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不同年龄乳腺癌患者蒽环类化疗期间心电图监测结果分析

2024-10-21 142 上传者：管理员

摘要：目的探讨不同年龄乳腺癌患者经多次心电图监测评估蒽环类化疗方案的心脏毒性作用的可能性。方法选取本院2020年1月至2023年1月间经穿刺或手术病理初次确诊为乳腺癌(未发生远处转移)并接受4AC-4T化疗方案的患者，根据年龄分为老年组(≥60岁)和非老年组(<60岁),记录化疗前、化疗期、恢复期十二导联心电图的变化。结果共纳入212例乳腺癌患者，平均(52.83±10.32)岁，其中老年组87例，非老年组125例。两组患者化疗前心电图均正常，病理分期及心电图参数组间均无显著差异。化疗期所有患者的心电图异常总体阳性发生率为41.0%(87/212),老年组的心电图异常改变发生比例为51.7%(45/87),显著高于非老年组[33.6%(42/125)],主要表现为ST-T改变及不同类型心律失常，后者包括窦性心动过速、窦性心动过缓，房性早搏，室性早搏，房室传导阻滞，束支传导阻滞，无心房颤动，房性和室性心动过速发生。恢复期两组心电图异常比例均降低，老年组仍高于非老年组[31.0%(27/87) vs 16.8%(21/125),P<0.05]。结论蒽环类化疗方案对乳腺癌患者的心电图有显著影响，老年人群更易出现心电图异常，化疗期间多次监测心电图有利于评估化疗过程中潜在的药物相关心脏毒性作用。

关键词：
乳腺癌
化疗
年龄
心电图
心脏毒性
心血管病学
蒽环类
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乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，也是导致女性癌症死亡的主要原因之一，其治疗方式主要包括手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等，化疗是其中最重要的疗法之一[1]。在乳腺癌患者新辅助化疗及辅助化疗方案的选择中，蒽环类药物是乳腺癌治疗的基石之一，以阿霉素为代表的蒽环类药物在乳腺癌化疗中具有极其重要的地位，其能够显著提高患者的生存获益[2]。然而，蒽环类化疗药物具有显著的心脏毒性，可能诱发急性或慢性的心脏损害。因此，早期鉴别潜在的化疗药物相关心脏损伤，尽早采取措施干预及处理，对改善乳腺癌患者化疗相关心血管事件具有重要作用。临床常用心脏超声、心脏磁共振等影像学手段评估化疗期间的心脏毒性作用的发生，前者以左室射血分数(LVEF)下降10%或低于0.50为诊断标准，但其对早期评估心脏毒性作用敏感性不高，且易受心脏超声操作者的专业技术影响；后者检查费用较高，且对检查设备与医疗条件有特殊要求，难以作为化疗期间的常规评估手段。心电图检查具有简单、无创、经济、高效等特点，可实时反映心脏的节律、结构及冠状动脉灌注情况，对于药物作用及血电解质状况亦较为敏感。此外蒽环类化疗药物的心脏毒性作用常以心律失常为表现形式[3],因此在乳腺癌患者化疗期间，多次监测心电图，有望早期发现化疗患者的心脏损伤。本研究对212例接受含蒽环类方案化疗的乳腺癌患者按年龄进行分组，监测化疗期间不同阶段的心电图，并对其结果进行统计分析，现报道如下。

1、资料与方法

1.1研究对象与分组

选择本院2020年1月至2023年1月间收治初诊为乳腺癌且所有化疗周期均在本院进行的女性患者。纳入标准：①经本院穿刺或手术病理确诊为乳腺癌，未发生远处转移者；②所有患者均使用4AC-4T化疗方案(表柔比星联合环磷酰胺，序贯紫杉醇),均按时化疗未延期；③化疗前、化疗期间、化疗恢复期均未进行放疗治疗；④化疗前心电图检查正常；⑤既往无心血管相关疾病史，无使用心脏毒性化疗药物史。排除标准：①年龄≥80岁；②既往有其他肿瘤病史及接受过其他抗肿瘤治疗；③具有精神疾病及抗精神疾病药物治疗史；④既往有其他药物心脏毒性事件史；⑤存在严重的肝、肾、心脑血管疾病史及其他严重的全身性疾病史。根据患者年龄进行分组，年龄≥60岁为老年组，年龄<60岁为非老年组。本研究经武汉大学人民医院伦理委员会批准，所有纳入对象均已签署知情同意书。

1.2化疗方案

基于CSCO(中国临床肿瘤学会)指南，所有患者均使用4AC-4T化疗方案，即前4个化疗周期使用表柔比星(90～100 mg/m2)联合环磷酰胺(600 mg/m2),均第1天用药，每周期化疗间隔21天，后4个化疗周期(即第5周期开始)使用紫杉类，使用多西他赛(100 mg/m2)或白蛋白紫杉醇(260 mg/m2),均第1天用药，每周期化疗间隔21天，所有化疗药物的用法用量均按照体表面积计算。

1.3观察指标

收集患者一般资料，乳腺癌病理分期，化疗前、化疗期(第5周期化疗开始前)、恢复期(8周期化疗结束后)十二导联体表心电图。统计并分析心电图结果，包括心率、P-R间期、QRS波时限、QT/QTc间期、心电轴、ST-T改变、心律失常类型。ST-T改变包括：①ST段抬高≥0.1 mV(肢导联)或≥0.2 mV(胸导联);②ST段压低≥0.05 mV(至少两个导联);③T波>0.5 mV(肢导联)或>1.5 mV(胸导联),或T波<0.1 mV(肢导联)或<0.2 mV(胸导联),或T波正负双向，或T波倒置≥0.1 mV。心律失常类型包括窦性心动过速、窦性心动过缓、房性早搏、房性心动过速、心房颤动、心房扑动、室性早搏、室性心动过速、房室传导阻滞、束支阻滞等。心电图的诊断由2位心血管内科专业医生进行。

1.4统计学分析

采用统计学软件SPSS 22.0进行数据分析，计量资料以平均值±标准差表示，两组之间比较采用独立样本t检验。计数资料用例数(%)表示，两组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1患者基线资料比较

符合纳入标准的患者共212例，年龄27～65岁，平均(52.83±10.32)岁。其中老年组87例，平均(62.03±1.54)岁；非老年组125例，平均年龄(46.46±8.89)岁。两组患者的基线资料比较见表1,除年龄外，两组患者在病理分期、心电图特征包括心率、P-R间期、QRS波时限、QT间期、QTc间期及心电轴等差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2患者化疗期和恢复期心电图变化情况

两组患者在化疗前心电图均正常，无ST-T改变及心律失常发生。化疗期心电图分别记录到ST-T改变，窦性心动过速、窦性心动过缓、房性早搏、室性早搏、房室传导阻滞、束支阻滞等异常改变，212例患者总体心电图异常率为41.0%(87/212)。老年组心电图异常总阳性率明显高于非老年组(P=0.008),两组患者均以ST-T改变比例最高，均未记录到心房颤动、心房扑动、室性心动过速等心律失常。恢复期两组患者心电图异常总阳性率均较化疗期降低(P均<0.05),非老年组的心电图异常改变发生率显著低于老年组(P=0.015),见表2。

表1两组患者的基线资料比较

表2两组患者化疗期及恢复期心电图改变情况比较

3、讨论

近年来，女性乳腺癌的发病率呈快速增长趋势，其新增病例数约占所有癌种总数的11.7%,与此同时，在世界范围内，乳腺癌死亡率高居第5位，乳腺癌正严重影响着全世界女性的生命健康和生存质量[4]。长期以来，以蒽环类为基础的化疗方案是乳腺癌治疗的一线方案，能够显著延长生存期，改善患者的预后[5]。然而，越来越多的研究表明，以蒽环类为代表的抗肿瘤药物的使用可能导致患者发生心脏损伤，如蒽环类药物相关心律失常等，可能使患者在没有潜在基础疾病的情况下发生急性心血管事件，严重威胁着患者的生命健康[6]。因此，早期监测和预防蒽环类药物的心脏毒性在乳腺癌患者的化疗全程管理中至关重要。

目前，蒽环类药物产生心脏毒性的机制尚未被完全阐明。有研究认为，蒽环类药物能够介导氧自由基和过氧化物的产生，促进氧化应激，进而引起心脏毒性作用；也有研究认为，蒽环类药物的代谢产物能够加速心脏损伤[7]。与此同时，大量临床研究结果表明，患者年龄、基础疾病、蒽环类药物累积剂量等均可能影响蒽环类药物相关心血管事件的发生[8]。其中，年龄是恶性心血管事件进展的独立危险因素，随着年龄增长，患者对药物的耐受性变差[9]。有研究报道，化疗后老年组患者心律失常的发生率显著提高。随着年龄增长，心脏结构中结缔组织增加，血管弹性变差，心脏耐受性减弱，受蒽环类药物影响的反应更大[10]。本研究通过对本院接受相同化疗方案(4AC-4T)的212例乳腺癌患者进行多次心电图检查，拟监测与评估蒽环化疗阶段及恢复期心脏潜在的毒性效应，结果发现：无论是非老年组还是老年组患者，在使用蒽环类化疗药物治疗后均具有发生心电图异常变化的风险，其中，老年组患者无论是在化疗期还是在恢复期，其心电图异常发生率均显著高于非老年患者，表明老年患者对于化疗的耐受性较差，化疗后心电图阳性率高。本研究发现无论是老年组还是非老年组，心电图ST-T改变的发生比例均较高。蒽环类药物致心脏毒性的机制包括氧化应激(活性氧生成)、线粒体损伤、拓扑异构酶Ⅱ的抑制、钙超载以及细胞凋亡等[11],上述途径均能引起心肌细胞损伤或凋亡，这可能是本研究心电图改变中ST-T变化占比高的原因。Ran等[12]报道了蒽环类化疗致心律失常及心电图异常的Meta分析结果，共纳入包含5 705例乳腺癌患者的37项临床研究，其中2 257例患者出现心律失常，包括心律失常及ST-T改变的总体心电图异常发生率为0.4(0.37, 0.44),ST-T改变高于房性或室性早搏、传导阻滞、心房颤动等心律失常，心电图异常发生率与化疗周期的次数密切相关。蒽环类药物的心脏毒性分为急性、慢性和迟发性[13],对于恢复期仍有心电图异常表现的患者仍需进行严密临床检测或定期随访。因此，在化疗的全程管理中，需充分利用心电图这一简便、可靠的检查手段，随时进行心电活动异常的筛查和鉴别，对化疗后心脏状态进行监测，特别是针对老年患者群体，可采取加用右丙亚胺、调整剂量等手段，在保证治疗效果的同时，尽可能避免或减少恶性心血管事件的发生。

目前蒽环类药物引起的心脏毒性防治是临床工作中的重点与难点。为探讨化疗期间多次反复心电图检测的意义，本研究纳入的研究病例均无心血管相关疾病史，可能存在选择偏移。研究以相对容易操作的十二导联心电图检查作为不同化疗阶段观察手段，未采用心脏超声检查评估心脏收缩功能，未进行心脏磁共振检查分析心肌应变指标，未监测血清心肌损伤标志物水平及反应心脏功能的生物标志物，亦未采用24 h长程心电图检查，因此心电图监测的便捷性需进一步在获得更多临床检测数据的研究中进行评估、验证及补充。综上所述，蒽环类化疗方案对乳腺癌患者心电图异常率有显著影响，使用心电图可以密切监测和评估化疗相关心血管事件。值得注意的是，老年组心脏损害更为常见，在化疗过程中需特别注意药物相关心脏毒性的防治。

参考文献:

9王凡.年龄对心血管系统的影响[J].中国心血管杂志,2011,16(1):69

10张丽媛,王莹,陈样新,等.恶性肿瘤患者在化疗期间心电图的改变[J].中国心脏起搏与心电生理杂志,2010,24(5):429

13孙海楠,杨欢,李艳芬,等.蒽环类化疗药物所致心脏毒性的研究进展[J].医学理论与实践,2021,34(24):4 251

基金资助:中央高校基本科研业务费专项资金青年教师资助项目(2042023kf0020);湖北省重点实验室开放项目(2023KFZZ008);

文章来源:李智宇,罗玲,王钟.不同年龄乳腺癌患者蒽环类化疗期间心电图监测结果分析[J].中国心脏起搏与心电生理杂志,2024,38(05):338-341.