首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 外科论文 > 骨关节论文 > 步态分析探究骨补丸干预老年膝骨关节炎患者炎症因子表达

步态分析探究骨补丸干预老年膝骨关节炎患者炎症因子表达

2024-01-26 50 上传者：管理员

摘要：目的基于步态分析技术探究骨补丸干预老年膝骨关节炎患者炎症因子的表达。方法采用前瞻随机对照临床试验，将106例肝肾不足型老年膝骨关节炎患者按照随机数字表法分成骨补丸组、安慰剂组各53例。比较两组临床表现(疼痛视觉模拟评分、膝关节主动伸屈活动度、美国特种外科医院膝关节评分)、步态分析参数(步幅、步速、步频、步态周期)和关节液炎症因子(白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α)。结果试验前，两组临床表现、步态分析参数和关节液炎症因子差异均无统计学意义(P>0.05);试验后，两组上述指标与试验前比较差异均有统计学意义，且骨补丸组指标改善明显优于安慰剂组(均P<0.05)。结论骨补丸治疗肝肾不足型老年膝骨关节炎疗效确切，可能通过改善关节步态分析参数，干预关节液炎症因子表达发挥作用。

关键词：
步态分析
炎症因子
膝骨关节炎
骨关节炎
骨补丸
加入收藏

据统计，骨关节炎(OA)影响全球3.5亿人[1],是老年人残疾的主要原因[2]。膝骨关节炎(KOA)是最常见的OA疾病，给医疗保健系统造成巨大经济负担[3]。我国KOA患病率为18%[4],是老年人群的常见病、多发病、慢性病。现有药物如非甾体抗炎药、透明质酸注射剂等，均被证明是有效的，但也伴有一定的副作用，仍没有可推荐的常规治疗方法[5]。当前，用于宏观量化功能的步态分析和微观辅助诊断的炎症因子均是KOA的研究热点[6,7]。骨补丸(曾用名骨宝丸)是佛山市中医院治疗肝肾不足型KOA的院内制剂[8,9]。为证明骨补丸的临床疗效和作用机制，本研究基于步态分析技术探讨骨补丸干预老年KOA关节液炎症因子的表达。

1、资料与方法

1.1 一般资料

本研究已在国家医学研究登记备案信息系统备案，通过佛山市中医院伦理委员会批准，研究对象均获知情同意。将106例肝肾不足型老年KOA患者按照随机数字表法分成骨补丸组、安慰剂组各53例。年龄60～79岁，平均(65.47±4.82)岁；病程为1～8年，平均(4.78±3.41)年。两组性别、年龄、病程和X片Kellgren-Lawrence(KL)分级差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准

KOA疾病诊断标准：参照《中国OA诊疗指南(2021年版)》制定[10]:①近1个月内反复的膝关节疼痛；②X线片(站立位或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节边缘骨赘形成；③年龄≥60岁；④晨僵时间≤30 min; ⑤活动时有骨摩擦音(感)。满足①+(②、③、④、⑤条中的任意2条)者。肝肾不足证候诊断标准：参照《OA病证结合诊疗指南》制定[11]:主症：①关节酸痛；②腰膝酸软、痿软无力。次症：①眩晕，耳鸣；②精神疲惫；③手足心热，潮热盗汗。舌脉：舌质红，苔薄白，脉沉细。具备主症2项，或主症1项+次症2项，结合舌、脉即可诊断。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准；②X线片示KL分级为Ⅰ～Ⅳ级；③近1个月未使用任何含有骨补丸配伍(熟地黄、山茱萸、山药、淫羊藿、龟板胶、鹿角胶、仙茅、杜仲)的中药制剂；④膝关节皮肤无感染迹象，耐受关节穿刺术；⑤签署知情同意，配合定期随访，临床资料齐全。

1.4 排除标准

①严重原发性疾病急性期；②膝关节严重畸形、功能障碍，长期保守治疗无效，需行手术或已行手术；③膝关节皮肤感染或破损，无法行关节穿刺术；④认知功能障碍或精神疾患无法沟通和随访；⑤对骨补丸或其配伍中药过敏。

1.5 终止试验标准

①发生不良事件，如肝肾功能损害，消化道出血等；②无法坚持试验，主动要求退出。

1.6 试验药品

①骨补丸：规格每袋装6 g, 批准文号粤药制字Z20060052;②安慰剂：仿造骨补丸外形，原料为面粉，达到可食用级别灭菌后包装，规格每袋装6 g。两种药品由医院制剂中心生产提供。

1.7 治疗方法

①西医常规治疗：两组均予膝关节穿刺注射玻璃酸钠注射液，口服盐酸氨基葡萄糖胶囊和塞来昔布胶囊；②骨补丸组：口服骨补丸，3次/d, 1袋/次；③安慰剂组：口服安慰剂，3次/d, 1袋/次；④疗程：4 w。

1.8 观察指标

①临床表现：观察试验前后疼痛视觉模拟评分(VAS)、膝关节主动伸屈活动度(ROM)、美国特种外科医院(HSS)膝关节评分；②步态分析参数：使用章和技术(广州)有限公司生产的Gait Watch步态分析仪测量试验前后步幅、步速、步频、步态周期等时间距离参数；③关节液炎症因子：委托广州金域医学检验中心采用酶联免疫吸附试验检测试验前后膝关节液的白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平；④安全指标：如实记录所有不良事件及干预措施。

1.9 统计学方法

采用SPSS22.0软件进行χ2检验、t检验。

2、结果

2.1 两组临床表现

病例均未发生不良事件。两组试验前VAS、ROM、HSS评分差异均无统计学意义(P>0.05)。试验后，两组以上评分与试验前差异均有统计学意义，且骨补丸组改善明显优于安慰剂组(P<0.05)。见表2。

2.2 两组步态分析参数

两组试验前步幅、步速、步频、步态周期差异均无统计学意义(P>0.05)。试验后，两组以上指标与试验前差异均有统计学意义，且骨补丸组改善明显优于安慰剂组(P<0.05)。见表3。

表2 两组临床表现比较

与同组试验前比较：1)P<0.05;下表同

表3 两组步态分析参数比较

2.3 两组关节液炎症因子

两组试验前IL-1β、IL-6、TNF-α水平差异均无统计学意义(P>0.05)。试验后，两组与试验前差异均有统计学意义，且骨补丸组改善明显优于安慰剂组(P<0.05)。见表4。

表4 两组关节液炎症因子比较

3、讨论

KOA的临床表现是疼痛、活动受限和步态功能下降[12,13]。近年来，基于步态分析技术观察KOA运动学变化的研究逐渐变得流行，其优点是耗时少，可重复。Ismailidis等[14]发现，KOA患者具有短步幅、低步频、慢步速、长步态周期的特点，这与本研究试验前数据表现一致。Jeon等[15]证实，改善步态参数可有效降低膝关节负荷，减缓KOA病变进程，这与本研究试验前后的步态时间距离参数比较结论相符。步态分析为评估KOA临床疗效提供重要参考依据[16]。研究表明，多种内服中药制剂具有改善关节步态分析参数的作用[17,18,19],本课题用骨补丸与安慰剂做对照试验，下一步可尝试用骨补丸与上述文献报道的中药制剂做多中心随机对照研究，有利于充分发挥中医药治疗老年KOA优势。

KOA的病理生理过程是过度炎症导致软骨退变[20]。滑膜细胞和软骨细胞受到炎症刺激分泌IL-1β、IL-6、TNF-α,IL-1β促使软骨破坏，IL-6增殖加速炎症，TNF-α降解软骨基质[7,21,22]。膝关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子水平升高，加速KOA的发展，其已成为KOA治疗靶点[23,24],这与本研究试验前数据表现相符。文献表明，多种内服中药制剂能够改善关节液IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子表达[25,26,27]。本研究发现，骨补丸具有相似作用，下一步可尝试用骨补丸与上述文献报道的中药制剂做多中心随机对照研究，以期深入挖掘中医药治疗老年KOA的潜力。

中医学认为，KOA属“骨痹”范畴，肝肾不足为其主要病理机制[28]。中医药治疗KOA优势明显，通过辨病与辨证论治达到标本兼治，且不良反应少[29]。骨补丸由熟地黄、山茱萸、山药、淫羊藿、龟板胶、鹿角胶、仙茅、杜仲等组成，具有补益肝肾、强筋健骨功效。何强等[30]发现，地黄梓醇降低KOA大鼠滑膜组织中IL-1β水平。李虎业等[31]证实，山茱萸新苷Ⅰ降低KOA大鼠软骨组织中IL-1β、IL-6、TNF-α表达。李哲等[32]认为，山药多糖降低KOA兔关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α表达。余永林等[33]发现，淫羊藿甙降低KOA兔关节腔内IL-1、TNF-α水平。单帅等[34]证实，去抗原马鹿角粉抑制M1型巨噬细胞的IL-6、TNF-α表达。鞠成国等[35]认为，仙茅炮制品水提液降低骨质疏松大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平。杨德猛等[36]发现，杜仲醇提取物降低KOA大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平，提高步态行为评分。上述实验均从单味中药干预炎症因子表达的可能性，建议下一步从整方复合制剂的动物实验研究阐明骨补丸治疗老年KOA的机制。

综上，骨补丸治疗肝肾不足型老年KOA疗效确切，可能通过改善关节步态分析参数，干预关节液炎症因子表达发挥作用。建议后续进行动物实验研究及与市场化中药制剂对照的多中心临床研究。

参考文献:

[4]王斌,邢丹,董圣杰,等.中国膝骨关节炎流行病学和疾病负担的系统评价[J].中国循证医学杂志,2018;18(2):134-42.

[8]蔡世华,苏樱华,黄耀渠.骨补丸治疗膝骨关节炎软骨退变的磁共振T2*mapping研究[J].深圳中西医结合杂志,2019;29(5):51-3.

[9]黎清斌,张兆华,潘海文,等.骨宝丸对肝肾不足型膝关节骨性关节炎的疗效观察[J].陕西中医,2016;37(9):1198-9.

[10]中华医学会骨科学分会关节外科学组,中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组,国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院),等.中国骨关节炎诊疗指南(2021年版)[J].中华骨科杂志,2021;41(18):1291-314.

[11]姜泉,罗成贵,巩勋,等.骨关节炎病证结合诊疗指南[J].中华中医药杂志,2021;36(2):929-33.

[17]王洪江,李文建,王权,等.祛风止痛胶囊联合塞来昔布治疗膝骨性关节炎的临床研究[J].现代药物与临床,2021;36(7):1440-3.

[18]赵敏,耿捷,冯伟.桂枝芍药知母汤加减联合雷火灸治疗膝骨关节炎临床研究[J].新中医,2021;53(13):27-31.

[19]苏帅国.健膝汤联合透明质酸钠治疗老年膝骨性关节炎疗效分析[J].实用中西医结合临床,2019;19(6):23-5.

[22]蒋维海,孙微.滑膜炎颗粒联合塞来昔布对老年膝骨性关节炎患者疗效及对细胞因子､骨代谢和膝关节功能的影响[J].中国老年学杂志,2020;40(22):4807-10.

[25]周志航,王建国,丁厚鹏.活血通痹汤联合富血小板血浆治疗膝骨性关节炎54例[J].中国中医骨伤科杂志,2022;30(1):61-4.