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晚期子宫内膜癌患者应用序贯放化疗对其术后辅助治疗疗效及血清HE4CA125水平的影响

2020-07-31 109 上传者：管理员

摘要：目的:探讨序贯放化疗对晚期子宫内膜癌患者术后辅助治疗疗效及血清HE4、CA125水平的影响。方法:回顾性分析2015年10月至2017年10月我院收治的80例晚期子宫内膜癌患者的临床资料,按照治疗方法不同分为对照组(n=40)和观察组(n=40),对照组给予常规辅助放化疗,观察组给予序贯放化疗,比较两组临床疗效、血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白(HE4)、并发症发生率、肿瘤转移率、生存率及生存期。结果:治疗后观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清HE4、CA125水平低于对照组(P<0.05);观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05);观察组肿瘤转移率低于对照组(P<0.05);对患者进行2年的随访,观察组2年生存率高于对照组,生存期优于对照组(P<0.05)。结论:序贯放化疗对晚期子宫内膜癌患者术后辅助治疗疗效较好,可降低血清HE4、CA125水平,减少并发症发生率和肿瘤转移率,提高生存质量。

关键词：
子宫内膜上皮
子宫内膜癌
序贯放化疗
晚期
辅助治疗
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子宫内膜癌是子宫内膜上皮恶性肿瘤。临床表现为出血、排液及腹部包块等症状[1]。近年来，其发病率逐渐升高，且逐渐趋向年轻化。临床常采用手术治疗，可有效控制病情，改善生活质量。但大多数患者因早期无明显症状，确诊时已进入中晚期，且转移和复发率较高，故术后需辅助治疗，而放化疗是控制中晚期子宫内膜癌的有效途径，但常规辅助化疗单一，效果不佳，且不良反应较多[2,3]。而序贯放化疗对晚期子宫内膜癌效果较好，同时相关研究显示，序贯放化疗可提高子宫内膜癌患者生存质量[4]。但临床相关详细报道较少，故本研究将序贯放化疗用于术后辅助治疗中，并探讨可能机制，以期为临床治疗提供依据。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料：

回顾性分析2015年10月至2017年10月80例子宫内膜癌患者的临床资料，纳入标准：(1)符合《妇产科学》中诊断，并经病理学确诊[5];(2)年龄：40～75岁，病理分期：Ⅲ～Ⅳ期；(3)知情同意。排除标准：实质性脏器不全、合并其他恶性肿瘤者。经我院医学伦理委员会批准，根据治疗方法不同法分为两组。对照组：年龄：40～74(52.38±4.56）岁；国际妇产科联盟（FIGO）分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期12例；鳞癌25例，腺癌15例。观察组：年龄40～75(53.06±4.57）岁；FIGO分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例；鳞癌27例，腺癌13例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），可比较。

1.2方法：

对照组：患者术后常规接受TC方案化疗，即将175mg/m2紫杉醇（H20113402）溶于500mL生理盐水中静脉滴注3h,d1；给予卡铂（100322-200101），给药剂量=AUC×[0.85×[（140-年龄）×体重（kg）/[0.818×血清肌酐（μmoL）]/25]，设定AUC=5，计算剂量，将其溶于500mL的生理盐水中静脉滴注5h,d1,3周为1个疗程，治疗6～8疗程。观察组：患者术后给予序贯放化疗（TC方案）：即术后半个月以后给予TC化疗方案2个疗程，之后进行放疗，然后再继续TC方案化疗，4～6个疗程。两组患者化疗前24h口服20mg地塞米松，化疗前30min肌注40mg苯海拉明，均持续治疗2个疗程。并检测血常规及肝肾功能等。

1.3观察指标：

(1)以实体瘤疗效评定标准为依据：完全缓解（CR）：肿瘤消失；部分缓解（PR）：原发灶最大径缩小>50%；病情稳定（SD）：原发灶最大径缩小≤50%；疾病进展（PD）：原发灶最大径增大>25%。缓解率=（CR+PR）/总数×100%。(2)清晨取空腹静脉血5mL,3000r/min，离心10min，即时分离血清并于-70C保存待测，采用酶联免疫吸附法检测患者血清糖类抗原125(CA125）、人附睾蛋白（HE4），仪器为奥地利公司的BioelisaELX-800。(3)采用门诊及电话等方式进行2年随访，均无一例失访，观察并记录并发症发生率、转移率及存活率及生存期。

1.4统计学分析：

数据分析用SPSS20.0软件处理，血清HE4、CA125水平均以（±s）表示，行t检验，疗效和并发症、转移及生存均采取率（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1缓解率：

治疗后观察组缓解率高于对照组（87.50%VS60.00%)(P<0.05），见表1。

2.2血清HE4、CA125水平：

治疗前两组血清HE4、CA125水平无显著差异（P>0.05），治疗后观察组血清HE4、CA125低于对照组，且观察组治疗前后血清HE4、CA125水平差值均高于对照组（P<0.05），见表2。

表1两组缓解率比较

表2血清HE4CA125水平比较

2.3不良反应：

观察组并发症发生率低于对照组（20.00%VS52.50%)(P<0.05），见表3。

表3不良反应比较n

2.4肿瘤转移情况：

观察组肿瘤转移率低于对照组（15.00%VS40.00%)(P<0.05），见表4。

表4肿瘤转移情况n

2.5两年随访生存率比较：

对患者进行2年的随访，截止2019年10月。对照组37例生存，观察组30例生存，观察组生存率高于对照组（92.50%VS75.00%）（χ2=4.501,P=0.034），对照组中位生存期为（14.05±0.81）个月，观察组中位生存期为（17.12±0.93）个月，观察组生存期明显优于对照组生存期（t=15.744,P=0.000）。

3、讨论

近年来，子宫内膜癌的发病逐年升高，仅次于宫颈癌[6]。临床常采用手术治疗，但术后具有高危因素患者，可发生转移和复发，特别是晚期患者，据相关调查显示，子宫内膜癌患者术后约有10%～15%复发。故术后辅助放化疗具有重要意义[7]。

紫杉醇是二萜类抗肿瘤药物，其作用机制为作用于肿瘤细胞微管蛋白，从而促进细胞分裂期纺锤体和纺锤体丝形成及肿瘤细胞在分裂周期G2期和M期的细胞分裂，最终消灭肿瘤细胞[8]。而卡铂是第二类铂类化疗物，其主要通过抑制肿瘤细胞DNA的复制及转录而达到抑制肿瘤细胞增殖作用，且不良的反应发生率较低。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组（87.50%VS60.00%），与相关报道相近，提示序贯放化疗可提高手术疗效，其机制为放疗可破坏癌细胞核，但癌细胞修复能力强，而卡铂可有效抑制DNA修复，进而抑制癌细胞自我修复和增殖，且与紫杉醇联合可发挥协同功效，对癌细胞具有较强的杀灭作用。HE4是新型肿瘤标记物，可影响细胞分化和生长，当机体发生癌变时其水平呈高表达，且随肿瘤程度的恶化其水平升高更明显。CA125是卵巢癌首选肿瘤标志物，被用于卵巢癌的诊断和疗效评估，当机体发生癌变，自然屏障被破坏后致使体循环和脱落肿瘤细胞直接接触导致CA125呈高表达。同时研究结果显示，卡铂联合紫杉醇可降低晚期子宫内膜癌患者血清HE4、CA125水平。本研究也证实了这一观点，结果显示，治疗后观察组血清HE4、CA125水平均显著低于对照组，提示序贯放化疗可降低血清HE4、CA125水平，且观察组并发症发生率低于对照组，提示序贯放化疗安全性较高，有利于促进预后，这与卡铂毒副作用小有关。同时观察组肿瘤转移率低于高于对照组，且观察组生存率高于对照组，生存期优于对照组生存期，说明序贯放化疗远期疗效较好，可提高患者生存质量。本研究纳入例数较少，且随访时间较短，下一步应扩大样本量，并延长随访时间，从而为临床治疗提供参考。

综上所述，序贯放化疗可提高行手术治疗的晚期子宫内膜癌患者疗效，可降低血清HE4、CA125水平，值得推广应用。

参考文献：

[1]孟琼,孙笑,王晶,等.甲硫哒嗪联合孕激素抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用机制[J].中华医学杂志,2015,95(19):1540~1543.

[4]张果,索红燕,沈晓燕,等.晚期子宫内膜癌序贯放化疗的初步研究[J].中华妇产科杂志,2019,54(2):103~109.

[5]乐杰.妇产科学[M].人民卫生出版社,2008.71.

[8]李晓花,何纪恩.晚期子宫内膜癌术后辅助放疗､化疗或同步放化疗对患者血清肿瘤标志物及生存时间的影响[J].中国医师杂志,2017,19(5):764~767.

郭玮,刁海丹.序贯放化疗对晚期子宫内膜癌患者术后辅助治疗疗效及血清HE4CA125水平的影响[J].河北医学,2020(07):1104-1107.

基金:辽宁省大连市医学科学研究计划项目,(编号:1911027)