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中药外治组合方案对膝骨关节炎相关炎症因子的影响

2024-10-23 102 上传者：管理员

摘要：目的探究3种中药外治组合疗法对膝骨关节炎(KOA)患者血清中5-HT、IL-6、MMP-13因子的影响。方法选取门诊150例KOA患者，按随机数字表法分为治疗组(A)、对照组1(B)、对照组2(C),各50例。A组予中药涂擦、中药烫熨、五方散贴敷，B组予中药烫熨、五方散贴敷，C组予中药涂擦、五方散贴敷，各组疗程均为1周，分别于治疗前后观察5-HT、IL-6、MMP-13的水平。结果治疗后，3组患者5-HT、IL-6、MMP-13水平较治疗前均降低(P<0.05);A组相关因子水平较B、C组均降低(P<0.05),而B、C组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论与2种外治法组合疗法比较，3种外治组合疗法治疗KOA有效，可降低KOA患者血清中的炎症因子5-HT、IL-6、MMP-13的水平。

关键词：
KOA
中医外治法
炎症因子
膝痹
膝骨关节炎
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膝骨关节炎(Knee osteoarthritis, KOA)是中老年人最常见的骨关节病，因其发病率、致残率居高不下，预计到2030年将有近4亿KOA患者[1]。目前发现KOA与多种因素密切相关，包括炎症机制[白介素-6(IL-6)[2]、基质金属蛋白酶13(MMP-13)[3]]、疼痛机制[5-羟色胺(5-HT)][2]等，却仍未彻底阐明KOA的发病机制。中药外治法作为KOA阶梯疗法的基础疗法，具有优先选择的意义[4]。

目前虽未能有效阻止KOA发展进程，但临床上采用的中药外治法组合疗法可有效改善KOA症状[5];然而如何组合更加安全、有效，众说纷纭。前期研究表明，中药外治组合治疗KOA疗效较好[3,5],本研究旨在进一步验证3种外治组合的有效性及安全性，并探讨3种外治法组合的综合方案对KOA患者外周血炎症因子5-HT、IL-6、MMP-13的影响。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2020年12月广西中医药大学第一附属医院骨科门诊患者共150例，按随机数字表法分为治疗组(A)、对照组1(B)、对照组2(C),各50例。其中A组男性18例，女性32例；平均年龄(64.3±6.73)岁；平均病程(4.45±4.33)年。B组男性21例，女性29例；平均年龄(63.28±6.85)岁；平均病程(4.37±4.27)年。C组男性17例，女性33例；平均年龄(63.22±7.16)岁；平均病程(4.39±4.12)年。3组上述各项指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

西医诊断参照2019版美国风湿协会的KOA诊断标准[6]、《骨关节炎诊疗指南(2018年版)》[4]。中医诊断参考《骨关节炎中西医结合诊疗指南》[7]中痰瘀互结证型：痹痛日久，关节刺痛，疼痛较剧，痛有定处或痛而麻木水肿，不可屈伸，关节僵硬，骨节变形，关节及周围皮肤呈暗瘀色，舌体紫暗或有瘀点、瘀斑，脉细涩。

1.3 纳入标准

①符合KOA西医疾病诊断标准及中医诊断标准者；②性别不限，年龄50～75岁者；③近1周多有膝痛，即为症状发作者；④X线病情分级为Ⅰ～Ⅲ级者。

1.4 方法

治疗组(A组):中药涂擦、中药烫熨、五方散贴敷；对照组1(B组):中药烫熨、五方散贴敷；对照组2(C组):中药涂擦、五方散贴敷。

操作方法：①中药涂擦：将制备好的药酒(羌活、桂枝、姜黄、海桐皮、宽筋藤、鸡血藤、刘寄奴、五加皮、豆豉姜等)均匀涂擦于患膝周围，辅以手法按摩，主要采用补泻2种手法。手法：拿捏股四头肌及点按股四头肌周围穴位，每日1次，30 min/次，操作时注意力度及准确性避免用力过大，导致软组织损伤。②中药烫熨：将制备好的药包(药物同涂擦方)放置于中药熏蒸机或微波炉加热，趁热用药包反复熨烫患膝部，以局部皮肤温热潮红，微微汗出为宜，每日1次，30 min/次。③中药贴敷：根据病灶范围，选择广西中医药大学第一附属医院院内自制五方散膏药(泽兰、骨碎补、土鳖虫、自然铜、大黄、杜仲、红花、苏木、当归尾、桃仁、续断、乳香、生马钱子、没药等),用玻璃纸覆盖，胶布固定于患处，每次6 h, 每日1次。

上述中药方均由广西中医药大学院第一附属医院药房提供。3组均治疗1周。

1.5 观察指标

治疗前、治疗后1周，抽取3组患者外周血检查炎症因子(5-HT、IL-6、MMP-13)水平变化。

1.6 统计学方法

运用SPSS 26.0进行统计学分析，计量资料用均数±标准差

表示，方差齐时组间样本比较采用完全随机设计t检验，方差不齐时用t′检验；等级资料用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

治疗前，3组5-HT、IL-6、MMP-13水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后，3组5-HT、IL-6、MMP-13水平较治疗前均明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05),说明3组中药外治疗法均能够有效地治疗KOA患者。治疗1周后，A组较B、C组5-HT、IL-6、MMP-13水平明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05);B组与C组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。说明3种中药外治组合疗法较2种外治法治疗KOA患者更加具有疗效，而2种外治法之间疗效相当。见表1。

表1 3组患者5-HT IL-6 MMP-13水平比较(例，

3、讨论

KOA是一种中老年人常见的退行性关节疾病之一，影响全球超过3亿人的生活质量[8]。中医将KOA归属为“膝痹”范畴，目前中药外治法治疗KOA的作用机制尚未阐述清楚。炎症通路为研究KOA病因病机的重要途径，有效调控炎症通路将成为防治KOA的趋势[9]。炎症与KOA疼痛和结局有关，是KOA主要治疗目标[10]。5-HT作为机体重要的炎性递质的疼痛因子，5-HT2R激活与炎症有关[11],抑制5-HT可调控NF-κB活化及增加细胞内TNF-α和IL-1β表达水平[12],从而缓解疼痛。

IL-6作为KOA进展中的关键促炎细胞因子，与PI3K/Akt-NF-κB通路的激活呈正相关[13];在KOA关节滑液、软骨中呈过表达，抑制其表达将成为治疗KOA的潜在靶点[14]。此外，IL-6可促进基质金属蛋白酶(MMP)的分泌进而加重膝关节局部炎症反应，加速软骨基质的降解，产生不可逆的纤维化改变[15]。进一步研究发现，IL-6 rs1800795位点的隐性模型与KOA的高风险相关，而MMP-13 rs2252070的显性和隐性模型与KOA的高风险相关[16]。

MMP13作为关节软骨中用于降解II型胶原的最特异的酶；不仅在KOA软骨细胞和滑膜组织中有高表达，而且在KOA关节液、血清中亦显著升高，但只认为血清中MMP-13的含量可作为KOA的诊断标记物，与KOA临床症状的严重程度呈正相关[17]。研究发现血清MMP-13与软骨的体积相关，且与炎性因子水平(TNF-α、IL-8和IL-18)的四分位数呈正相关，表明MMP-13在KOA中受炎症因子调节，但具体机制不明确[18]。

本研究显示，3种外治法组合的综合方案治疗KOA,能降低患者血清中的5-HT、IL-6、MMP-13的表达水平，表明综合方案可调控KOA炎症因子；与B组、C组比较，3种疗法组合治疗的KOA患者，血清中5-HT、IL-6、MMP-13的表达下降程度更显著，差异有统计学意义。上述结果证实中药外治综合方案通过调控KOA炎症因子参与KOA发生发展的过程。因此，3种疗法组合的综合方案能通过抑制炎症信号通路进而减轻KOA症状。

中药贴敷疗法是一种贴敷于皮肤、腧穴及病变局部等部位的治病方法，简便易学，作用迅速，容易推广。其作用机制主要有3个方面：一是穴位的刺激与调节作用；二是药物吸收后的药效作用；三是两者的综合叠加作用；有活血化瘀、通络止痛、平衡阴阳等疗效[19]。中药贴敷疗法所采用的同样是广西中医药大学第一附属医院自制经验方—五方散，临床疗效显著。现代药理学研究认为，泽兰含有酚酸类、黄酮类、萜类等结构类型化学成分，有活血化瘀止痛作用[20];骨碎补主要的活性成分为黄酮类化合物，具有抗骨质疏松、调血脂以及抗炎、抗氧化作用等[21];土鳖虫含有氨基酸、蛋白质、脂肪酸、挥发油、生物碱等多种生物活性成分，具有促进骨骼愈合、镇痛、抗凝血等作用[22];杜仲有效成分中的京尼平苷酸、京尼平苷、绿原酸，起着抗炎镇痛、抗骨质疏松等作用[23];红花以黄酮类、生物碱类和聚炔类为主要化学成分，具有保护成骨细胞、抗炎等作用[24];乳香与没药为治疗KOA的常用药对，共同发挥活血止痛，消肿生肌的作用[25];马钱子主要活性成分为马钱子碱，其作用于外周和中枢神经，可缓解急性和炎性疼痛[26]。上述药物熬制成膏，贴敷于患处，可促进局部血液循环，减轻疼痛。中药烫熨联合贴敷治疗KOA具有显著疗效，其不仅能减轻疼痛、消除肿胀，而且还能提升治疗效果及患者的生活质量。

中药烫熨是一种传统中医外治法，主要运用各种温补热源对人体皮肤表面局部或经络穴位加热，从而促进人体血液循环，改善代谢功能。药物经君臣佐使互相配伍后，以酒浸泡，共同发挥祛风祛湿、活血通络止痛等作用。中药涂擦疗法是将各种中药直接涂于患处，通过皮肤吸收达到祛风除湿、活血通络、解毒消肿、止痒、镇痛的效果。其运用于KOA的单一治疗较少，常多与其他疗法配合使用，前期研究发现，中药涂擦、烫熨联合贴敷疗法治疗KOA能明显改善其中医临床症状分级标准、关节疼痛的 VAS评分及Lequene指数评分，具有确切疗效[2,3]。同时，上午中药烫熨，下午中药贴敷的方法还可维持药物有效浓度，有助于提高KOA疼痛控制效果[27]。

综上所述，本研究进一步阐述中药外治组合方案治疗KOA的炎症机制，为临床上更好治疗KOA提供依据。

参考文献:

[2]莫崇朗.壮药骨痹方烫熨联合股四头肌锻炼对早中期KOA患者血清5-HT､IL-6的影响[D].南宁:广西中医药大学,2020.

[3]倪小坤.中药涂擦､烫熨加贴敷疗法对女性早中期KOA患者血清Leptin､MMP-13的影响[D].南宁:广西中医药大学,2020.

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[5]余学堂.中药烫熨联合贴敷疗法治疗膝骨关节炎患者的疗效观察[J].中国药物经济学,2018,13(5):48-50.

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