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宫颈高危人乳头瘤病毒感染与阴道内环境相关因素分析

2024-12-17 109 上传者：管理员

摘要：目的分析宫颈高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染与阴道内环境的相关性，为临床防治HR-HPV感染及宫颈癌提供相应参考。方法回顾性分析东莞光华医院于2023年1月至2024年1月期间进行妇科检查的100例受检者的体检资料，根据HR-HPV感染检测结果将其分为HR-HPV阴性组（65例）和HR-HPV阳性组（35例）。统计两组研究对象的阴道内环境情况，并进行单因素和多因素Logistic回归分析。结果与HR-HPV阴性组比，HR-HPV阳性组的阴道乳酸杆菌数量不足，阴道清洁度Ⅲ～Ⅳ度及阴道pH值>4.5的患者占比更高、阴道炎阳性检出率均显著更高（均P<0.05）。HR-HPV阳性组、阴性组患者外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）、细菌性阴道炎（BV）、滴虫性阴道炎（TV）、混合型阴道炎的发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；与HR-HPV阴性组比，HR-HPV阳性组的白细胞酯酶阳性、过氧化氢阳性的患者占比更高（均P <0.05），两组患者唾液酸苷酶阳性的占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，阴道乳酸杆菌不足、pH值>4.5、清洁度Ⅲ～Ⅳ、白细胞酯酶阳性、过氧化氢<2μmol/L均为HR-HPV感染的危险因素（均P<0.05）。结论阴道内环境与HR-HPV感染的发生密切相关，其中阴道乳酸杆菌不足、pH值>4.5、清洁度Ⅲ～Ⅳ、白细胞酯酶阳性、过氧化氢<2μmol/L均为HR-HPV感染的危险因素，临床应针对上述因素加强阴道内环境的定期检测与干预，为HR-HPV感染的早诊治、早干预提供科学指导。

关键词：
HPV
恶性肿瘤
阴道内环境
阴道细菌感染
高危人乳头瘤病毒
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宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤，由于宫颈癌早期无典型症状，很容易被患者所忽视，导致患者延误了诊断，并错过治疗的最佳时机。随着病情进展，宫颈癌常见症状表现为异常阴道出血、性交出血、盆腔疼痛等。人乳头瘤病毒（HPV）是一种球形脱氧核糖核酸（DNA）病毒，根据其危险程度分为低危型和高危型。目前已明确高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染与宫颈病变有直接的关系，其发病机制是HR-HPV感染后，病毒的DNA可插入宫颈细胞的基因组中，导致细胞的异常增殖和分化失控，诱发宫颈癌[1]。随着分子生物学研究的深入，研究发现，健康的阴道微生态有助于抵御HPV感染，阴道微生态失衡可能导致HR-HPV持续感染并引起宫颈病变，如患有阴道炎、细菌性阴道病等感染可破坏阴道内环境，增大HR-HPV感染的风险[2]。为进一步明确其相关性，本研究通过分析阴道内环境相关指标与宫颈HR-HPV感染的相关性，为就诊女性预防和早期诊断宫颈癌提供参考，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析东莞光华医院于2023年1月至2024年1月期间进行妇科检查的100例受检者的体检资料，根据HR-HPV感染检测结果将其分为HR-HPV阴性组（65例）和HR-HPV阳性组（35例）。HR-HPV阴性组患者年龄21～65岁，平均（36.68±5.39）岁；孕次1～4次，平均（2.63±0.81）次；产次1～3次，平均（1.78±0.29）次。HR-HPV阳性组患者年龄20～65岁，平均（36.77±5.34）岁；孕次2～4次，平均（2.65±0.84）次；产次1～3次，平均（1.79±0.32）次；两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《中华妇产科学（第3版）》[3]中的相关标准，HPV检测值>6.97 pg/mL或伴发疣体、外阴瘙痒等症状，疑似HR-HPV感染；⑵月经规律；⑶检查前1 d无性生活史。排除标准：⑴有宫颈手术治疗史；⑵近期接受阴道擦洗治疗；⑶合并内分泌疾病或全身感染；⑷妊娠期女性。本研究符合《赫尔辛基宣言》中的相关要求。

1.2 分组方法

检测人员辅助受检者取膀胱截石位用生理盐水润滑一次性阴道扩张器[伟伦（美国）股份有限公司，型号：59005]，扩开阴道，充分暴露宫颈后，检测人员以无菌棉签擦拭宫颈黏液后，将细胞刷置入宫颈管内，推至宫颈外口上方10 mm处，旋转5～6圈，标本采集后在保存液中保存，及时进行HPV分型检测：用荧光定量聚合酶链式反应检测系统（杭州博日科技有限公司，型号：FQD-48A）检测17种HR-HPV。所有操作步骤和结果判定均严格按照试剂盒说明书要求进行，任一项诊断为阳性，即为HR-HPV阳性。

1.3 阴道内环境检测

检测人员辅助受检者取膀胱截石位，生理盐水润滑一次性阴道扩张器，扩开阴道，应用无菌棉签在阴道侧壁上1/3处采集阴道分泌物置于试管中，另取一支无菌棉签于相同部分刮取分泌物，在清洁载玻片上均匀涂抹，及时送检后，分析阴道内环境。⑴阴道清洁度检测：将待检分泌物均匀涂抹于载玻片上，避免气泡形成。在37℃环境下，孵育7～8 min，确保样本完全干燥，固定涂片，保持细胞形态。根据阴道内上皮细胞、杆菌、脓性细胞、杂菌等，行阴道内清洁度判断：Ⅰ～Ⅱ度为基本正常，Ⅲ～Ⅳ为异常。Ⅰ度：以上皮细胞及大量杆菌为主；Ⅱ度：上皮细胞及大量杆菌较Ⅰ度量少，可见少许杂菌及脓细胞；Ⅲ度：杂菌及脓性细胞分布较多，少许上皮细胞及杆菌；Ⅳ度：均为脓性细胞、杂菌[4]。⑵阴道炎检测：采用革兰氏染色法处理干燥的涂片，在奥林巴斯油镜（山东爱博科技贸易有限公司，型号：100×镜油30 cc毫升装）下观察阴道菌群：乳酸杆菌菌落数<95%为不足；若连续10个高倍视野下看到线索细胞，且所占比例达宫颈上皮细胞20%以上，即存在细菌性阴道病（bacterial vaginosis,BV）；镜下观察到滴虫即可判断滴虫性阴道炎（richomonal vainitis,TV）为阳性；镜检发现芽生孢子或假菌丝时可判断为外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis,VVC）感染阳性；若同时存在至少两种病原体或同时满足两种或以上阴道炎症的诊断标准则为混合型阴道炎[5]。⑶阴道微生物代谢产物与酶：使用全自动白带检测分析仪（重庆天海医疗设备有限公司，型号：BD-500）检测pH值、乳酸杆菌、唾液酸苷酶、白细胞酯酶：pH值>4.5、唾液酸苷酶≥7 U/L、白细胞酯酶≥9 U/L、过氧化氢浓度<2μmol/L均分别判定为阳性[6]。

1.4 观察指标

⑴比较两组患者阴道乳酸杆菌、清洁度、pH值。⑵比较两组患者阴道炎发生情况，包括VVC、BV、TV、混合型阴道炎；⑶比较两组患者唾液酸苷酶活性、白细胞酯酶、过氧化氢浓度；⑷将上述单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，纳入多因素Logistic回归分析模型，筛选HR-HPV感染的影响因素。

1.5 统计学方法

运用SPSS 27.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析筛选HR-HPV感染的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者阴道乳酸杆菌、清洁度、pH值比较

与HR-HPV阴性组比，HR-HPV阳性组的阴道乳酸杆菌数量不足，阴道清洁度Ⅲ～Ⅳ度及阴道pH值>4.5的患者占比更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者阴道炎发生情况比较

HR-HPV阳性组、阴性组患者VVC、BV、TV、混合型阴道炎的发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表2。

表2 两组患者阴道炎发生情况比较[例(%)]

2.3 两组患者唾液酸苷酶活性、白细胞酯酶、过氧化氢浓度比较

与HR-HPV阴性组比，HR-HPV阳性组的白细胞酯酶阳性、过氧化氢阳性的患者占比更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 影响HR-HPV感染的多因素Logistic回归分析

将HR-HPV阳性作为因变量，表1至表3单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，各自变量赋值情况见表4，纳入多因素Logistic回归分析模型，结果显示，阴道乳酸杆菌不足、p H值>4.5、清洁度Ⅲ～Ⅳ白细胞酯酶阳性、过氧化氢<2μmol/L均为HR-HPV感染的危险因素，效应值均有统计学意义（均P<0.05），见表5。

3、讨论

宫颈癌的发生与多种因素相关，主要包括HPV感染、个人行为和生活方式因素及遗传因素等。HR-HPV感染以性接触传播为主，潜伏期可长达数月至数年，大部分感染者无明显症状，如感染持续存在，可能会导致宫颈上皮细胞发生不正常的增生和变异，最终形成癌变[7]。HR-HPV感染能否导致宫颈病变的持续发展受到患者机体免疫功能状态及阴道局部内环境状态的影响。健康的阴道内环境有助于保持机体免疫系统的正常功能，增强机体对病原体的抵抗能力，还可以促进免疫细胞的分化和功能发挥，提高机体的免疫应答能力，预防感染和疾病的发生[8]。

表1 两组患者阴道乳酸杆菌、清洁度、p H值比较[例(%)]

表3 两组患者唾液酸苷酶活性、白细胞酯酶、过氧化氢浓度比较[例(%)]

表4 自变量赋值情况

表5 影响HR-HPV感染的多因素Logistic回归分析

本研究多因素Logistic回归分析结果显示，阴道乳酸杆菌不足、p H值>4.5、清洁度Ⅲ～Ⅳ、白细胞酯酶阳性、过氧化氢<2μmol/L均为HR-HPV感染的危险因素。分析其原因为，乳酸杆菌是一种常见的益生菌，是健康女性阴道内的优势菌群，可以通过产生乳酸、乙酸等酸性物质维持阴道的酸性环境（通常p H值在3.8～4.5之间），还能产生过氧化氢、细菌素等物质抑制病原微生物的生长，能够有效防止病原体的定植和感染；且较多的乳酸杆菌可在阴道上皮细胞表面黏附，进而抑制其他致病菌在引导上皮细胞的黏附作用，当乳酸杆菌数量减少时，可能会导致阴道p H值失衡，为其他有害细菌的过度生长提供了条件，从而导致HR-HPV感染[9]。过氧化氢是阴道内乳酸杆菌代谢的产物，阴道微环境中过氧化氢可通过过氧化物酶- 过氧化氢- 卤化物杀菌系统，杀灭有害微生物，促进HR-HPV的清除；另一方面也可以抑制厌氧菌过度生长，减少有害代谢物的产生，避免阴道黏膜受损，因此过氧化氢含量<2μmol/L，机体感染HR-HPV的风险增加[10]。针对乳酸杆菌不足和过氧化氢阳性的患者，可考虑使用阴道益生菌补充剂，尤其是含有乳酸杆菌的产品，使用局部或口服的乳酸杆菌制剂，从而调整阴道乳酸杆菌的数量，有助于恢复阴道的正常菌群平衡，恢复阴道的酸性环境；同时健康饮食和适量运动有助于增强免疫力，建议多摄入富含益生元的食物，如全谷物、豆类、蔬菜和水果，这些食物能促进乳酸杆菌等有益微生物的生长。

阴道清洁度可以体现整个阴道微生物的状态，阴道清洁度下降常提示乳酸杆菌数量减少，往往存在大量的杂菌，使得机体免疫细胞不能快速识别并且清除病原体，导致阴道微环境紊乱，从而导致HR-HPV感染风险增大[11]。患者存在不良卫生习惯或不正确的清洁方式，均可能导致清洁度降低。针对此问题，建议患者建立良好的个人卫生习惯，包括正确的清洁方式、定期更换卫生巾等措施可减少有害菌的滋生，提高清洁度。

正常情况下，偏酸性环境（p H值<4.5）有助于维持阴道的正常微生态环境，当阴道的p H值升高时，使得环境变得偏碱性时，会影响宫颈黏膜屏障的完整性，减弱免疫细胞的活性和宫颈黏膜的局部免疫功能，从而削弱了对HR-HPV的抵抗力，因此HR-HPV在高p H值环境下更容易感染宫颈上皮细胞，并且较难被宿主清除，极易导致宫颈癌变[12]。在预防宫颈癌时，保持良好的个人卫生习惯至关重要，但应避免过度清洗阴道，以免破坏其自然的酸性环境。

白细胞酯酶存在于阴道粒细胞的胞浆内，当阴道内细菌产生的毒素将大量白细胞破坏后，白细胞酯酶将被释放出来，该指标异常升高代表阴道黏膜受损，可使HR-HPV入侵和持续感染的风险增大[13]。针对此类患者，应通过定期的阴道分泌物检查和HPV病毒检测，及时发现和处理潜在的健康问题，如出现异常分泌物、异味或不适，应立即就医处理。

综上，阴道内环境与HR-HPV感染的发生密切相关，其中阴道乳酸杆菌不足、p H值>4.5、清洁度Ⅲ～Ⅳ、白细胞酯酶阳性、过氧化氢<2μmol/L均为HR-HPV感染的危险因素，临床应针对上述因素加强阴道内环境的定期检测与干预，为HR-HPV感染的早诊治、早干预提供科学指导。

参考文献：

[1]王宇,宋淑芳,刘风,等.我国宫颈癌流行病学特征和发病高危因素的研究进展[j].中国妇幼保健, 2019, 34(5):1207-1209.

[2]翟若昕,刘昊,刘玉玲,等.高危型人乳头瘤病毒感染的宫颈病变患者治疗前后阴道微生态变化情况分析[j].中国计划生育学杂志, 2024, 32(4):839-843, 847.

[3]曹泽毅.中华妇产科学[m]. 3版.人民卫生出版社, 2014:1208-1210.

[4]李雪平.用五联检测法检测阴道分泌物清洁度及诊断阴道疾病的临床价值[j].当代医药论丛, 2021, 19(7):157-158.

[5]中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组.混合性阴道炎诊治专家共识(2021版)[j].中华妇产科杂志, 2021, 56(1):15-18.

[6]吴鸿滨,薛凤霞.宫颈高危型hpv持续感染与细菌性阴道病和阴道微生态相关性研究[j].中国妇幼保健, 2020, 35(5):797-800.

[7]白雁飞,徐丽娟,宋雅伟.阴道微生态与宫颈hr-hpv感染及宫颈病变关系的研究进展[j].中国医药科学, 2024, 14(5):30-33.

[8]秦丽欣,李枫,白娅琴,等.宫颈癌患者高危型人乳头瘤病毒感染状况及其与阴道微环境、氧化应激水平及tH1/tH2细胞因子的关系研究[j].现代生物医学进展, 2023, 23(4):787-791.

[9]廉闪闪,刘艳君,杜蓉. HR-hpv感染及宫颈病变与阴道乳酸杆菌关系的mETA分析[j].新疆医科大学学报, 2022, 45(6):629-633.

[10]李磊,王月妹,吴娟.阴道内环境、阴道病原体感染性疾病与高危型hpv感染的相关性研究[j].检验医学与临床, 2023, 20(1):93-96.