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硝苯地平联合利托君治疗先兆早产对足月分娩率的影响研究

2024-06-07 96 上传者：管理员

摘要：目的研究硝苯地平联合利托君治疗先兆早产对足月分娩率的影响。方法按照随机数字表法将平顶山市妇幼保健院2022年2月至2023年10月期间收治的72例先兆早产患者分为观察1组(单一应用硝苯地平治疗)，观察2组(单一应用利托君治疗)及联合组(联合硝苯地平与利托君治疗)，每组各24人。观察三组患者治疗效果、生化指标、妊娠情况、用药不良反应及新生儿结局情况。结果联合组治疗有效率(91.67%)高于观察1组(66.67%)、观察2组(62.50%)，三组相比较，差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后，联合组患者白细胞介素-17、子宫内膜抗体水平下降，转化生长因子-β、可溶性人类白细胞抗原-G指标增加，三组生化指标比较，差异有统计学意义(P <0.05)。联合组患者宫缩消失时间比观察1组、观察2组短，孕期延长时间比观察1组、观察2组长，分娩孕周比观察1组、观察2组晚，且联合组保胎成功率高于观察1组、观察2组，差异有统计学意义(P <0.05)。联合组患者用药不良反应发生率与观察1组、观察2组对比，差异无统计学意义(P> 0.05)。联合组新生儿死亡率(8.33%)低于观察1组(33.33%)、观察2组(37.50%)，且新生儿窒息率(8.33%)低于观察1组(41.67%)、观察2组(37.50%)，新生儿Apgar评分高于观察1组、观察2组，联合组新生儿情况较好，差异有统计学意义(P <0.05)。结论应用硝苯地平联合利托君治疗能有效抑制患者宫缩作用，改善临床症状以及生化指标，延长孕期，提高足月分娩率，且安全性较高，避免不良反应，新生儿情况良好，临床有一定的应用价值。

关键词：
先兆早产
利托君
妊娠
宫缩
硝苯地平
足月分娩
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先兆早产的症状可能有：阴道出血、下腹部有胀满和疼痛感、胸腰椎、腰背部疼痛强烈、阴道有分泌物流出和(或)宫缩逐渐加强[1]。若患者偶有下腹紧缩感，肚皮发紧，无明显痛感，休息后可缓解，则可暂时观察。而若是有效宫缩，可以造成宫颈管进行性缩短甚至消失，则会造成早产[2]。早产儿由于其呼吸系统、消化系统以及神经系统发育没有完全成熟，且出生后发病率较高，能够存活者可能有智力、运动等机能方面的影响[3]。因此需要及时采取积极、有效的治疗手段来帮助先兆早产患者保胎。目前临床常采用药物治疗，硝苯地平和利托君为首选药物，但相关研究发现单一使用一种药物对先兆早产患者的治疗效果并不理想，而将两种药物联合作用于该疾病的治疗中，保胎成功率高达95.56%[4]。本研究选取平顶山市妇幼保健院72例先兆早产患者进行研究，观察应用硝苯地平联合利托君治疗对患者妊娠效果、生化指标、妊娠情况以及新生儿结局情况的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

按照随机数字表法将平顶山市妇幼保健院在2022年2月至2023年10月期间收治的72例先兆早产患者分为观察1组、观察2组与联合组，每组各24例。观察三组患者年龄、孕周、病因、分娩情况发现，三组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会审核批准。见表1。

表1 三组一般资料比较[,n(%)]

1.2 方法

三组患者均给予休息、控制感染、监测胎心等常规治疗。

观察1组患者应用硝苯地平治疗：初始口服硝苯地平片(牡丹江灵泰药业股份有限公司；国药准字H23022243;10 mg/片)2片(20 mg),3～4次/d，必要时可以加量，一般30～90 mg/d,24 h总量不超过120 mg，连续治疗2 d。

观察2组患者应用利托君治疗：取盐酸利托君注射液(济川药业集团有限公司；国药准字H20093498;5mL∶50 mg)10 mL加入0.9%氯化钠溶液500 mL中静脉滴注，于48 h内使用完毕。开始时控制滴速使剂量为0.1mg/min，并逐渐增加至有效量，通常保持约0.15～0.35mg/min，待宫缩停止后，至少持续输注12 h，患者宫缩完全停止后及时停药。

联合组患者应用盐酸利托君注射液静脉滴注治疗(治疗方法同观察2组)，若48 h内患者宫缩未完全停止，再给予硝苯地平缓释片口服治疗(治疗方法同观察1组)。

1.3 观察指标

观察三组患者妊娠效果：患者宫缩得到有效抑制，阴道出血得到控制，下腹坠胀、腰背痛症状得到明显缓解为“显效”；患者宫缩逐渐变弱，阴道出血量减少，下腹坠胀、腰背痛症状缓解为“有效”；患者宫缩持续加强，阴道出血量多，下腹坠胀、腰背痛症状难以忍受为“无效”。各组有效率=(各组显效例数+各组有效例数)/各组总例数×100%。

观察三组患者生化指标，包括白细胞介素-17、转化生长因子-β、可溶性人类白细胞抗原-G以及子宫内膜抗体水平。

观察三组患者妊娠情况，包括宫缩消失时间、孕期延长时间、分娩孕周以及保胎结局。

观察三组患者用药不良反应，包括心率加快、面色潮红、高血压。

观察三组新生儿结局情况，包括新生儿死亡率、新生儿窒息率及新生儿Apgar评分[6]。

1.4 统计学处理

经SPSS 21.0统计软件处理所得数据，计数资料用%表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料用表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 三组患者治疗效果比较

联合组治疗有效率(91.67%)高于观察1组(66.67%)、观察2组(62.50%)，三组相比较，差异有统计学意义，三组治疗效果差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 三组患者生化指标比较

治疗前，三组患者生化指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组白细胞介素-17、子宫内膜抗体水平下降，转化生长因子-β、可溶性人类白细胞抗原-G指标增加，三组相对比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 三组患者妊娠情况比较

联合组患者宫缩消失时间比观察1组、观察2组短，孕期延长时间比观察1组、观察2组长，分娩孕周比观察1组、观察2组晚，且联合组保胎成功率高于观察1组、观察2组，组间对比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5三组新生儿结局比较

联合组新生儿死亡率(8.33%)低于观察1组(33.33%)、观察2组(37.50%)，且新生儿窒息率(8.33%)低于观察1组(41.67%)、观察2组(37.50%)，新生儿Apgar评分高于观察1组、观察2组三组相比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

2.4三组用药不良反应比较

联合组患者用药不良反应发生率与观察1组、观察2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表2 三组患者治疗效果比较[n(%)]

表3 三组患者生化指标比较

表4 三组患者妊娠情况比较

表5 三组用药不良反应比较[n(%)]

表6 三组新生儿结局比较[n(%)]

3、讨论

先兆早产是指在妊娠满28周至不足37周之间，出现了一系列可能预示早产的症状和体征[7]。先兆早产患者的早期症状可能有轻微下腹痛，胎动频繁，有下坠感，轻度腰酸腹胀等，也可能伴随少量阴道出血[8]。当出现先兆早产症状，患者要立即去医院就诊，尤其是二胎、三胎的孕妇，若未及时就诊，会产生大出血、感染等一系列问题[9]。先兆早产的治疗原则是尽量保胎，延长胎儿在母体内的时间，这有利于胎儿出生后的成活率和整个发育情况[10]。

本研究发现，联合组治疗效果优于观察1组、观察2组，联合组患者宫缩能得到有效抑制。这是由于硝苯地平属于钙离子通道阻滞剂，当硝苯地平与钙通道结合后，可以抑制钙离子从细胞外进入细胞内，从而降低细胞内钙离子的浓度，松弛平滑肌，扩张血管，增加血流量，并有效降低血压。而利托君作为β-肾上腺素受体激动剂，主要通过刺激β受体来抑制子宫平滑肌收缩。当硝苯地平与利托君联合使用时，两种药物的作用机制互补，能够更有效地抑制宫缩，提高保胎成功率，进而达到理想效果。

白介素-17为炎性细胞因子；转化生长因子-β是多肽类生长因子，能促进机体免疫功能的发挥以及细胞分化；子宫内膜抗体水平属于自身特异性抗体，上述指标在先兆早产孕妇出现异常升高或降低的情况时，可引起流产征象[11]。本研究三组患者经过治疗后联合组白细胞介素-17、子宫内膜抗体水平下降，转化生长因子-β、可溶性人类白细胞抗原-G指标增加，因为硝苯地平能在一定程度有效扩张血管，进而缓解血管痉挛。它的降压特性不但能有效减轻子宫收缩症状，还能使子宫血管扩张[12]。通过降低血压来调节机体免疫系统，达到保护胎盘的作用，减少免疫细胞对胎盘的损伤攻击，从而增加子宫内血液供应，满足胎盘所需的氧气和营养[13]。因此，硝苯地平联合利托君能促进胎儿健康发育，有助于提高新生儿存活率，对孕妇子宫内血流参数的优化具有重要意义。

子宫肌肉收缩程度取决于细胞内游离钙离子浓度，通过阻断钙通道，抑制钙内流，降低细胞质中钙离子的浓度，可以有效抑制子宫收缩[14]。本研究联合组患者宫缩消失时间比观察1组、观察2组短，孕期延长时间比观察1组、观察2组长，分娩孕周比观察1组、观察2组晚，且联合组保胎成功率高于观察1组、观察2组，这是因为硝苯地平可以有效抑制子宫的兴奋收缩，使子宫肌肉得到松弛，达到抑制宫缩目的。所以硝苯地平片在产科早产的治疗中常作为宫缩抑制剂使用[15]。与利托君联合应用后促进子宫平滑肌松弛，降低子宫肌张力，加速宫缩消失，达到更好的保胎效果，从而推迟分娩时间。

本研究观察三组患者用药不良反应发生率，结果显示，联合组患者用药不良反应发生率与观察1组、观察2组对比，差异无统计学意义，说明联合用药安全性较高，不会额外增加患者不良反应。本研究还观察了三组患者新生儿情况，结果显示，联合组新生儿死亡率及窒息率均低于观察1组、观察2组，新生儿Apgar评分高于观察1组、观察2组。说明硝苯地平与利托君联合用药方案能够有效地抑制子宫收缩，同时减少各自可能产生的副作用，延长妊娠时间，为胎儿提供更多的生长发育时间，从而降低早产导致的新生儿死亡风险[16]。

综上所述，先兆早产患者应用硝苯地平联合利托君治疗能改善患者病情，有利于提高足月分娩率，缩短宫缩时间，延长孕期，降低新生儿死亡率与窒息率，用药安全性较高。

参考文献:

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[10]缪逸舟.盐酸利托君联合硝苯地平治疗先兆早产的临床疗效[J].当代临床医刊,2023,36(5):66-67.