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妊娠期糖尿病患者炎症、氧化应激水平及妊娠结局受镁锌钙维生素D复合补充剂的影响研究

2020-07-31 329 上传者：管理员

摘要：目的分析镁锌钙维生素D复合补充剂对妊娠期糖尿病患者炎症、氧化应激水平及妊娠结局的影响。方法选取2016年6月-2019年3月在广州市番禺区第七人民医院进行产前检查并被确诊为GDM的80例孕妇为研究对象，采用随机数字表分为补充剂组和对照组，每组各40例。所有孕妇均接受相应的常规GDM干预，给予补充剂组孕妇镁锌钙维生素D复合补充剂，连续服用6周，对照组孕妇不额外服用补充剂。比较两组孕妇干预前后的炎症水平、氧化应激水平、妊娠结局。结果干预6周后，两组孕妇总亚硝酸盐和谷胱甘肽(GSH)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、总抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组孕妇妊娠结局和新生儿情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论镁锌钙维生素D复合补充剂能够降低GDM孕妇炎症水平和氧化应激水平，但对妊娠结局的影响较小。

关键词：
复合补充剂
妊娠期糖尿病
妊娠结局
氧化应激
炎症
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妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常见的合并症之一，发病率为15%～20%[1]。饮食控制和适量运动是治疗GDM的常用手段，必要时可给予胰岛素干预。研究[2]表明:GDM孕妇体内的炎症水平和氧化应激水平均明显高于普通孕妇，对母体本身和胎儿都会造成影响。GDM孕妇血液中的镁、钙、锌、维生素D等都比健康孕妇有明显缺乏[3]。既往的研究多采用单一微量元素的补充，而本次研究采用复合微量元素补充剂，探讨其对GDM孕妇炎症、氧化应激水平及妊娠结局的影响。报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2016年6月-2019年3月在广州市番禺区第七人民医院进行产前检查并被确诊为GDM的80例孕妇为研究对象，年龄20～45岁，平均年龄(28.74±6.43)岁。采用随机数字表将所有孕妇分为补充剂组和对照组，每组各40例。

纳入标准:(1)确诊为GDM;(2)接受完整的产前检查并分娩，围生期资料完整;(3)依从性好，能够遵医嘱按时服用相关药物。

排除标准:(1)产前已有糖尿病史;(2)合并胎盘早剥、子痫前期、子痫、甲状腺功能亢进/低下等妊娠合并症;(3)合并肝、肾、心等其他器官系统严重疾病;(4)入组前已服用镁、锌、钙、维生素D等补充剂;(5)吸烟;(6)确诊为GDM后采用胰岛素治疗;(7)不愿参与本次研究。

本研究已经医院医学伦理委员会审核批准，所有孕妇入组时均了解本次研究内容，且孕妇及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

在确诊为GDM后，所有孕妇均接受相应的常规GDM干预，包括饮食控制、适当锻炼等。给予补充剂组孕妇镁锌钙维生素D复合补充剂(镁100mg，锌4mg，钙400mg，维生素D200IU),2次/d，连续服用6周。对照组孕妇不额外服用补充剂。

1.3观察指标

1.3.1孕妇病例资料

收集入组时孕妇的基线资料，包括年龄，体质指数(BMI)，孕周，空腹血糖，2h血糖，血清钙、锌、镁、25(OH)D水平。

1.3.2炎症水平

在干预前和干预6周后，采用高敏C-反应蛋白(hs-CRP)评估孕妇的炎症水平。

1.3.3氧化应激水平

在干预前和干预6周后，采用血浆总亚硝酸盐、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)和谷胱甘肽(GSH)水平评估孕妇氧化应激水平。

1.3.4妊娠结局

包括早产、子痫前期、羊水过多、巨大儿、大于胎龄儿、新生儿高胆红素血症等。

1.4统计学分析

本研究所得数据均采用SPSS22.0版统计学软件进行统计处理。计数资料以百分率(%)的形式表示，数据比较采用χ2检验;计量资料以的形式表示，数据比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组孕妇入组时基线资料比较两组孕妇入组时基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组孕妇入组时基线资料比较

2.2两组孕妇干预前后炎症水平和氧化应激水平比较

干预前，两组孕妇炎症水平和氧化应激水平指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。干预6周后，两组孕妇总亚硝酸盐和GSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05),hs-CRP、TAC、MDA水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组孕妇干预前后炎症水平和氧化应激水平比较见表2。

2.3两组孕妇妊娠结局和新生儿情况比较

两组孕妇妊娠结局和新生儿情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2两组孕妇干预前后炎症水平和氧化应激水平比较

表3两组孕妇妊娠结局和新生儿情况比较

3、讨论

GDM是一种威胁母体和胎儿健康的妊娠期并发症。与普通孕妇相比，GDM孕妇存在一定程度的胰岛素抵抗[4]。近年的研究[5]证实:胰岛素抵抗会导致母体炎症，抑制炎症能够改善GDM患者的妊娠结局，减少母体并发症。研究[6]表明:镁锌钙维生素D复合补充剂可以改善GDM患者的胰岛素抵抗和血脂代谢。但对镁锌钙维生素D复合补充剂能否改善GDM患者的炎症情况和氧化应激水平的研究较少。

hs-CRP是反映人体炎症水平的主要标志。既往的研究[7]指出:hs-CRP在GDM患者中升高显著快于正常孕妇，提示GDM患者体内的炎症水平较普通孕妇高。本研究结果显示:当GDM患者服用镁锌钙维生素D复合补充剂后，体内hs-CRP水平显著低于未服用者，提示镁锌钙维生素D复合补充剂能够在一定程度上减轻GDM患者体内的炎症水平。既往的研究[8]指出:钙维生素D补充剂能够降低2型糖尿病患者体内白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。镁、锌和维生素D能够拮抗血清钙，调控NF-κB等通路的活性，从而发挥抗炎作用。

近来的研究[9,10,11,12]表明:GDM患者的氧化应激严重失衡，氧化应激水平与GDM孕妇的不良妊娠结局有关。妊娠期过高的氧化应激水平会增加心血管风险和分娩后胰岛素抵抗水平。有研究[13]发现:镁补充剂能够有效减少DNA的氧化损伤。本研究结果显示:镁锌钙维生素D复合补充剂能够在一定程度上降低GDM孕妇体内的氧化应激水平(TAC和MDA)。镁和锌既可以减少活性氧的产生，又可以通过氧化还原降低过氧化氢产生氢氧根的量，从而降低氧化应激水平[14]。

本研究结果发现:镁锌钙维生素D复合补充剂并不影响GDM孕妇的妊娠结局。既往的研究[15]指出:补充镁可以减少新生儿高胆红素血症的发生;而补充维生素D和钙能够减少巨大儿及剖宫产比例。但本次研究并未得到与上述相似的结果。分析原因，第一可能是本次研究样本量较少;第二是现代生活水平较高，孕妇会补充微量元素;第三是妊娠结局受多方面因素的影响，补充微量元素只是其中一个方面。本次研究只给予GDM孕妇6周时间的干预，寻找镁锌钙维生素D复合补充剂对GDM孕妇合理而足够的干预时间还有待进一步研究。

综上所述，镁锌钙维生素D复合补充剂能够降低GDM孕妇炎症和氧化应激水平，但对妊娠结局的影响较小。

参考文献：

[1]苗志荣,吴红花.妊娠期糖尿病诊断与治疗研究进展[J].中国糖尿病杂志,2017,25(4):365-370.

[2]蒋惠玲,薛筱蕾,阿米娜.妊娠期糖尿病患者炎症因子､氧化应激水平及其与胰岛素抵抗的关系[J].中国计划生育学杂志,2018,26(10):83-85,89.

[3]汤燕妮.血清微量元素､铁蛋白与妊娠期糖尿病的相关性研究[J].中国继续医学教育,2017,9(23):85-87.

[4]张宁娟,李华萍,赵芳.妊娠期糖尿病胰岛素分泌模式与胰岛功能评估的探讨[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(11):81-86.

[5]卢敏,王英,陈青,等.炎性及脂肪细胞因子与妊娠期糖尿病发病的相关性及在产褥期的变化[J].中国妇幼保健,2018,33(8):1767-1770.

[7]王秋凤,李玉芳,欧阳春梅,等.妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病孕妇血清hs-CRP､IL-6､TNF-α的水平变化研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2018,445(3):55-56.

[9]蔡静,张丹.妊娠期糖尿病患者氧化应激水平与妊娠结局的相关性[J].中国妇幼保健,2017,32(6):1188-1191.

[10]徐梦,马艳玲,赵奇红,等.PPARγ激动剂对妊娠期糖尿病小鼠氧化应激和炎症水平的影响[J].中华疾病控制杂志,2018,22(2):195-198.

[12]刘嗣超,颜红丽.子娴前期患者血管生成调节因子和氧化应激标志物水平与不良妊娠结局的相关性[J].检验医学,2018,33(8):686-691.

刘静,赵国斌,陆莲珍.镁锌钙维生素D复合补充剂对妊娠期糖尿病患者炎症､氧化应激水平及妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健,2020,35(14):2584-2586.