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90 例解脲脲原体感染后反应性关节炎患者临床特点分析

2025-01-26 72 上传者：管理员

摘要： 目的　探讨解脲脲原体感染后反应性关节炎的临床特点，以便早发现，并进行及时防治。方法　回顾性分析2015年12 月至 2021 年 6 月中国科技大学附属第一医院风湿科收治的 90 例解脲脲原体引起的反应性关节炎患者一般资料（性别、年龄、病程），关节受累情况，实验室指标（血常规、血沉、C 反应蛋白、免疫球蛋白、补体、类风湿因子、生化、TBNK细胞亚群、止凝血、抗核抗体、HLA-B27及关节CT或磁共振、B超检查）、用药情况，并与同期106例其他病原菌（非解脲脲原体）感染引起的反应性关节炎相比较；以了解解脲脲原体感染引起的反应性关节炎的临床特点。结果　解脲脲原体引起的反应性关节患者更易出现多关节受累，并易累及手掌指关节及近端指间关节，患者血小板计数及抗核抗体阳性率明显增高，T、Th细胞百分率升高，NK细胞百分率降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。女性解脲脲原体反应性关节炎患者较男性患者更易累及多关节，常累及手近端指间关节、髋关节及足背关节，抗核抗体及HLA-B27阳性率增加，免疫球蛋白水平升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论　解脲脲原体感染引起的女性反应性关节炎患者受累关节更多，主要累及手关节炎，体内炎症程度及免疫紊乱更重。

关键词：
人型支原体
关节外部
反应性关节炎
泌尿生殖支原体
解脲脲衣原体
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反应性关节炎是一种继发于关节外部特定部位的感染后发生的无菌性关节炎，如继发血液感染、皮肤感染、呼吸系统感染等，最常继发于肠道或泌尿生殖道感染［1］。解脲脲原体是引起非淋菌性泌尿生殖道炎的主要病原体，已成为反应性关节炎的主要病因之一。由于解脲脲原体感染易被忽略，且反应性关节炎缺乏特异性实验室诊断指标，临床上易被误诊，延误治疗。本文对解脲脲原体感染引起的反应性关节炎患者临床特点进行分析，并与同时期收治的其他病原菌导致的反应性关节炎患者进行比较，以提高对解脲脲原体感染引起的反应性关节炎的认识。

1、资料与方法

1. 1　一般资料　

回顾性分析2015年12月至2021年6月中国科学技术大学附属第一医院风湿科收治的196例反应性关节炎患者资料。纳入标准：所有研究对象均符合第三届国际反应性关节炎专题学术会议提出的诊断标准［1］：①外周关节炎是下肢为主的非对称性寡关节炎；②具有前驱感染的证据：如果4周前有临床典型的腹泻或尿道炎，则实验室证据可有可无；如缺乏典型的腹泻或尿道炎感染的临床证据，必须有相应感染的实验室证据；③排除其他导致单或寡关节炎的疾病。196例反应性关节炎患者根据起病原因不同分为解脲脲原体感染引起的反应性关节炎（观察组，90例，男女比例为1∶1. 9，年龄19~79岁，关节疼痛病程4 d~20年）和非解脲脲原体感染引起的反应性关节炎（对照组，106例，男女比例1∶1. 5，年龄14~89岁，关节疼痛病程3 d~30年）。非解脲脲原体感染引起的反应性关节炎中，上呼吸道感染及肺部感染24例，链球菌感染22例，尿路感染20例，肠道感染10例，结核感染4例，病毒感染5例，乙型肝炎病毒感染5例，2例为注射疫苗后出现，梅毒螺旋体感染4例，败血症1例，胆囊炎1例，阴道炎1例，幽门螺杆菌感染1例，皮肤感染1例，真菌感染5例，18例患者为不明原因感染，部分患者为混合感染。本研究已经获得本院伦理委员会批准（伦理批号：2022-RE-355）。

1. 2　关节受累及治疗情况　

两组累及的关节主要有膝关节、足趾、踝、腕、手近端指间关节、掌指关节、远端指间关节、骶髂关节、肘、肩、足背及髋关节。90例解脲脲原体感染引起的反应性关节炎中，有4例有腊肠趾表现，所有患者住院过程中或出院后接受了米诺环素治疗；12例患者接受独立非甾体抗炎药治疗，8例患者接受了生物制剂联合非甾体抗炎药和/或改变病情抗风湿药治疗，70例患者接受了体非甾体抗炎药和改变病情抗风湿药（柳氮磺吡啶、沙立度胺、来氟米特、甲氨蝶呤、艾拉莫得）治疗。106例非解脲脲原体感染引起的反应性关节炎中，有8例有腊肠趾表现，除部分患者接受相应的抗感染治疗外，10例患者接受独立非甾体抗作者单位：230001安徽合肥中国科学技术大学附属第一医院风湿科炎药治疗，7例患者接受了生物制剂联合非甾体抗炎药和/或改变病情的抗风湿药治疗，89例患者接受了体非甾体抗炎药和改变病情抗风湿药治疗。

1. 3　研究方法　

回顾性分析196例反应性关节炎患者的临床资料，比较两种类型感染引起的反应性关节炎患者及不同性别患者间一般资料、关节受累情况及实验室指标差异。实验室指标包括检测白细胞（whiteblood cell，WBC）、血红蛋白（blood hemoglobin，Hb）、血小板（blood platelet，PLT）、血沉（erythrocyte sedimenta⁃tion rate ，ESR）、C反应蛋白（serum levels of C-reactiveprotein，CRP）、补体C3、补体C4、免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、抗核抗体（ANA）、人类白细胞抗原B27（humanleukocyte antigen-B27，HLA-B27）、类风湿因子（rheu⁃matoid factor，RF）、淋巴细胞亚群［T淋巴细胞、辅助性T细胞（Th）、抑制性T细胞（Ts）、自然杀伤细胞（naturalkiller，NK）、B淋巴细胞］及关节CT或磁共振、B超检查。观察组59例完善了T细胞检测，39例完善了TBNK细胞检测。对照组68例完善了T细胞检测，44例完善了TBNK细胞检测。

1. 4　统计学方法　

采用SPSS 21. 0统计软件进行分析。正态分布计量资料采用-x±s表示，两组间比较采用独立样本的t检验；计数资料采用率或构成比描述，比较采用 χ2检验，以P＜0. 05为差异有统计学意义。

2、结果

2. 1　临床特征及实验室指标比较　

两组病程、血小板、抗核抗体阳性率、T细胞、Th细胞、NK细胞百分率、累及的手掌指关节及手近端指间关节情况比较，差异均有统计学意义（P<0. 05）。见表1。

2. 2　不同性别解脲脲原体感染患者临床特征及实验室指标比较　

90例解脲脲原体感染的反应性关节炎患者中，女性的关节压痛数较男性增加，且更易出现手近端指间关节及髋关节、足背的受累，差异有统计学意义（P＜0. 05）。见表2。女性患者血清中免疫球蛋白IgG、IgM的水平，抗核抗体及HLA-B27的阳性率较男性患者升高，差异有统计学意义（P＜0. 05）。

表1　两组患者临床特征及实验室指标比较临床特征及实验室指标

表2　不同性别解脲脲原体患者临床特征及实验室指标比较

3、讨论

反应性关节炎是一种无菌性、慢性炎症，临床普遍认为其发病诱因和遗传、病原体以及免疫因素等存在直接关系。既往临床试验和动物模型研究表明，泌尿生殖支原体参与反应性关节炎的发病机制［2］。2022年Simos报道了一例26岁男子在尿频尿痛1周后，出现左膝肿痛，伴有炎症指标升高，检查提示其尿液生殖支原体聚合酶链式反应呈阳性，予以阿奇霉素联合甲氨蝶呤及关节腔内注射皮质类固醇治疗后好转［3］。2006年，Butrimien等［4］发现，95%的急性反应性关节炎患者存在泌尿生殖道炎症；58%的反应性关节炎患者存在致病菌，其中29%为衣原体，21%为解脲脲原体，8%为人型支原体。本研究中，196例反应性关节炎患者解脲脲原体感染阳性率高达45. 9%，提示解脲脲原体感染可能为引起反应性关节炎发病的主要原因。Manasson等［5］研究发现，ReA患者均存在外周关节炎，平均压痛关节数为5个。一项纳入98例反应性关节炎患者的研究发现，衣原体感染引起的反应性关节炎更容易出现骶髂关节炎（以远端肢体受累为主的单关节或少关节为临床表现）［6］。Lahu等［7］研究发现，反应性关节炎最常受累的关节为膝关节，其次为踝关节、跖趾关节和腕关节。本研究发现解脲脲原体引起的反应性关节炎主要累及膝关节，其次为踝关节、腕关节、手掌指关节，与之前的研究结果［7］相似。

另外，本研究发现解脲脲原体引起反应性关节炎与非解脲脲原体感染引起反应性关节炎相比，更易出现多关节同时受累，血小板水平明显升高，提示体内炎症程度更重。反应性关节炎患者抗核抗体、RF多为阴性。Ros等［8］发现1例结核病的反应性关节炎患者，出现高滴度的RF和抗瓜氨酸肽抗体。本研究所有患者的RF及抗环瓜氨酸抗体均阴性，但有57例患者抗核抗体低滴度阳性。其中，解脲脲原体引起的反应性关节炎低滴度抗核抗体阳性率高于对照组，解脲脲原体引起的女性反应性关节炎患者抗核抗体的阳性率亦高于男性患者。Cao等［9］发现解脲支原体和人型支原体感染可能刺激复发性自然流产患者抗磷脂抗体的产生。由此可推断，解脲脲原体感染可能与低滴度抗核抗体产生相关，而抗核抗体的产生又可能与解脲脲原体感染导致多关节受累相关，具体机制有待进一步研究。既往研究发现，支原体脂质相关膜蛋白和关节炎支原体有丝分裂原是免疫系统的有效刺激剂，从而使支原体感染的类风湿性关节炎患者在一定范围内可以促进炎细胞增殖和细胞因子紊乱［10］。解脲支原体脂相关膜蛋白可诱导RA滑膜成纤维细胞的增殖和促进巨噬细胞产生肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-1β［11］。反应性关节炎患者的关节液中单核细胞对解脲脲原体抗原有特异性增殖反应（刺激指数高达6. 9），外周血单核细胞也有特异性增殖反应（刺激指数高达14. 5）［12］。许联红等［13］通过比较反应性关节炎与健康体检者发现反应性关节患者CD4+T淋巴细胞百分率、CD4+／CD8+比值及CD19+B淋巴细胞百分率均明显高于正常对照组，NK细胞百分率明显低于正常对照组）。正常情况下，CD4+和CD8+T细胞之间始终保持一恒定的比例，构成宿主细胞免疫调节的重要环节。CD4+与CD8+T细胞的平衡在抑制肿瘤、抗感染和自身免疫性疾病中起着重要作用［14］。

本研究发现解脲脲原体感染引起的反应性关节炎的CD4+T淋巴细胞比例升高，CD8+T淋巴细胞及NK细胞比例降低。这些提示解脲脲原体感染引起反应性关节患者辅助性T细胞数量增多，抑制性T细胞数量相对减少，导致Th细胞功能亢进，Ts细胞抑制功能相对不足，使T细胞的免疫调节网络失衡，引起细胞介导的免疫损伤。NK细胞作为先天性免疫系统中的重要成分，与先天性和获得性免疫系统其他成分间存在广泛而复杂的相互关系。NK细胞的活性降低可导B细胞过度增殖。故可以认为解脲脲原体感染可导致反应性关节炎患者体内细胞免疫紊乱，天然免疫功能低下。T、B细胞介导的细菌应答在反应性关节炎发病机制中起核心作用。HLA-B27在反应性关节炎发病机制中的作用尚不明确［15］。研究表明，反应性关节炎患者HLA-B27阳性率为80%［16］，HLA-B27表达可以降低内质网应激诱导的阈值诱导未折叠蛋白反应，导致细菌复制增强［17］。本研究中，HLA-B27的阳性率为24%，其中解脲脲原体感染的女性反应性关节炎患者较男性患者HLAB27阳性率明显增加，关节受累数更多，这可能预示着女性患者病情更重。综上所述，解脲脲原体引起的女性反应性关节炎患者关节受累更多，体内炎症程度更重。对拟诊为反应性关节炎的患者，应重视进行解脲脲原体的检测，尽早确诊治疗，防止关节功能受限及畸形，阻止病情发展。

参考文献:

[1]中华医学会风湿病学分会.反应性关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(10): 702-704.

[13]许联红,戚传平.反应性关节炎患者淋巴细胞亚群和免疫球蛋白检测的临床意义[J].江苏大学学报(医学版),2010,20(2):162-165.

文章来源:本文引用格式:赵小娟,马艳.90例解脲脲原体感染后反应性关节炎患者临床特点分析[J].安徽医学,2025,46(1):62-65.