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二甲双胍联合来曲唑对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平及妊娠、排卵的影响

2020-08-21 437 上传者：管理员

摘要：目的观察来曲唑联合二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者性激素水平及排卵、妊娠的影响。方法选择于2017年7月—2019年6月间在湛江中心人民医院治疗的76例PCOS不孕患者作为研究对象，按随机数字表法平分为两组。对照组给予来曲唑治疗，观察组在对照组基础上加用二甲双胍治疗。观察两组性激素水平、排卵、妊娠情况及不良反应。结果治疗前两组黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组为LH（6.19±1.27）U/L、E2（112.06±7.34）pmol/L，低于对照组的（8.97±2.35）U/L、（119.57±8.26）pmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的排卵率为92.11%、妊娠率为42.11%高于对照组的71.05%、21.05%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后卵泡刺激素（FSH）、不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论予以PCOS不孕患者来曲唑、二甲双胍联合治疗安全性、有效性较高，在改善性激素水平及提高排卵、妊娠方面效果确切，利于改善患者预后，值得临床推广。

关键词：
不孕
二甲双胍
多囊卵巢综合征
妊娠
性激素
排卵
来曲唑
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多囊卵巢综合征（PCOS）作为代谢紊乱综合征，多以胰岛素抵抗、高脂血症及多毛等症状为主，好发于育龄期女性，为导致女性妊娠率低甚至不孕的重要原因[1,2]。来曲唑为治疗PCOS的主要药物，有利于调节机体对激素过度依赖现象，促进排卵[3]。PCOS患者多存在胰岛素抵抗现象，故采取单纯来曲唑治疗无法有效缓解高胰岛素血症，有研究指出，用来曲唑与降糖降脂药物二甲双胍联合治疗有助于提升PCOS不孕治疗效果[4]。鉴于此，本研究旨在探究联合来曲唑、二甲双胍治疗PCOS不孕患者的临床应用效果。现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择于2017年7月—2019年6月间在湛江中心人民医院治疗的76例PCOS不孕患者作为研究对象，按随机数字表法平分为两组。研究获得医院医学伦理委员会批准。观察组患者年龄23～39岁，平均年龄（29.16±2.34）岁；体质量指数（BMI)21～26kg/m2，平均BMI(23.85±1.02)kg/m2；不孕年限3～8年，平均不孕年限（5.94±0.86）年。对照组患者年龄21～40岁，平均年龄（29.22±2.36）岁；BMI21～25kg/m2，平均BMI(23.89±0.97)kg/m2；不孕年限3～9年，平均不孕年限（5.87±0.84）年。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2入选标准

(1）纳入标准：(1)符合PCOS诊断标准者：排除分泌雄激素肿瘤等因素影响，满足下述两项者即可确诊，排卵极少或不排卵；伴有高雄激素表现或高雄激素血症；一侧或双侧卵巢可见≥12个卵泡，直径2～9mm，或卵巢体积>10ml;(2)原发性不孕者；(3)男方精液检查正常，性生活、输卵管造影检查正常者；(4)签署知情同意书者；(5)可耐受来曲唑、二甲双胍治疗者。（2）排除标准：(1)合并卵巢囊肿、宫腔病变者；(2)肝、肾功能损伤严重者；(3)存在其他内分泌系统疾病者；(4)近3个月内接受过激素、胰岛素等药物治疗者；(5)患有精神疾病者。

1.3方法

研究对象在月经周期第5～10d，对照组接受来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001）治疗，2.5～5.0mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用二甲双胍（鞍山九天制药有限公司，国药准字H21020363）治疗，500mg/次设为初始剂量，1次/d，随后每周增加500mg，但使用剂量<2000mg/d。入选者连续治疗3个月经周期，完成3个月经周期治疗后，通过B超对子宫内膜、卵泡发育情况进行观察，若子宫内膜<4mm，予以戊酸雌二醇（北京协和药厂，国药准字H20000031)2～6mg/d治疗，卵泡发育成熟后，肌内注射8000～1万IU注射用绒促性素（北京赛升药业股份有限公司国药准字H11021263），诱发排卵，指导同房。

1.4评价指标

(1）性激素水平：黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（estradiol,E2）：治疗前、治疗3个月经周期后第2～3d采集两组空腹静脉血，通过化学发光法测定，由Beckman公司提供检测试剂盒。（2）排卵、妊娠情况：排卵成功：优势卵泡（≥18～20mm）明显减少或完全消失，排卵后2周对血清绒毛腺性激素（HCG）进行检查，判定妊娠情况。（3）用药期间不良反应：胃肠道不适、便秘、头晕。

1.5统计学方法

数据采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组LH、FSH、E2水平情况

治疗前两组LH、E2对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组LH、E2均低于治疗前，且观察组较低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前后两组FSH对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1两组LH、FSH、E2水平对比

2.2两组排卵、妊娠情况

观察组排卵率为92.11%高于对照组的71.05%（χ2=5.604,P<0.05）；观察组妊娠率为42.11%高于对照组的21.05%（χ2=3.897,P<0.05）。2.3

2.3两组不良反应情况

两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2两组不良反应对比

3、讨论

PCOS发病率约为5%～10%左右，垂体下丘脑分泌功能异常与PCOS发生间具有密切联系[5]。PCOS患者以高雄激素血症或高雄激素表现为主，卵巢呈多囊性改变，影响卵泡发育、成熟，卵泡闭锁，导致患者慢性无排卵[6]。研究发现，高雄激素血症、胰岛素抵抗参与PCOS发生，胰岛素抵抗将导致卵泡细胞分化，影响卵泡发育，能够促进垂体释放性激素，导致性激素分泌功能亢进，改善患者机体内胰岛素抵抗及性激素水平，对于PCOS不孕临床治疗显得尤为重要[7,8,9]。PCOS不孕患者内分泌功能、卵巢排卵功能障碍，多以LH水平升高、FSH水平偏低或正常为表现，导致性激素水平紊乱[10,11]。来曲唑在PCOS治疗中使用较为普遍，作为芳香化酶类抑制剂，可对芳香化酶活性进行抑制，解除雌激素对垂体、下丘脑的负反馈作用，减少LH的释放，增加排卵几率[12]。华彩红等[13]研究结果显示，联合来曲唑、二甲双胍用于耐克罗米芬PCOS不孕治疗具有较高的安全性，有助于改善患者性激素水平及胰岛素抵抗，促进排卵，提高妊娠率。本研究结果显示，与对照组相比，观察组LH、E2较低，排卵率、妊娠率较高，两组不良反应发生率相近，与上述研究结果基本一致，表明来曲唑治疗基础上联合二甲双胍治疗，有助于恢复患者内分泌功能，调节性激素水平，改善激素异常状态，促进排卵，提升患者的妊娠率。二甲双胍属于胰岛素增敏剂，能够提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节雄激素、黄体生成素水平，纠正脂质代谢异常，强化卵巢对促排卵药物的反应性，促使患者月经恢复正常，提高排卵数量日[14]。此外，二甲双胍有助于促使内分泌调节轴功能恢复正常，改善胰岛素水平，能够避免卵巢排卵受到外界不利因素的干扰，从而保障来曲唑发挥最佳的促排卵效果，增加排卵数与优势卵泡数，改善妊娠结局。

综上所述，PCOS不孕患者给予来曲唑、二甲双胍联合治疗有助改善性激素水平，提高排卵率、妊娠率，改善患者妊娠结局，未增加不良反应，临床应用安全可靠。

参考文献：

[1]卢君,李健,何玉婷.热敏灸结合补肾活血化痰中药治疗肥胖型PCOS不孕的临床研究[J].中国医学创新,2019,16(23):52-56.

[2]张红阳,侯丽辉,李妍,等.稳态模型胰岛素抵抗指数与多囊卵巢综合征的相关性研究[J].医学研究杂志,2019,48(5):82-85.

[3]李砚,姚念玲,王运萍,等.来曲唑与克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的疗效及对促排卵的效果比较[J].海南医学,2019,30(15):1965-1968.

[4]陈新华,田德明,肖娴静,等.多囊卵巢综合征应用二甲双胍片及炔雌醇环丙孕酮的临床研究[J].实用临床医药杂志,2016,37(21):663-664.

[5]吴苗敏,刘娜,韩璐.丹参酮胶囊对多囊卵巢综合征患者脂代谢及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响[J].山东医药,2016,56(32):94-96.

[6]张婷,马丹.多囊卵巢综合征患者肥胖与高胰岛素､高雄激素血症的关系[J].海南医学,2019,30(13):1701-1703.

[7]郝翠云.达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响[J].中国医药导报,2016,13(9):128-130,135.

[8]郭媛,陈晖.多囊卵巢综合征患者性激素水平与胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国性科学,2016,25(4):40-42.

[9]贺侠琴,孙桂荣,王汝琨,等.血清抗缪勒管激素与性激素联合检测对多囊卵巢综合征的诊断价值[J].中华检验医学杂志,2018,41(6):456-461.

[10]黄慧娟.多囊卵巢综合征不孕患者性激素与外周血NK细胞活性的关系[J].医学临床研究,2018,35(10):1987-1988.