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晚期上皮性卵巢癌患者5年生存率的影响因素

2020-12-17 730 上传者：管理员

摘要：目的：分析晚期上皮性卵巢癌患者5年生存率的影响因素。方法：选取2010年1月-2014年1月就诊于吉林大学白求恩第一医院的183例晚期上皮性卵巢癌患者,按生存时间将患者分为生存期≥5年组(56例)和生存期<5年组(127例),分析晚期上皮性卵巢癌患者5年生存率的影响因素。结果：年龄、术后残余病灶≤1cm、组织分级、无铂间期>6个月、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)<0.15是晚期上皮性卵巢癌患者5年生存率的独立危险因素。结论：对卵巢癌高危人群定期体检可以提高早期诊断率,晚期卵巢癌患者行满意的肿瘤细胞减灭术并辅以规范的临床治疗可以改善预后,而年龄、术后残余病灶、组织分级、无铂间期、MLR等与患者的预后相关,可以作为评估晚期卵巢癌患者预后的指标。

关键词：
5年生存率
妇科肿瘤
恶性肿瘤
晚期上皮性卵巢癌
预后
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卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，发病率虽位于妇科恶性肿瘤的第3位，而病死率却位居首位。由于卵巢位于盆腔深部，早期病变缺乏有效的筛查手段及可以引起注意的临床症状，超过70%的患者就诊时已为晚期。晚期卵巢癌患者的生存期短，其5年生存率仅为20%～30%，且随着肿瘤分期的升高，5年生存率逐渐降低[1,2]。如何延长晚期卵巢癌患者的生存期是目前临床研究的重点。本研究以183例晚期上皮性卵巢癌患者为研究对象，探讨影响晚期上皮性卵巢癌患者预后的因素。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2010年1月-2014年1月就诊于吉林大学白求恩第一医院的183例晚期上皮性卵巢癌患者，FIGO分期为Ⅲ、Ⅳ期。所有患者临床病理资料完整，无其他恶性肿瘤及血液系统疾病史。回顾性分析患者的临床资料，对所有患者进行电话随访和门诊随访，随访时间截至2019年3月。按生存时间将患者分为两组，生存期≥5年组(56例)和生存期<5年组(127例)，生存期≥5年组患者年龄28～71岁，生存期<5年组患者年龄38～77岁。

1.2方法

比较两组患者的临床资料，分析两组患者预后的影响因素。

1.3统计学分析

本研究所得数据均采用SPSS17.0版统计学软件进行统计处理。计数资料以百分率(%)的形式表示，组间比较采用χ2检验;计量资料以的形式表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1晚期上皮性卵巢癌患者预后影响因素的单因素分析

年龄、组织分级、术后残余病灶(≤1cm)、术后规律化疗(≥6疗程)、无铂间期(即从停止铂化疗至肿瘤复发或进展的时间间隔，>6个月)、CA125转阴时间(≤8周)、腹水量<1000ml、大网膜转移、纤维蛋白原(FBG)<3.125g/L、血小板(PLT)<292×109/L、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)<0.15、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)<2.81、血小板与淋巴细胞比值(PLR)<126.71是患者预后的影响因素(P<0.05)。见表1。

2.2晚期上皮性卵巢癌患者预后影响因素的多因素分析

将单因素分析中差异有统计学意义的变量做多因素Logistic回归分析，结果显示:年龄(95%CI:0.909～0.988,P=0.012)、术后残余病灶≤1cm(95%CI:0.003～0.219,P=0.001)、组织分级(95%CI:1.201～12.634,P=0.024)、无铂间期>6个月(95%CI:1.153～77.054,P=0.036)、MLR<0.15(95%CI:0.028～0.441,P=0.002)是晚期上皮性卵巢癌患者5年生存率的独立危险因素。

表1晚期上皮性卵巢癌患者预后影响因素的单因素分析

3、讨论

晚期上皮性卵巢癌患者生存时间短，预后受多种因素影响。本研究发现:年龄是影响晚期上皮性卵巢癌患者预后的独立危险因素。患者患病年龄越大，机体功能越差，规律治疗者较年轻者少，预后差[3]。

新辅助化疗(NACT)能否改善卵巢癌患者预后一直备受争议。大量回顾性研究[4,5]表明:新辅助化疗不仅能有效清除腹腔内卵巢癌干细胞，减小肿瘤负荷，而且能使肿瘤细胞进入休眠状态，减少肿瘤细胞扩散、种植，降低术后复发率。NCCN指南推荐接受满意的肿瘤细胞减灭术的晚期卵巢癌患者需化疗6个疗程(包括新辅助化疗的疗程数)，或在血清肿瘤标志物正常后至少化疗2个疗程。本研究发现:满意的肿瘤细胞减灭术(残余病灶≤1cm)是影响患者5年生存率的独立危险因素，规范、足疗程的化疗是患者预后的影响因素，而新辅助化疗并不能延长患者生存期，这可能与新辅助化疗会增加肿瘤细胞耐药风险有关[6,7]。

无铂间期是临床应用最广泛的评估化疗反应及预后的指标。根据患者对初次铂类药物化疗的反应及无铂间期的长短，临床分为铂敏感、铂耐药及铂难治复发性卵巢癌。铂灵敏度复发指对初期以铂类为基础的治疗有明确反应，且已达到临床缓解，停用化疗6个月以上病灶复发。铂耐药性复发指对初期以铂类为基础的化疗有反应，但在完成化疗后6个月内复发。无铂间期与卵巢癌患者对再次含铂化疗的应答及患者的生存期有关。无铂间期越短，再次应用铂类药物治疗的效果越差，且患者出现药物不良反应叠加，导致治疗依从性差。当无铂间期为6个月时再次应用铂类药物化疗，有效率约为20%～30%;如无铂间期为12个月，有效率可达40%。因此，延长晚期卵巢癌患者无铂间期，可以推迟复发和铂耐药的出现，从而延长总生存期[8,9]。本研究结果显示无铂间期是影响晚期上皮性卵巢癌患者5年生存率的独立危险因素。

PARP抑制剂作为维持治疗应用于铂敏感的高级别卵巢癌患者中，可以明显延长患者的无进展生存期和无铂间期，最终延长总生存期。此外，多数研究[10,11,12]表明:高级别卵巢癌较低级别卵巢癌对化疗药物的灵敏度好，但本研究发现高级别卵巢癌预后较低级别卵巢癌差，这可能与二者的起源、基因突变类型、诊断期别早晚、病情进展快慢等有关。

晚期卵巢癌患者常伴有大量腹水，为脱落癌细胞在盆腹腔内种植转移提供了有利条件。腹水刺激腹膜分泌CA125，连续动态检测血清CA125水平可以有效评价卵巢癌的治疗效果。CA125半衰期和CA125转阴时间作为反映CA125连续变化的指标对评估患者预后有较高价值[13,14,15,16]。本研究结果显示:血清CA125在术后8周内是否降至正常水平(CA125转阴时间≤8周)、腹水量<1000ml、大网膜有无转移等因素与晚期卵巢癌患者的预后相关。

炎症反应在恶性肿瘤的形成和发展中起着重要作用。肿瘤相关性粒细胞通过一系列的炎性介质介导肿瘤的增殖、分化、转移等过程，引起非特异性的炎症反应，导致患者血液成分发生特定改变。MLR、NLR和PLR作为机体炎症反应的生物标记物，已被多数研究[17,18]证实是影响恶性肿瘤患者预后的指标。本研究发现:初次就诊时MLR<0.15、NLR<2.81、PLR<126.71、PLT<292×109/L、FBG<3.125g/L是影响晚期上皮性卵巢癌患者5年生存率的因素，且MLR<0.15是影响患者5年生存率的独立危险因素。

早期卵巢癌患者预后相对较好，5年生存率可达90%以上。约1/4的卵巢癌与遗传相关，遗传性卵巢癌患者中60%～70%伴有BRCA1/2基因突变，携带基因突变的妇女卵巢癌的终身发病风险分别为39%和11%[19]。因此，对卵巢癌高危人群或BRCA1/2基因突变携带者定期行卵巢癌筛查可以提高早期诊断率，改善预后。

综上所述，对卵巢癌高危人群定期体检可以提高早期诊断率，晚期卵巢癌患者行满意的肿瘤细胞减灭术并辅以规范的临床治疗可以改善预后，而年龄、术后残余病灶、组织分级、无铂间期、MLR等与患者的预后相关，可以作为评估晚期卵巢癌患者预后的指标。

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