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艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效

2020-11-27 532 上传者：管理员

摘要：目的：探讨艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法：选取福建医科大学附属三明第一医院2017年8月16日—2019年8月16日收治的类风湿关节炎患者75例，根据单双号随机方法分为对照组37例和观察组38例。对照组给予甲氨蝶呤治疗，观察组给予艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗。比较2组治疗前后β-Ⅰ型胶原羧基端肽（β-CTX）、总Ⅰ型前胶原氨基端前肽（T-PINP）、N端中段骨钙素（N-MID）、25羟维生素D〔25(OH)D〕、DAS28评分、视觉模拟量表评分法（VAS）评分、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、白介素8(IL-8）、白介素6(IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α），并比较2组临床疗效。结果：治疗前2组β-CTX、T-PINP、N-MID、25(OH)D比较，差异无统计差意义（P>0.05）；治疗后观察组β-CTX低于对照组，T-PINP、N-MID、25(OH)D高于对照组（P<0.05）。治疗前2组DAS28评分、VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组DAS28评分、VAS评分低于对照组（P<0.05）。治疗前2组晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组晨僵时间短于对照组，关节肿胀数、关节压痛数少于对照组（P<0.05）。治疗前2组IL-8、IL-6、TNF-α比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组IL-8、IL-6、TNF-α低于对照组（P<0.05）。观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。结论：艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效确切，可抑制炎性因子表达，缓解机体疼痛感。

关键词：
关节炎
治疗结果
甲氨蝶呤
类风湿
艾拉莫德
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类风湿关节炎是一种自身免疫性炎性疾病，也是导致患者功能障碍、残疾的主要因素之一[1,2]。在疾病深入过程中，可发现类风湿性关节炎发生与滑膜组织免疫细胞紊乱存在间接、直接的联系，早期可因为T、B淋巴细胞浸润、细胞异常大量增殖，导致肿瘤坏死因子以及炎性因子分泌增多，主要表现为关节疼痛、畸形、受累，随着病情恶化，可导致关节功能丧失和障碍，造成心脏、心肌、心内膜等传导系统感染，严重影响生活质量。为了缓解病症，临床常运用抗风湿药、非甾体消炎药治疗[3,4]。甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎常用药，能够抑制滑膜刺激因子、P物质、缓激肽释放，竞争性与二氢叶酸还原酶结合，发挥免疫抑制、抗炎等作用；艾拉莫德是治疗类风湿关节炎的新型药物，具有较强的抑制环氧化酶-2作用，可促进骨形成，抑制细胞因子生成，发挥明显抗炎、纠正免疫功能异常、修复关节损伤、缓解疼痛等作用。本研究旨在探讨艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取福建医科大学附属三明第一医院2017年8月16日—2019年8月16日收治的类风湿关节炎患者75例，纳入标准：（1）经（临床表现、实验室检查、影像学）MRI、CT、B超、体征评估，确诊为类风湿关节炎；（2）红细胞沉降率≥28mm/1h;(3）关节压痛≥5个，关节肿胀数≥3个，晨僵时间≥60min，休息时中等疼痛；（4）对本研究药物无过敏现象；（5）无原发性心血管疾病；（6）经1种DMARDs治疗>1年和非甾体消炎药治疗无效。排除标准：（1）资料不完整、未按照规定服药者；（2）主观认为药物治疗无效而退出本研究者；（3）近4周内服用过糖皮质激素、免疫抑制剂者；（4）恶性肿瘤、急性或慢性感染性疾病、造血系统疾病者；（5）合并心功能异常以及肝肾功能障碍者；（6）合并其他风湿性自身免疫性疾病者。根据单双号随机方法将所有患者分为对照组37例和观察组38例。对照组中男21例，女16例；年龄26～71岁，平均（48.7±10.2）岁；病程3～29个月，平均（15.44±3.57）个月；疾病类型：混合性结缔组织病1例，系统性硬化症2例，原发性干燥综合征8例，系统性红斑狼疮2例，骨关节病24例。观察组中男20例，女18例；年龄25～70岁，平均（49.0±10.1）岁；病程4～28个月，平均（15.32±3.11）个月；疾病类型：混合性结缔组织病2例，系统性硬化症2例，原发性干燥综合征7例，系统性红斑狼疮2例，骨关节病25例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

2组均给予鲑鱼降钙素补钙、双氯芬钠止痛等常规对症治疗。对照组采用甲氨蝶呤（通化茂祥制药有限公司生产；国药准字：H22022674；规格：2.5mg）治疗，早期保持1次/周，10mg/次，连续治疗14d后，改为1次/周，12.5mg/次，4周后加至15mg，直至试验结束。观察组在对照组基础上给予艾拉莫德（商业名：艾得辛；海南先声药业有限公司生产；国药准字：H20110084；规格：25mg/片）治疗，2次/d,1片/次。2组均连续治疗2个疗程，1个疗程为12周。

1.3观察指标

比较2组治疗前后β-Ⅰ型胶原羧基端肽（β-CTX）、总Ⅰ型前胶原氨基端前肽（T-PINP）、N端中段骨钙素（N-MID）、25羟维生素D[25(OH)D]、DAS28评分、视觉模拟量表评分法（VAS）评分、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、白介素8(IL-8）、白介素6(IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α），并比较2组临床疗效。检测方式：抽取空腹肘静脉血5ml进行血清离心分离处理，加入抗凝剂，保持4℃低速离心待用，使用酶联免疫吸附法检测炎性因子水平，检测仪器选择美国MULTISKANFC酶标仪。检测骨代谢指标时，使用电子发光免疫法检测。DAS28评分：主要评估当前关节肿胀数、关节压痛数，若分数<2.6分代表疾病缓解，若分数<4.2分代表疾病活动低；若分数>4.3分为疾病活动高。VAS评分：最高分10分，代表剧烈疼痛；最低分0分，代表无痛感。临床疗效判定标准：显效：无关节障碍和畸形，关节功能恢复正常；有效：关节功能有所改善；无效：可见关节畸形或功能障碍。总有效率=显效率+有效率。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1β-CTX、T-PINP、N-MID、25(OH)D

治疗前2组β-CTX、T-PINP、N-MID、25(OH)D比较，差异无统计差意义（P>0.05）；治疗后观察组β-CTX低于对照组，T-PINP、N-MID、25(OH)D高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2DAS28评分、VAS评分

治疗前2组DAS28评分、VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组DAS28评分、VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表22组治疗前后DAS28评分、VAS评分比较

2.3晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数

治疗前2组晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组晨僵时间短于对照组，关节肿胀数、关节压痛数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4IL-8、IL-6、TNF-α

治疗前2组IL-8、IL-6、TNF-α比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组IL-8、IL-6、TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5临床疗效

观察组总有效率为97.37%，高于对照组的81.08%，差异有统计学意义（χ2=9.856,P<0.05）。见表5。

表12组治疗前后骨代谢指标比较

表32组治疗前后关节状态比较

表42组治疗前后炎性因子比较

表52组临床疗效比较[例（%）]

3、讨论

类风湿关节炎是一种系统性免疫疾病，多数以对称性及慢性关节炎为主，在发病早期可因为慢性滑膜炎导致血管翳形成和血管增生，从而引起关节畸形、肿胀、关节软骨破坏，丧失活动功能，随着研究深入，还可发现多种免疫细胞免疫失调参与了类风湿关节炎疾病发生、发展过程，伴随大量细胞增殖，可刺激T、B淋巴细胞增生，引起滑膜炎性反应，加速炎性因子水平分泌，促进机体骨吸收和滑膜组织的纤维样细胞、破骨细胞活动，最终引起骨质疏松、局部骨破坏。为了降低病残率，还需注重药物治疗[5,6]。

甲氨蝶呤是目前治疗类风湿性关节炎的首选药物，主要作用机制为：能够通过阻碍四氢叶酸活化、抑制二氢叶酸还原酶，影响细胞增殖活动，抑制细胞DNA合成。将其用于类风湿关节炎患者中，可减少免疫细胞分泌，阻碍T细胞增生，诱导T细胞凋亡，抑制细胞增殖和DNA复制，有效阻碍机体骨吸收，降低破骨细胞和纤维样细胞的活性，利于各类症状恢复，但单方面长时间使用，整体疗效不佳[7,8]。艾拉莫德属于新型抗风湿药物，具有免疫调节、抗炎性质，兼有NSAIDs和DMARDs的双重特性，主要作用机制为：能够抑制IL-1、TNF-α等细胞因子生成以及缓激肽释放，刺激骨构建和成骨细胞分化，降低免疫球蛋白水平，有效抑制NF-kB、滑膜细胞共刺激因子表达、破骨细胞生成，降低基质金属蛋白酶-1,3的表达，用于类风湿关节炎治疗中，可增强关节骨保护作用，抑制炎性因子水平[9,10]。

本研究结果显示，治疗后观察组β-CTX低于对照组，T-PINP、N-MID、25(OH)D高于对照组，DAS28评分、VAS评分低于对照组，晨僵时间短于对照组，关节肿胀数、关节压痛数少于对照组，IL-8、IL-6、TNF-α低于对照组，且观察组总有效率高于对照组，表明艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效确切，可抑制炎性因子表达，缓解机体疼痛感。

艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗能够抑制炎性因子的表达，发挥诱导骨生成、抗炎等功效，主要是因为艾拉莫德能够抑制IL-6和淋巴细胞等促炎因子的破骨和骨质流失，发挥明显骨质保护作用；甲氨蝶呤可抑制细胞增殖和DNA复制，阻碍T细胞增生，诱导T细胞凋亡，减少细胞炎性因子。同时艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗能够避免破骨细胞对骨骼的破坏，降低多核细胞合成量，促使基质细胞、成骨细胞转化为成骨细胞。且艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗能够减少前列腺素释放量发挥抗炎、止痛作用，可抑制破骨细胞形成，抑制COX-2化合物。

综上所述，艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效确切，可抑制炎性因子表达，缓解机体疼痛感，值得临床推广应用。

参考文献：

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