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EBV-DNA、SAA/PCT对小儿传染性单核细胞增多症的诊断价值

2024-09-12 76 上传者：管理员

摘要：目的探讨EB病毒DNA(EBV-DNA)载量、淀粉样蛋白A(SAA)与降钙素原(PCT)比值(SAA/PCT)诊断小儿传染性单核细胞增多症(IM)的价值。方法选取成都市第五人民医院收治的86例IM患儿作为研究组，另选取同期在该院体检的86例健康儿童作为对照组。比较两组EBV-DNA载量、血清SAA、PCT水平及SAA/PCT,分析EBV-DNA载量、SAA/PCT对IM的交互作用以及对IM的诊断价值。结果研究组外周血EBV-DNA载量、血清SAA水平及SAA/PCT高于对照组，PCT水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);研究组外周血EBV-DNA载量与血清SAA水平、SAA/PCT呈正相关(r=0.709、0.718,均P<0.001);EBV-DNA载量高水平与SAA/PCT高水平在IM中呈正向交互作用(P<0.05);EBV-DNA载量、SAA/PCT联合诊断IM的曲线下面积(AUC)为0.919,大于二者单独诊断(P<0.05)。结论外周血EBV-DNA载量与血清SAA/PCT联合检测对小儿IM有较高的诊断效能。

关键词：
EB病毒
IM
传染性单核细胞增多症
淀粉样蛋白A
降钙素原
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传染性单核细胞增多症(IM)通常由EB病毒(EBV)感染所致，典型表现为发热、淋巴结病和扁桃体炎[1-2]。EBV感染多发于婴幼儿时期，可引起心肌炎、肝功能受损等多种并发症，死亡率达1%～2%[3]。早期、准确的实验室检测结果对于IM诊断、适当治疗和管理至关重要[4]。外周血EBV-DNA检测是临床诊断IM的常用方法，其EBV-DNA载量能准确反映EBV复制状态，具有较高特异性[5]。淀粉样蛋白A(SAA)、降钙素原(PCT)是临床诊断感染性疾病的敏感性指标，有研究显示，与SAA、PCT单独诊断比较，SAA/PCT能明显提高对小儿病毒感染性疾病的诊断效能[6-7]。基于此，本研究探讨EBV-DNA、SAA/PCT对小儿IM的诊断价值。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2022年12月成都市第五人民医院(以下简称本院)收治的86例IM患儿作为研究组，其中男50例，女36例；年龄3个月至14岁，平均(8.75±2.21)岁。研究组纳入标准：(1)符合IM诊断标准[8],并且为初发病例；(2)体格发育正常。根据1∶1对照原则选取同期在本院体检的86例健康儿童作为对照组，其中男45例，女41例；年龄3个月至14岁，平均(9.28±2.34)岁。对照组纳入标准：身体健康，体格发育正常。排除标准：(1)结核病、病毒性肝炎等其他感染性疾病；(2)血液系统疾病；(3)恶性肿瘤；(4)重要脏器功能不全；(5)近期有严重创伤或手术史。本研究通过医院伦理委员会审批[院科伦审：(2017)伦审第(0661)号]。所有受试者监护人知晓本研究，已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 资料收集及标本采集

收集两组一般资料(性别、年龄、体重、身高等)。研究组于入院当天采集空腹静脉血5 mL,对照组于体检当天采集空腹静脉血5 mL。

1.2.2 EBV-DNA载量检测

取2 mL血液标本置于乙二胺四乙酸抗凝管中，采用7300型实时荧光定量PCR仪(美国应用生物系统公司)及其配套试剂盒检测EBV-DNA载量。PCR扩增条件：50 ℃静置2 min; 94 ℃预变性5 min; 94 ℃变性15 s, 57 ℃变性31 s, 共10个循环；94 ℃变性30 s, 55 ℃变性45 s, 共30个循环。阳性判定标准：EBV-DNA载量≥×103copy/mL。

1.2.3 血清SAA、PCT检测

取3 mL血液标本，离心(转速3 500 r/min, 时间5 min, 半径8 cm)取血清，采用免疫散射比浊法(试剂盒购自北京索莱宝)检测血清SAA水平，采用化学发光法(试剂盒购自郑州安图生物)检测血清PCT水平。计算SAA/PCT。

1.3 统计学处理

采用SPSS22.0软件进行数据分析，计数资料以例数或百分率描述，采用χ2检验。计量资料

描述，采用t检验。采用Pearson相关系数分析IM患儿EBV-DNA载量与血清SAA、PCT水平及SAA/PCT的相关性。采用交互作用分析EBV-DNA载量、SAA/PCT对IM的影响，采用受试者工作特征(ROC)曲线获取曲线下面积(AUC)评价EBV-DNA载量、SAA/PCT对IM的诊断价值，通过AUC、净重新分类指数(NRI)和综合判别改善指数(IDI)分析EBV-DNA载量、SAA/PCT的联合诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组实验室指标比较

研究组外周血EBV-DNA载量，血清SAA水平及SAA/PCT高于对照组，PCT水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组实验室指标比较

2.2 不同EBV-DNA载量患儿血清SAA、PCT水平及SAA/PCT比较

以研究组外周血EBV-DNA载量中位水平7.01×103copy/mL为分界值，<7.01×103copy/mL为低载量(40例),≥7.01×103copy/mL为高载量(46例)。高载量与低载量患儿血清PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);高载量患儿血清SAA水平、SAA/PCT高于低载量患儿，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2不同EBV-DNA载量患儿血清SAA、PCT水平及SAA/PCT比较

Pearson相关系数分析显示，研究组外周血EBV-DNA载量与血清PCT水平无明显相关性(r=0.081,P=0.460),与血清SAA水平、SAA/PCT呈正相关(r=0.709、0.718,均P<0.001)。

2.4 EBV-DNA载量、SAA/PCT对IM的交互作用分析

以研究组、对照组外周血EBV-DNA载量，血清SAA/PCT中位水平(3.21×103copy/mL,700.15)为分界值，<分界值为低水平，≥分界值为高水平。交互作用分析结果显示，二者均为高水平时，对IM的交互作用OR为67.500,γ为3.606,且交互作用OR大于两单独因素OR的乘积，提示EBV-DNA载量高水平与SAA/PCT高水平在IM中呈正向交互作用(P<0.01)。见表3。

2.5 EBV-DNA载量、SAA、SAA/PCT诊断IM的价值

ROC曲线分析结果显示，SAA、EBV-DNA载量、SAA/PCT诊断IM的AUC分别为的AUC为0.691、0.791、0.797,EBV-DNA载量及SAA/PCT联合诊断IM的AUC为0.919,EBV-DNA载量、SAA/PCT联合诊断IM的AUC大于二者单独诊断的AUC(Z=3.268、3.113,均P<0.01),见表4。

表3EBV-DNA载量、SAA/PCT对IM的交互作用分析

表4EBV-DNA载量、SAA及SAA/PCT诊断IM的价值

3、讨论

EBV是一种嗜淋巴细胞病毒，是导致IM的病原体，中国人群血清学中EBV阳性率高达95%以上[9]。且我国儿童IM发病率可达60%,多呈轻型或隐性感染，临床症状类型较多，临床诊疗较困难[10-11]。

EBV抗体检测是临床诊断IM的常规方法，但EBV血清学反应较复杂，且部分患儿EBV抗体出现延迟，甚至无EBV抗体出现[12-13]。EBV-DNA裁量也是IM诊断的重要检测项目，既往研究指出，IM患儿外周血EBV-DNA载量明显高于健康儿童，诊断小儿IM的灵敏度较好，可作为小儿IM早期诊断的标志物[14]。本研究也发现IM患儿外周血EBV-DNA载量明显升高，其诊断小儿IM的AUC在0.7以上，具有一定诊断效能，与上述研究结果基本一致。分析其原因在于，EBV-DNA载量是反映EBV感染和复制情况的重要指标，EBV侵入人体后会与B淋巴细胞受体结合，随后进行增殖、复制，随着病毒增殖、复制能力增强，EBV-DNA载量逐渐升高，检测EBV-DNA载量可评估宿主对病毒清除能力和病毒复制能力之间的平衡状况，从而对疾病及病情程度进行诊断和评估[15-16]。但单独应用EBV-DNA载量诊断小儿IM的诊断效能仍不尽理想，需要与其他方法联合。

本研究发现，IM患儿血清SAA水平明显高于健康儿童，提示血清SAA异常上调可能与IM的发生有关。SAA是临床诊断细菌和病毒感染的敏感性标志物，由肝脏中激活的巨噬细胞和成纤维细胞合成，其含量在急性感染早期(3～6h)迅速增加，感染第3d达到峰值[17-18]。本研究显示，IM患儿血清SAA水平与外周血EBV-DNA载量呈正相关关系。说明随着IM患儿体内EBV增殖、复制能力增强，血清SAA水平逐渐升高。刘文田等[19]研究显示，IM患儿早期血清SAA水平明显升高，且与外周血EBV-DNA载量呈正相关。与本研究结果一致，但本研究中，血清SAA水平对小儿IM的诊断效能较差，单独诊断的价值不高。PCT是细菌感染诊断的常用标志物，其中正常人体内水平极低，当机体发生细菌感染后，脂多糖等可诱导甲状腺神经内分泌C细胞大量、迅速分泌PCT,并释放入血液循环，引起血清PCT水平明显升高[20-21],但在病毒感染患者体内PCT不会发生明显升高[22]。本研究结果发现，IM患儿血清PCT水平几乎不受EBV-DNA载量影响，说明PCT在IM患儿血清中相对稳定，单独检测其水平不具备诊断价值；但IM患儿血清PCT水平低于健康儿童，提示其水平变化与IM有一定关系，于是本研究新增SAA/PCT用于诊断小儿IM,结果显示IM患儿SAA/PCT明显高于健康儿童，并且与EBV-DNA载量呈正相关，其诊断小儿IM的AUC在0.7以上，可作为小儿IM早期诊断的新指标。

此外，本研究结果还发现，在IM发生诊断中，EBV-DNA载量高水平与SAA/PCT高水平呈正向交互作用，说明EBV-DNA载量和SAA/PCT增加能共同促进IM的发生。通过ROC曲线分析发现，EBV-DNA载量、SAA/PCT联合诊断IM的AUC明显高于二者单独诊断，提示EBV-DNA载量、SAA/PCT联合可为临床诊断小儿IM提供更准确参考依据。但本研究仍存在一定不足，未动态监测外周血EBV-DNA、血清SAA/PCT变化情况，二者随小儿IM病情进展的变化趋势尚未明确，未来工作中仍需进一步研究分析。

综上所述，小儿IM外周血EBV-DNA载量升高，血清SAA/PCT增大，二者在小儿IM发生中呈正向交互作用，并且联合检测可为临床诊断小儿IM提供参考依据。

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