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清瘀祛痛汤在膝关节滑膜炎中的应用价值

2024-08-01 46 上传者：管理员

摘要：目的探讨清瘀祛痛汤对膝关节滑膜炎(KS)患者关节功能及血清炎性因子、疼痛因子水平的影响。方法选取2021年3月～2023年3月开封市中医院收治的83例KS患者为研究对象，随机分为对照组41例、研究组42例。对照组予以常规治疗，在此基础上研究组予以清瘀祛痛汤治疗，2组连续治疗5周。比较2组临床疗效、中医证候积分及关节功能。比较2组治疗前后血清炎性因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)]、疼痛因子[5-羟色胺(5-HT)]及前列腺素E2(PGE2)/蛋白激酶C(PKC)/瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)信号通路相关因子(PGE2、PKC mRNA、TRPV1 mRNA)表达水平。结果研究组总有效率95.24%高于对照组75.61%(P<0.05)；治疗后，研究组中医证候积分、关节功能评分低于对照组(P<0.05)；治疗后，研究组血清IL-1β、MMP-3、5-HT、PGE2、PKC mRNA、TRPV1 mRNA水平低于对照组(P<0.05)。结论清瘀祛痛汤治疗KS疗效显著，可改善临床症状、关节功能，减轻疼痛程度，抑制炎性反应，可能与调控PGE2/PKC/TRPV1信号通路有关。

关键词：
5-羟色胺
关节功能
清瘀祛痛汤
炎性因子
膝关节滑膜炎
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膝关节滑膜炎(knee joint synovitis，KS)是由膝关节损伤或退行性变化所致炎性介质释放的炎性病变，临床表现为膝关节周围肿胀、关节积液、关节活动受限等，关节滑膜功能可影响关节液形成、骨代谢，若未得到有效治疗，可增加致残风险[1]。临床主要采用关节腔穿刺冲洗、注射药物等治疗，可改善KS患者临床症状，但具有一定局限性。中医学认为KS属于“痹症”、“骨痹”等范畴，内因多为跌打损伤、慢性劳损等，外因多为风寒湿邪所致经络闭阻、气血运行受阻[2]。本研究自拟清瘀祛痛汤，其具有活血祛瘀、通络止痛、温阳化气之效[3]。既往研究表明清瘀祛痛汤组方中药材具有消肿止痛作用，并可抑制炎性反应，减轻关节损伤[4]。目前清瘀祛痛汤与KS相关研究报道相对较少，鉴于此，本研究探讨清瘀祛痛汤治疗KS的临床疗效，并分析其对关节功能、血清炎性因子水平的影响，旨在为临床治疗提供参考。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月～2023年3月开封市中医院收治的83例KS患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组(n=41)、研究组(n=42)。

对照组：男22例、女19例，年龄42～65(53.24±3.16)岁，病程7～15(10.54±1.09)个月，BMI 17～28(22.39±1.71)kg/m2，患侧：左侧18例、右侧23例；膝关节Kellgren/Lawrence分级[5]：Ⅰ级15例、Ⅱ级16例、Ⅲ级10例。

研究组：男24例、女18例，年龄43～63(52.96±3.08)岁，病程6～14(10.08±1.13)个月，BMI 19～27(23.01±1.25)kg/m2，患侧：左侧20例、右侧22例；膝关节Kellgren/Lawrence分级：Ⅰ级17例、Ⅱ级13例、Ⅲ级12例。2组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会审核批准。纳入标准：符合KS诊断标准[6]，且经X线检查确诊；符合KS中医湿痹症诊断标准[7]：主症：膝关节酸痛重着、膝关节活动受限、肌肉硬实；次症：肢体沉重、遇寒加重；单侧膝关节病变；近2周内未接受同类药物治疗者；签署知情同意书。

排除标准：合并骨质疏松、类风湿性关节疾病者；膝关节局部骨折受损、韧带损伤者；因外伤需手术治疗者；系统性红斑狼疮、硬皮病等所致关节炎者；合并活动性消化性溃疡者。

1.2 方法

对照组予以关节腔内注射玻璃酸钠注射液(华熙生物科技股份有限公司，国药准字H20143093，规格：2.5 mL：25 mg)：采用穿刺针抽取关节腔内积液、积血，然后注射玻璃酸钠注射液，2 mL/次，1次/周。在此基础上研究组予以清瘀祛痛汤治疗，组方：甘草(6 g)、伸筋草(10 g)、路路通(12 g)、丹参(12 g)、牡丹皮(12 g)、当归(15 g)、白芍(15 g)、赤芍(15 g)、鸡血藤(15 g)、川牛膝(15 g)、川芎(20 g)，由本院中药房提供药材，加水400 mL煎煮至200 mL，100 mL/剂，2剂/d。2组连续治疗8周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

治疗8周后对比2组临床疗效[8]：以中医证候积分降低幅度(设为Z)为依据，显效：临床症状明显改善，膝关节活动功能基本恢复正常，70%≤Z<95%；有效：临床症状明显改善、膝关节轻度肿胀且活动受限，30%≤Z<70%；无效：不符合上述标准。总有效率为显效率、有效率之和。

1.3.2 中医证候积分、关节功能

2组治疗前后中医证候积分[9]：按照严重程度(无、轻度、中度、重度)进行评分，主症症状分别记为0、2、4、6分，次症症状分别记为0、1、2、3分。2组治疗前后关节功能[10]：麦克马斯特大学骨关节炎指数(western ontario mcmaster university osteoarthritis index，WOMAC)，关节疼痛(50分)、僵直(20分)、身体功能(170分)，分值越高则关节功能越差。

1.3.3 炎性因子、疼痛因子

分别于2组治疗前后采集空腹外周静脉血10 mL，离心后血清保存于-50℃冰箱。采用ELISA法检测血清白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinases-3，MMP-3)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平，美国Sigma公司提供IL-1β检测试剂盒，美国Millipore公司提供MMP-3检测试剂盒，合肥莱尔生物公司提供5-HT检测试剂盒。

1.3.4 前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)/蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)/瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1)信号通路相关因子

分别取2组治疗前后冻存血清样本5 mL，采用ELISA法检测血清PGE2水平(天津越腾生物公司)。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time reverse transcription PCR，qRT-PCR)检测血清PKC mRNA、TRPV1 mRNA水平：使用Trizol试剂(北京索莱宝公司)提取血清总RNA，参照逆转录试剂盒(北京天根生化公司)得到cDNA，以cDNA为模板，采用qRT-PCR试剂盒(北京天根生化公司)进行扩增反应：95℃预变性5 min循环1次，95℃变性30 s，60℃退火30 s，72℃延伸30 s，共循环40次。依据相对定量法计算PKC mRNA、TRPV1 mRNA水平。PKC正向引物5’-TCCAGAAGTTTGAGGCCTGT-3’，反向引物5’-TGAGGAAGCTGAAGTCGGAG-3’；TRPV1正向引物5’-GCGAGTTCAAAGACCCTGAG-3’，反向引物5’-GAGCTGTCTGGCCCTTGTAG-3’；GAPDH正向引物5’-CAGGGCTGCTTTTAACTCTGG-3’，反向引物5’-TGGAAGATGGTGATGGCCTT-3’，引物由南京金斯瑞生物公司设计合成。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计量资料以()表示，2组间比较采用独立样本t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验；计数资料以(n，%)表示，2组间比较采用采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组临床疗效比较

对照组显效17例、有效14例、无效10例；研究组显效32例、有效8例、无效2例。研究组总有效率95.24%(40/42)高于对照组75.61%(31/41)(=6.463，P=0.011)。

2.2 2组中医证候积分比较

治疗前2组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后研究组中医证候积分低于对照组(P<0.05)，见表1。

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表1 2组中医证候积分比较(，分)

2.3 2组关节功能比较

治疗后研究组关节功能评分低于对照组(P<0.05)，见表2。

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表2 2组关节功能比较(，分)

2.4 2组炎性因子、疼痛因子水平比较

治疗后研究组血清IL-1β、MMP-3、5-HT水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表3 2组炎性因子、疼痛因子水平比较()

2.5 2组PGE2/PKC/TRPV1信号通路相关因子水平比较

治疗后研究组血清PGE2、PKC mRNA、TRPV1 mRNA水平低于治疗前，且低于对照组(P<0.05)，而治疗前后对照组PGE2/PKC/TRPV1信号通路相关因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表4 2组PGE2/PKC/TRPV1信号通路相关因子水平比较()

3、讨论

KS发病机制可能与滑膜血管扩张、滑膜细胞代谢功能紊乱、炎性损伤、关节劳累磨损等有关。《济生方》曰：“体虚、腠理空虚……而成痹也”。《杂病源流犀烛》曰：“忽然闪挫，必为气之震……则血亦凝在何处”。中医学认为肝肾不足、素体虚弱，风寒湿邪入侵胫骨脉络，致使筋脉失养、筋脉损伤、肢体活动不利，或湿寒热邪聚集，气血不畅，水湿内停而肿胀、屈伸不利；或膝关节损伤，营卫失调，气血受寒则黏滞，脾运失常、痰湿内停、痹阻膝部，日久不通则痛，治疗应以疏通经络、行气除湿、活血化瘀、祛风止痛、补益肝肾为原则[11]。

清瘀祛痛汤方中伸筋草具有祛风除湿、舒筋活络之效；路路通具有祛风通络、利水通经之效；丹参、牡丹皮具有活血通经、清热化瘀之效；当归具有补血活血、祛风散寒之效；白芍具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛之效；赤芍具有清热凉血、散瘀止痛之效；鸡血藤具有调经止痛、舒筋活络之效；川牛膝具有逐瘀通经、通利关节、补肝益肾之效；川芎具有活血祛瘀、行气祛痛之效，甘草调和诸药，共奏补肾利湿、通痹止痛、行气活血、温经通脉之功[12]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，治疗后研究组中医证候积分、关节功能评分低于对照组，提示清瘀祛痛汤可提高临床疗效，改善临床症状、关节功能。其原因可能为清瘀祛痛汤组方中伸筋草、路路通、丹参、鸡血藤、川芎共同作用，可发挥抗炎抑菌作用，并可扩张血管，改善局部微循环，促进损伤软骨修复，并可增强机体抗血栓能力，降低细胞膜流动性，减少组织液渗出[13]。

炎性反应是关节软骨退变的重要因素，IL-1β水平升高可促使软骨细胞凋亡，破坏关节软骨，协同刺激T淋巴细胞活化，调节机体炎性反应发生；MMP-3可破坏软骨基质，促进软骨胶原/蛋白聚糖降解，参与骨关节、滑膜炎性等疾病过程；5-HT属于疼痛因子，可激活相关离子通道、细胞因子，参与外周疼痛发生过程[14]。本研究结果显示，治疗后研究组血清IL-1β、MMP-3、5-HT水平低于对照组，提示清瘀祛痛汤可抑制关节局部炎性，改善血液循环，提高疼痛阈值。这可能是清瘀祛痛汤改善关节功能的机制之一。究其原因可能为清瘀祛痛汤可加速局部微循环，促使炎性因子被吸收，抑制滑膜黏液释放，减轻炎性反应所致软骨基质损伤，有利于膝关节功能恢复。PGE2可促进微血管新生，加重滑膜炎性反应，并可激活PKC/TRPV1途径引起痛觉过敏，炎性反应条件下PKC、TRPV1活化，可促使钙离子内流，减弱线粒体功能，降低疼痛阈值，并可诱导骨细胞过氧化反应，促使炎性介质侵袭骨质，增加关节滑膜厚度，造成软骨吸收障碍[15]。本研究结果显示，治疗后研究组血清PGE2、PKC mRNA、TRPV1 mRNA水平低于对照组，提示清瘀祛痛汤可能抑制PGE2/PKC/TRPV1信号通路活化，抑制痛觉过敏，减轻滑膜炎性反应，进而减轻疼痛程度。分析其原因可能为清瘀祛痛汤可改善炎性组织血液循环，减轻肿胀程度，不同中药材还含有抗炎因子、抗氧化成分，可降低PGE2水平，进而抑制PKC/TRPV1信号通路活化。

综上所述，清瘀祛痛汤治疗KS疗效确切，可改善临床症状，促进关节功能恢复，抑制炎性因子表达，缓解疼痛程度，其机制可能与调节PGE2/PKC/TRPV1信号通路有关。

参考文献:

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