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子痫前期孕妇孕中期血清sEng、sFlt-1水平与妊娠结局的关系研究

2020-09-16 364 上传者：管理员

摘要：目的：探究子痫前期(PE)孕妇孕中期血清可溶性内皮因子(sEng)、可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)水平与妊娠结局的关系。方法：回顾性分析2018年1月至2019年1月在甘肃省天水市第一人民医院妇产科生产的98例PE孕妇(疾病组)和健康孕妇98例(健康组)临床资料，依据疾病组妊娠结局不同分为良好组和不良组，对比疾病组、健康组血清sEng、sFlt-1水平及妊娠结局，并对PE孕妇妊娠结局影响因素进行分析。结果：疾病组血清sEng、sFlt-1水平较健康组明显高(P<0.05)，疾病组不良妊娠结局总发生率明显高于健康组(P<0.05)，不良组孕中期血清甘油三脂、总胆固醇、sEng、sFlt-1水平较良好组明显高(P<0.05)，孕中期血清sEng、sFlt-1水平为PE孕妇妊娠结局的高危因素(P<0.05)。结论：PE孕妇孕中期血清sEng、sFlt-1水平明显增高，孕中期PE孕妇血清sEng、sFlt-1水平增高可增加不良妊娠结局发生风险，积极监测孕中期血清sEng、sFlt-1水平对降低PE孕妇不良妊娠结局风险有积极意义。

关键词：
sEng
sFlt-1
妇产科
妊娠结局
子痫前期
孕中期
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子痫前期（PE）病因尚未明确，可致严重母婴并发症，全球范围内每年因PE死亡的孕妇高达5万～7.5万[1]，早期防治成为改善PE孕妇母婴状况关键。血清标志物在各类疾病预测中发挥重要作用，研究表明血清可溶性内皮因子（sEng）、可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1）可能参与PE发生发展[2]，但目前国内有关PE孕妇中期血清sEng、sFlt-1水平与妊娠结局关系研究尚处于初步探索阶段，基于此本文展开临床回顾性分析，旨在为PE孕妇良好母婴结局的防治提供参考。

资料与方法

1.临床资料：采集2018年1月至2019年1月在甘肃省天水市第一人民医院妇产科生产的98例PE孕妇（疾病组）和健康孕妇68例（健康组）临床资料。纳入标准：临床资料完整；符合《妇产科学》[3]相关诊断标准；孕前无高血压史；无高血压家族史；单胎妊娠。排除标准：合并慢性糖尿病或心脏病；肝肾功能不全；系统性红斑狼疮；存在产科合并症。疾病组年龄21～35[平均（29.19±2.35）]岁，孕次1～3[平均（2.35±0.24）]次；健康组年龄22～35[平均（30.02±2.34）]岁，孕次1～3[平均（2.37±0.25）]次，两组一般资料比较差异不明显（P>0.05）。

2.研究方法：酶标仪型号为BioelisaELX-800,sEng、sFlt-1试剂盒由美国R&DSystems公司提供，全自动生化分析仪（迈瑞，型号BS-220）。孕中期血清sEng、sFlt-1水平等生化指标检测：采集孕中期外周静脉血，常规离心分离血清，酶联免疫吸附法检测血清sEng、sFlt-1水平，全自动生化分析仪检测血清甘油三脂、总胆固醇水平，操作严格按照试剂盒说明书进行。妊娠结局分析：新生儿阿普加（Apgar）评分、低体重儿、胎儿窘迫、死胎、产后出血、胎膜早破等情况。

3.统计学分析：采用SPSS20.0软件分析数据，计数资料以率（%）表示，组间对比行χ2检验，计量资料以表示，组间比较行t检验或单因素方差分析，二元Logistic回归分析PE孕妇妊娠结局的影响因素，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组孕中期血清sEng、sFlt-1水平比较：疾病组血清sEng、sFlt-1水平（13.65±1.43)ng/ml、（1046.71±157.49)ng/L较健康组（6.19±1.02)ng/ml、（291.65±30.06)ng/L明显高（P<0.05）。

2.两组妊娠结局比较：疾病组不良妊娠结局总发生率明显高于健康组（P<0.05），见表1。

3.PE孕妇不良妊娠结局的单因素分析：不良组孕中期血清甘油三脂、总胆固醇、sEng、sFlt-1水平较良好组明显高（P<0.05），见表2。

4.PE孕妇妊娠结局的多因素Logistic回归分析：以PE孕妇妊娠结局为应变量（不良妊娠结局=1、无不良妊娠结局=0），单因素[孕中期血清甘油三脂、总胆固醇、sEng、sFlt-1水平（均以实际值为准）]为自变量进行赋值，行Logistic回归分析，结果显示孕中期血清sEng、sFlt-1水平（β=0.680、OR=1.973、χ2=16.320）、（β=0.651、OR=1.918、χ2=14.649）为PE孕妇妊娠结局的高危因素（P<0.05）。

表1两组妊娠结局比较[n=98，例（%）]

表2PE孕妇不良妊娠结局的单因素分析

讨论

目前对PE病因和病机尚未完全明确，或与母体、胎盘及胎儿等因素（主要涉及血管内皮损伤、免疫调节功能异常等）相关，研究证实在孕妇出现PE各种症状前，孕妇、胎儿血管内皮细胞以及免疫系统就已受到不同程度损害[4]，而研究证实血清血管生成因子可能对PE有一定预测价值[5]。

sEng作为一种内皮糖蛋白淋巴细胞抗原，主要表达于新生血管内皮细胞以及胎盘合体滋养层细胞表面上，早期贾冬丽等[5]研究表明孕中期血清sEng、sFlt-1水平异常升高，动物实验发现sFlt-1导入孕鼠体内，可使孕鼠出现高血压、蛋白尿等类似PE症状[6]，因而推测sFlt-1可能参与PE病理生理过程。而本次研究结果显示提示孕中期血清sEng、sFlt-1水平与PE孕妇妊娠结局密切相关，孕中期严密监测PE孕妇血清sEng、sFlt-1水平对确保良好妊娠结局有重要临床意义。研究表明正常胎儿胎盘血管网络的建立与孕早期血管生成以及抗血管生成作用密不可分，sEng可通过与血液循环中转化生长因子β（TGF-β）结合阻止其与细胞膜上受体结合，拮抗一氧化氮合成酶所依赖血管舒张，并抑制血管生成，从而参与PE整体发病，增加孕妇不良妊娠结局的风险[7];sFlt-1作为血管内皮生长因子（VEGF）以及胎盘生长因子（PLGF）的高亲和力受体，可特异性与两者结合，从而发挥强有效抗血管生成作用，影响正常胎儿胎盘血管网络建立及胎儿血供[8]，增加不良妊娠结局风险。

综上所述，孕中期血清sEng、sFlt-1水平与PE不良妊娠结局密切相关。本研究为临床回顾性分析且样本量较小，有必要展开临床大样本量多中心前瞻性研究。

参考文献：

[1]庄旭,陆漪婷,陈云燕,等.子痫前期与妊娠合并慢性肾脏病孕妇血清免疫球蛋白､β2微球蛋白和转铁蛋白水平的比较[J].中华妇产科杂志,2018,53(2):77-81.

[2]高劲松,沈晶,蒋宇林,等.妊娠中期孕妇血清sFlt-1､P1GF水平及比值变化预测子痫前期发生的价值[J].中华妇产科杂志,2014,49(1):22-25.

[5]贾冬丽,方丽丽,司晓辉.血清血小板衍生生长因子-B､胎盘生长因子和可溶性Fms样酪氨酸激酶1水平检测在预测子痫前期发生中的意义[J].安徽医药,2018,22(4):685-688.

[7]黄玲玲,兰景尤,林秋玲.不同孕周EOSP患者采用期待治疗对母婴结局､血清hs-CRP､AngⅡ､sEng的影响[J].解放军预防医学杂志,2018,36(5):636-638,642.

[8]何平,程咪,石磊.循环tTG､sFlt-1､sEng及VEGF与子痫前期的关系[J].广东医学,2017,38(5):742-744.

王奋勤,张调平,王苗苗,张维平.子痫前期孕妇孕中期血清sEng､sFlt-1水平与妊娠结局的关系研究[J].中国妇产科临床杂志,2020,21(05):535-536.