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不同剂量利拉鲁肽对2型糖尿病伴超重肥胖患者血糖、血脂及颈动脉硬化影响

2025-01-24 93 上传者：管理员

摘要：目的探究对2型糖尿病伴超重肥胖患者采用不同剂量利拉鲁肽治疗后，其患者血糖、血脂及颈动脉硬化所产生的变化。方法回顾性分析2022年3月至2022年8月期间于洛阳市中心医院接受诊疗的65例2型糖尿病伴超重肥胖患者的临床资料，在其口服常规降糖药物治疗的基础上，根据各患者在入院后治疗所使用利拉鲁肽的不同剂量，将使用利拉鲁肽且剂量为1.5 mg/d患者分为A组(n=13)，将使用利拉鲁肽且剂量为1.2 mg/d患者分为B组(n=32)，将使用利拉鲁肽且剂量为0.9 mg/d患者分为C组(n=10)，将使用利拉鲁肽且剂量为0.6 mg/d患者分为D组(n=10)，在4组连续治疗4个月后进行随访。观察4组患者治疗前后血糖[空腹血糖、糖耐量实验(OGTT)2 h血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]水平变化，比较4组治疗前后颈动脉硬化指标[左右颈动脉内膜中层厚度(IMT)]差异及用药后的不良反应。结果治疗前，4组患者各项血糖指标水平比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，A、B组空腹血糖及A、B、C组OGTT 2 h血糖、HbA1c水平较治疗前均有明显下降，且A组低于B组，B组低于C组，C组低于D组，差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗前，4组患者各项血脂指标水平比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，A、B组TC、TG水平较治疗前均有显著下降，且A组低于B组，B组低于C组，C组低于D组，差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗前，4组患者左右颈动脉IMT比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，A、B、C组左、右颈动脉IMT较治疗前均有显著减少，且A组小于B组，B组小于C组，C组小于D组，差异均有统计学意义(P <0.05)。4组患者治疗后出现恶心、腹痛及便秘不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。结论在2型糖尿病伴超重肥胖患者耐受范围内，采用较高剂量的利拉鲁肽具有显著降患者血糖、血脂的作用，并能一定程度改善颈动脉硬化状况，有助于减少心血管疾病发生的风险，且不会额外增加用药不良反应发生率。

关键词：
2型糖尿病
利拉鲁肽
血糖
血脂
超重肥胖患者
颈动脉硬化
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2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其特征是胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌不足，其发生受遗传、环境等多重因素影响[1]。据相关调查[2]统计，超过60%的2型糖尿病患者在其患病期间对血糖控制不佳，进而造成超重肥胖，增加心血管疾病发生风险，且其患者因血糖、血脂水平较高多引发动脉硬化斑块的形成，进一步危害患者生命健康。目前，临床针对糖尿病治疗的药物种类繁多，均能一定程度控制患者血糖[3]，但对于2型糖尿病伴超重肥胖患者血脂降低、体重管理等方面效果并不理想。利拉鲁肽是通过采用大肠杆菌以基因重组技术所生产的一种人工合成人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物，具有比人体自然生产的GLP-1更难以降解的优势，能够长效性激动GLP-1受体，从而有助于糖尿病患者的体重调节，改善肥胖情况，现作为糖尿病治疗的新型药物广泛应用于临床[4-5]。基于此，旨在深入分析不同剂量的利拉鲁肽对于2型糖尿病伴超重肥胖患者血糖、血脂及颈动脉硬化改善情况的差异，由此开展本次研究，以下为该研究的详细报道。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析洛阳市中心医院于2022年3月至2022年8月所收治的65例2型糖尿病伴超重肥胖患者的临床资料。

纳入标准：符合《2型糖尿病患者体重管理专家共识》[6]中所述的糖尿病诊断标准；符合《肥胖症基层诊疗指南》[7]中的超重肥胖标准，24 kg/m2≤体质量指数(BMI)<28 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2为肥胖；入院前已有口服降糖药治疗，如二甲双胍、阿卡波糖；入院后均接受一定剂量的利拉鲁肽治疗。

排除标准：肝、肾功能严重受损；妊娠或哺乳期妇女；既往对本研究中使用利拉鲁肽等药物存在过敏史；3个月内有应用糖皮质激素；合并酮症酸中毒及其他急性糖尿病并发疾病。

将纳入患者中使用利拉鲁肽剂量为1.5 mg/d的患者分为A组(n=13)，使用利拉鲁肽剂量为1.2 mg/d患者分为B组(n=32)，使用利拉鲁肽剂量为0.9 mg/d患者分为C组(n=10)，使用利拉鲁肽剂量为0.6 mg/d患者分为D组(n=10)。A组男8例，女5例；年龄22～67岁，平均(49.92±14.56)岁；糖尿病家族史4例；体质量指数(BMI):25.39～31.75 kg/m2，平均BMI(28.91±2.17)kg/m2；平均腰围(99.00±5.74)cm，平均臀围(100.00±7.08)cm。B组男15例，女17例；年龄24～81岁，平均(55.00±12.21)岁；糖尿病家族史11例；BMI 25.00～32.53 kg/m2，平均BMI(28.44±2.26)kg/m2；平均腰围(96.41±7.63)cm，平均臀围(99.56±4.48)cm。C组男6例，女4例；年龄48～73岁，平均(59.70±8.41)岁；糖尿病家族史2例；BMI 24.22～29.30 kg/m2，平均BMI(26.92±1.50)kg/m2；平均腰围(97.10±3.87)cm，平均臀围(99.40±3.63)cm。D组男7例，女3例；年龄40～76岁，平均(55.70±13.39)岁；糖尿病家族史2例；BMI 24.22～31.24 kg/m2，平均BMI(26.49±2.12)kg/m2；平均腰围(94.60±7.85)cm，平均臀围(98.80±6.81)cm。比较4组2型糖尿病伴超重肥胖患者基本资料及病情资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该研究已通过洛阳市中心医院医学伦理委员会审查。

1.2方法

4组均在常规服用盐酸二甲双胍片(上海信谊天平药业有限公司；国药准字H31020246;0.25 g) 0.5 g/次，3次/d，服用阿卡波糖片(湖南千金湘江药业股份有限公司；国药准字H20213032;50 mg)50 mg/次，3次/d，在药物治疗基础上，在给予患者饮食及生活习惯指导，控制糖分、油盐摄入，禁止抽烟，规律运动、合理锻炼等。并对各患者给予利拉鲁肽注射液(Novo Nordisk；国药准字J20160037;3 mL∶18 mg)于患者早餐前皮下注射治疗，均设置初始剂量为0.6 mg/d，然后根据患者病情及药物耐受情况在用药1周后每周逐渐增加0.3 mg/d剂量，最终所用剂量控制在1.5 mg/d的患者记为A组，最终所用剂量控制在1.2 mg/d的患者记为B组，最终所用剂量控制在0.9 mg/d的患者记为C组，未增加剂量的患者记为D组，4组均在连续治疗4个月后，进行随访并收集其临床资料。

1.3观察指标

(1)血糖、血脂水平：分别于治疗前后采集患者8 h空腹静脉血及糖耐量试验(OGTT)2 h后静脉血各3 mL，通过采用全自动生化分析仪检测空腹静脉血中空腹血糖值及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平，检测另一血样OGTT 2 h血糖值，并采用高效液相色谱法对空腹静脉血样中糖化血红蛋白(HbA1c)水平予以测定，比较4组各水平差异。

(2)颈动脉硬化指标：分别于治疗前后通过彩色多普勒超声诊断仪检测4组患者双侧颈动脉内膜中层厚度(IMT)，比较其差异。

(3)药物不良反应：观察4组在利拉鲁肽用药后出现的恶心、腹痛、便秘不良反应发生情况，比较各组不良反应发生率。

1.4统计学处理

采用SPSS 27.0软件对本研究内数据进行统计学处理。计数资料采用χ2检验，均以%表示；对于符合正态分布的多组计量资料的组间比较，采用单因素方差分析，均用表示；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 4组治疗前后血糖各指标水平比较

治疗前，4组患者各项血糖指标水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，A、B组空腹血糖及A、B、C组OGTT 2 h血糖、HbA1c水平较治疗前均有明显下降，且A组低于B组，B组低于C组，C组低于D组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 4组治疗前后血脂各指标水平比较

治疗前，4组患者各项血脂指标水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，A、B组TC、TG水平较治疗前均有显著下降，且A组低于B组，B组低于C组，C组低于D组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 4组治疗前后左右颈动脉IMT比较

治疗前，4组患者左右颈动脉IMT比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，A、B、C组左、右颈动脉IMT较治疗前均有显著减少，且A组小于B组，B组小于C组，C组小于D组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 4组治疗后不良反应发生比较

4组患者治疗后出现恶心、腹痛及便秘不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表1 4组治疗前后血糖各指标水平比较

注：与本组治疗前比较，①P<0.05；与B组治疗后相比，②P<0.05；与C组治疗后相比，③P<0.05；与D组治疗后相比，④P<0.05。

表2 4组治疗前后血脂各指标水平比较

表3 4组治疗前后左右颈动脉IMT比较

表4 4组治疗后不良反应发生比较[n(%)]

3、讨论

机体糖代谢紊乱是2型糖尿病患者的典型特征之一，除此之外，2型糖尿病还能够引发其患者周围组织的胰岛素受体水平及敏感性降低，并间接提高组织内胰岛素拮抗激素的水平，易导致胰岛素抵抗发生，胰岛素难以作用于脂肪细胞膜上受体，且由于患者体内胰岛β细胞分泌胰岛素功能减退，进而造成患者机体脂代谢紊乱，并使其血脂升高，体重失控，逐渐肥胖[8-10]。利拉鲁肽是一种人工合成的GLP-1类似物，能够恢复并提高患者胰岛β细胞分泌能力，从而有效改善2型糖尿病患者症状及体征，作为新型药物已在临床得到推广应用[11-12]。目前需丰富该药物不同剂量对2型糖尿病伴超重肥胖患者各方面的影响，基于此，设计本次研究。

本研究结果显示，治疗后，A、B组空腹血糖及A、B、C组OGTT 2 h血糖、HbA1c水平较治疗前均有明显下降，且A组低于B组，B组低于C组，C组低于D组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，A、B组TC、TG水平较治疗前均有显著下降，且A组低于B组，B组低于C组，C组低于D组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明采用1.5 mg/d剂量利拉鲁肽的2型糖尿病伴超重肥胖患者较采用其他低剂量利拉鲁肽的患者能够更有效控制血糖及血脂水平。分析其原因，较高剂量的利拉鲁肽有助于2型糖尿病患者机体内对胰岛素敏感性升高，并使得胰高血糖素的分泌受到持续性的抑制，从而降低患者食欲，控制饮食摄入，从糖、脂摄入源头着手进行阻断，一定程度改善患者血糖、血脂水平，减少患者BMI。李洁等在其采用利拉鲁肽联合德谷胰岛素治疗2型糖尿病患者的相关研究[13]中，观察到其用药对于伴有肥胖患者的胰岛功能增强及胰岛抵抗减轻效果显著，证实利拉鲁肽有利于2型糖尿病伴超重肥胖患者高血糖及高血脂情况的改善。此外，卢姗等研究[14]结果发现，利拉鲁肽的剂量与其作用于2型糖尿病伴超重肥胖患者产生的减重效果在一定范围内呈正相关的关系，与本研究结果相仿，进一步验证较高剂量的利拉鲁肽具有更有效的降低血糖与血脂作用的结论。相关临床资料[12]显示，由于2型糖尿病患者血糖、血脂水平较高，患者血管内血液黏稠度较大，长期高黏稠血液的运输将可造成血管内皮的损伤，影响血管通透性，增加动脉硬化等血管疾病的风险。本研究结果显示，治疗后，A、B、C组左、右颈动脉IMT较治疗前均有显著减少，且A组小于B组，B组小于C组，C组小于D组，差异均有统计学意义(P<0.05);4组患者治疗后出现恶心、腹痛及便秘不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。说明较高剂量的利拉鲁肽具有显著改善血管内皮损伤、降低动脉硬化风险的功效，且不良反应发生率不会随其用量的增加而发生变化。

综上所述，在2型糖尿病伴超重肥胖患者耐受范围内，采用较高剂量的利拉鲁肽具有显著降患者血糖、血脂的作用，并能一定程度改善颈动脉硬化状况，有助于减少心血管疾病发生的风险，且不会额外增加用药不良反应发生率。

参考文献:

[1]陈张哲,葛丹,凌宏威,等.血尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值预测新诊断2型糖尿病患者胰岛素抵抗价值的研究[J].中国糖尿病杂志,2023,31(4):246-250.

[2]范文华,吴建华,胡玥,等.达格列净联合利拉鲁肽在新诊断超重或肥胖2型糖尿病患者中的应用[J].中国临床保健杂志,2023,26(4):511-514.

[3]詹立睿,张紫薇,宋萍,等.2型糖尿病患者低血糖风险预测模型的系统评价[J].中华糖尿病杂志,2023,15(3):244-251.

[4]郭琼杰,安迪,王克华,等.达格列净联合利拉鲁肽强化降糖治疗对二甲双胍治疗失效的2型糖尿病患者胰岛素抵抗､游离脂肪酸及过氧化物酶体激增物激活受体γ影响的研究[J].中国糖尿病杂志,2022,30(7):486-490.

[5]王妍,罗晓红,杨佳苗,等.利拉鲁肽对2型糖尿病患者骨代谢､骨密度的影响[J].中国老年学杂志,2022,42(12):2883-2886.

[6]姬秋和,陈莉明,郗光霞,等.2型糖尿病患者体重管理专家共识[J].国际内分泌代谢杂志,2022,42(1):78-86.

[7]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.肥胖症基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2020,19(2):95-101.

[8]王绘,张琳琳,高玮,等.达格列净对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及肠道菌群的影响[J].中华糖尿病杂志,2022,14(4):337-344.

[9]吕承安,王若然,孟卓贤.2型糖尿病进程中胰岛β细胞功能变化的分子机制[J].遗传,2022,44(10):840-852.

[10]周琼,彭葆坤,周松兰,等.初诊断早发2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能分析[J].重庆医学,2022,51(6):945-948.