临床意义，应加强孕期监测，尤其两项以上同时出现异常时，更应警惕，可结合超声检查等综合考虑，依据结果及预测意义给予孕妇个体化指导意见，必要时可给予适当干预，改善患者预后。

参考文献：

[1]满婷婷,廖灿,韩瑾,等.抑制素A水平与中孕期筛查标志物及影响因素的相关性分析[J].中国优生与遗传杂志,2012,20(1):53-55.

[7]周倩,胡晓雨,蒋宇林,等.妊娠中期唐氏综合征筛查血清标志物异常与不良妊娠结局[J].中华围产医学杂志,2013,16(9):555-560.

[8]张旸,翟妍,刘浩,等.中孕期母血清学标志物与不良妊娠结局的相关性分析[J].中华医学杂志,2014,94(5):379-381.

[10]罗健英,周玲.妊娠高血压综合征早期诊断研究进展[J].深圳中西医结合杂志,2015,25(22):186-188.

[13]胡祝明,刘祥印,李琳琳,等.妊娠中期血清学三联筛查指标异常对孕妇发生不良妊娠结局的预测价值[J].中华妇产科杂志,2014,49(10):749-753.

于浩湉,刘新伟,郭艳巍.妊娠中期唐氏筛查血清标记物与妊娠结局的相关性[J].中国妇幼保健,2020,35(14):2653-2657.

基金:河北省科技计划项目(162777102D)