首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 外科论文 > 骨关节论文 > 膝痹宁Ⅱ治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的随机对照研究

膝痹宁Ⅱ治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的随机对照研究

2025-01-20 112 上传者：管理员

摘要：目的:探索膝痹宁Ⅱ在寒湿痹阻型膝骨关节炎治疗中的有效性和安全性。方法:采用随机对照单盲方法，将80例膝骨关节炎患者分为两组，对照组单纯予塞来昔布胶囊口服，观察组单纯予膝痹宁Ⅱ口服，对照组服药2周，观察组服药4周。观察两组患者治疗前后疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、骨关节炎指数(WOMAC)评分、中医证候评分及疗效评估结果。结果:经治疗后，观察组的VAS评分、WOMAC总分、疼痛、关节功能评分、中医证候评分以及疗效评价评估得分均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。然而，在WOMAC僵硬评分方面，观察组与治疗前相比没有显著变化，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的整体有效率为92.50%(37/40),相较于对照组的75.00%(30/40)表现出更优的效果，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:膝痹宁Ⅱ治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎疗效显著，能明显改善膝关节功能，缓解关节冷痛状态，减轻关节疼痛。

关键词：
寒湿痹阻型
疼痛
膝痹宁Ⅱ
膝骨关节炎
随机对照研究
加入收藏

膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis, KOA)是最常见的软骨退行性骨关节病，影响了全球约2.5亿的患者，易发于老年人群，超过65周岁人群的发病率高达50%[1],是降低全球中老年人生活质量、致中老年人残疾的主要原因之一[2],关节疼痛僵硬、活动受限是膝骨关节炎的显著症状特征，长期疼痛对患者的精神、工作、睡眠质量产生明显负面影响[3-4],也给医疗和社会带来了巨大的挑战和负担[5]。除关节置换外，现代医学并无更好的根治办法，长期服用非甾体类药物也带来了胃肠道出血、心血管事件发生率增高等诸多副作用，因此寻找高效价廉、副作用小、安全的治疗方式显得尤为重要。

中医学认为膝骨关节炎具有“本虚标实”的病机特点，以肝肾气血亏虚为本，风、寒、湿等外邪、气血瘀滞为标，而寒湿之邪痹阻脉络则进一步加重病情，由此可看出寒湿痹阻是本病发生发展的重要原因。江苏省名中医王培民教授总结寒湿对膝骨关节炎致病的病机特点，以温经活血法创立专利方膝痹宁(专利号CN201010514325),膝痹宁Ⅱ为结合临床实际应用在膝痹宁基础上减紫河车、何首乌加独一味而成，由淡附片、山萸肉、桂枝、川牛膝等十味中药组成，临床显示有良好疗效[6]。本研究通过随机对照临床观察进一步评估膝痹宁Ⅱ治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的疗效及安全性，现报告如下。

1、研究对象和方法

1.1研究对象

共纳入2024年1-6月就诊于南京中医药大学附属医院骨伤科门诊的寒湿痹阻型膝骨关节炎患者80例。按随机对照表法生成随机数列并制作密闭信封进行分配，试验方案经南京中医药大学附属医院伦理委员会审核通过(伦理审批号为202422014)。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照《中国骨关节炎诊疗指南》(2021年版)[7],拟定本疾病的诊断标准，见表1。

表1膝骨关节炎诊断标准

依据Kellgren Lawrence (K-L)分级标准[8],膝骨关节炎X线分级标准见表2。

表2Kellgren & Lawrence分级标准

1.2.2中医诊断标准

中医诊断分型遵循《中医骨伤科常见病诊疗指南》(2012年版)[9]。其中寒湿痹阻型膝骨关节炎的具体特征包括主证：1)疼痛；2)肿胀；3)活动不利。次证：1)僵硬；2)腰膝酸软；3)遇寒加重；4)重着。舌脉象：舌质淡，苔白腻，脉紧或濡。具备主证和两项次证，结合舌脉象即可确诊。

1.3纳入标准

1)符合西医诊断标准，中医辨证属寒湿痹阻证；2)X线X-L分级为Ⅰ～Ⅲ级；3)单膝发病；4)40岁≤年龄≤80岁；5)愿意接受试验并签署知情同意书。

1.4排除标准

1)不符合纳入标准；2)妊娠或有精神疾病；3)继发于创伤、感染者；4)1个月内有过相关治疗。

1.5方法

1.5.1治疗方法

两组患者均给予健康教育：注意保暖，劳逸结合，不爬山、不跳舞、少爬楼，避免膝关节过早、过度负重，合理清淡饮食，心情舒畅等。观察组口服膝痹宁Ⅱ治疗，对照组口服塞来昔布胶囊治疗。

观察组膝痹宁Ⅱ处方：淡附片10 g,桂枝10 g,制狗脊10 g,山萸肉10 g,巴戟天10 g,生薏苡仁15 g,炒白芍10 g,川牛膝10 g,独一味10 g,生甘草5 g。用法：1付/d,水煎至400 mL,早晚空腹温服。连续治疗2周为1个疗程，共治疗2个疗程。

对照组口服塞来昔布胶囊，每粒剂量为100 mg,辉瑞制药有限公司，国药准字J20140072。2次/d, 1粒/次。连续治疗2周为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.5.2疗效评价分别于治疗前、治疗2周后及治疗4周后访视评估。

1.5.2.1膝骨关节炎指数(WOMAC)评分[10]

WOMAC评分量表是膝骨关节炎疗效评价中广泛应用且公认的量表，该量表从3个方面展开评价，包括膝关节疼痛、僵硬、关节功能，共24个问题按病情严重程度分为0,1,2,3,4分，共96分，分值越大表明病情越严重。

1.5.2.2视觉模拟量表(VAS)评分

VAS评分量表由10 cm的量尺构成，量尺内数字表明患者疼痛分数，其中0 cm即0分，意味着无痛，10 cm即10分，意味着患者经历的最大疼痛，让膝关节疼痛患者在量尺上划出对应自己疼痛的分值，在4个时间点分别记录膝骨关节炎患者治疗前及治疗后不同时间点膝关节疼痛改善情况。

1.5.2.3风寒湿痹证骨关节炎评分

参照《中药新药临床研究指导原则》[11],评价指标从以下5个方面计分，分别是活动受限、关节冷痛、关节僵硬、乏力及腰膝酸软，无症状0分，轻度1分，中度2分，重度4分，共20分，分值越高表明症状越严重。

1.5.2.4临床疗效评价

参考《中药新药临床研究指导原则》制定标准。临床控制：疼痛肿胀消失，不怕冷。显效：疼痛、肿胀、僵硬、怕冷明显减轻。有效：疼痛、肿胀、僵硬、怕冷减轻。无效：治疗前后患者症状未缓解。总有效率=[(临床控制例数+显效例数+有效例数)/患者例数]×100%。

1.5.3安全性观察

1.5.3.1不良反应

记录两组患者治疗过程中发生的不良事件，如患膝皮肤处皮疹、皮肤破溃、症状加重、胃肠道不适等，并分析可能的原因。

1.5.3.2安全性指标

观察记录是否发生过敏反应、全身毒性反应以及生命体征、血常规、二便常规、心电图、肝功能、肾功能等指标改变以评估安全性。

1.6统计学方法

数据分析采用SPSS 25.0软件，量化数据表示为形式。对于符合正态分布且方差齐的数据，采用t检验进行分析；非正态分布或方差不齐的数据，采用秩和检验或χ2检验。采用双侧检验，P<0.05差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般资料

符合纳入条件的膝骨关节炎患者共80例，通过随机数字表法等分为观察组和对照组，每组均为40例。两组患者性别分布、年龄、病程、K-L分级、受影响膝盖侧别及体重指数(BMI)方面对比，差异无统计学意义(P>0.05),两组间具有可比性，见表3和表4。

表3两组膝骨关节炎患者基线资料(计数资料)比较(例)

表4两组膝骨关节炎患者基线资料(计量资料)比较

2.2两组患者治疗前后VAS评分比较

两组患者治疗前后VAS评分比较见表5。

表5两组患者治疗前后不同时间点VAS评分比较

2.3两组患者治疗前后WOMAC评分比较

两组患者治疗前后WOMAC评分比较见表6-表9。

表6两组患者治疗前后WOMAC评分总分比较

表7两组患者治疗前后WOMAC疼痛评分比较

表8两组患者治疗前后WOMAC关节功能评分比较

表9两组患者治疗前后WOMAC僵硬评分比较

2.4两组患者治疗前后中医证候评分比较

两组患者治疗前后中医证候评分比较见表10-表15。

表10两组患者治疗前后活动受限评分比较

表11两组患者治疗前后关节冷痛评分比较

表12两组患者治疗前后关节僵硬评分比较

表13两组患者治疗前后乏力评分比较

表14两组患者治疗前后腰膝酸软评分比较

表15两组患者治疗前后中医证候评分比较

2.5两组患者治疗后疗效评价比较

两组患者治疗后整体疗效评价比较见表16。

表16两组患者治疗后整体疗效比较(n=40,例)

2.6安全性分析

对两组患者的治疗后副作用进行评估分析，未发现明显异常。两组患者均无恶心、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应及相关不良事件上报，没有因安全性问题终止试验的病例，表明膝痹宁Ⅱ具有良好的安全性。

3、讨论

膝骨关节炎在中老年易发疾病中占重要地位，中医认为本病主要病因是肝肾亏虚和慢性劳损。现代医学认为本病的病因主要是软骨的退化变形丢失，中西医治疗方法多种，虽机制不同，但都以缓解疼痛、延缓退变、恢复关节活动、改善生活质量为目标。对于那些主要表现为膝关节寒冷疼痛、易受寒气侵袭的患者，其病证可诊断为“寒痹”或是“痛痹”[12]。此类病证发生在双膝部位，符合湿气入侵并演变为寒湿痹证的条件[13]。

依据多年临床经验，王培民教授治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎提出“以痛为枢”的治疗理念[14],结合病机特点、症状，选取温经活血、补益肝肾之法组成膝痹宁Ⅱ方，该方由淡附片、山萸肉、桂枝、川牛膝等十味中药组成，随症加减，外除寒湿，内温肝肾，治疗膝骨关节炎疗效确切。方中重用淡附片、桂枝为君，其性温热，味辛甘，取其温阳散寒、补火助阳、宣痹通络之功；山萸肉、巴戟天、狗脊与独一味主要归于肝肾经络，具有滋补肝肾、充实精髓、活血镇痛的功效，并且狗脊与巴戟天还能够祛风除湿，促进关节活动；炒白芍能滋养血液、柔肝止痛，薏苡仁则能祛风除湿，牛膝既能补肝肾又能引导其他药物下行至腰部和四肢，共同发挥辅助作用；甘草作为调和药性之品，能够缓解急痛并协调诸药，共奏温经活血、补益肝肾之效。方中药物大体性温、热，温阳较强，同时攻补兼施，标本同治。本研究表明，在经过膝痹宁Ⅱ与塞来昔布为期2周或4周的治疗后，两组患者的VAS评分、WOMAC评分、中医证候评分及整体疗效评价相较于治疗前均有显著改善，且膝痹宁Ⅱ在改善患者疼痛和关节功能方面的疗效优于对照组，进一步证实了膝痹宁Ⅱ对寒湿痹阻型膝骨关节炎患者具有良好的疗效。两组患者治疗期间均无恶心、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应及相关不良事件，表明膝痹宁Ⅱ具有良好的安全性。

前期基础研究已证实膝痹宁对软骨的保护作用[15],膝痹宁Ⅱ所选药对“桂枝-白芍”是治疗风寒湿痹型骨关节炎的核心药对[16-17]。桂枝与附子结合不仅能够发挥抗炎作用，还具有调节免疫、保护细胞、抑制骨破坏等作用。研究发现[18]白芍总苷可显著降低软骨细胞中炎性因子(IL-1β、TNF-α)和MMP-13的表达水平。去毒附子汤中的君药去毒附子具有抗炎镇痛作用，并且可以调节关节软骨代谢[19-20]。巴戟天能通过调节Bcl2及Bax等与凋亡相关的基因表达来抑制成骨细胞的凋亡过程[21],并且可以通过降低NFATC1的表达来阻碍破骨细胞的形成[22],进而对骨质疏松症起到改善作用。山茱萸具备多种生物活性作用，如抗炎、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、神经保护及降血糖等功效[23-24]。藏药独一味具有镇痛、抗炎、止血的效果，研究发现独一味灌胃治疗后小鼠疼痛反应明显缓解，能明显提高痛阈[25-26]。此外，川牛膝可用于寒湿痹痛，四肢拘挛[27],薏苡仁提取物能降低血清IL-17水平，延缓破骨细胞增长及骨破坏。狗脊的主要成分狗脊多糖(CBPS)能够降低MMP-13/TIMP-1比值和TNF-α分泌，促进软骨细胞增殖[28]。

综上所述，膝痹宁Ⅱ在治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎方面展现出显著效果，不仅能明显减轻患者的疼痛症状，还能明显改善膝关节的功能，并且安全性良好，因此具备广泛的推广应用价值。

参考文献:

[2]赵嘎日达,任逸众,韩长旭,等.蒙药额尔敦-乌日勒修复骨关节炎大鼠模型的机制[J].中国组织工程研究,2024,28(8):1193-1199.

[6]曹子丰,梅伟,张立,等.膝痹宁Ⅱ方内服治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎临床疗效的回顾性队列研究[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(14):122-129.

[7]中华医学会骨科学分会关节外科学组,中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组,国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院),等.中国骨关节炎诊疗指南(2021年版)[J].中华骨科杂志,2021,41(18):1291-1314.

[9]安刚,刘剑秋,付英姿,等.中医治疗老年膝关节骨关节炎49例[J].中国老年学杂志,2013,33(9):2132-2133.

[11]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则:试行[M].北京:中国医药科技出版社,2002.

[12]涂杜鑫,卢敏.基于筋骨并重分析加味独活寄生合剂诊治膝骨关节炎[J].现代中医药,2022,42(4):84-87.

[13]王俊鹏,孙河龙.基于中医体质学说四个基本原理探讨膝骨关节炎的防治[J].风湿病与关节炎,2024,13(1):58-60.

[14]王培民,邢润麟.以痛为枢､截断扭转诊治膝骨关节炎理论研究[J].南京中医药大学学报,2016,32(6):501-505.

基金资助:国家自然科学基金面上项目(82274545);江苏省医学重点学科/实验室建设单位项目(JSDW202252);江苏省中医院第三批高峰学术人才项目(y2021rc02);江苏省中医院中医膝骨关节炎临床医学创新中心项目(Y2023zx05);山西省基础研究计划面上项目(202303021221242);山西省中医药管理局课题(2022ZYYC277);山西中医药大学科技创新能力培育计划项目(2022PY-ZBK-002);山西省卫健委重点研究室建设项目(zyyyjs2024011);

文章来源:康俊峰,揭立士,廖太阳,等.膝痹宁Ⅱ治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的随机对照研究[J].中国中医骨伤科杂志,2025,33(01):27-32.