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热性惊厥患儿血清GDF-15及NT-3表达与病情相关性

2025-04-26 53 上传者：管理员

摘要：目的探讨生长分化因子-15(GDF-15)和神经营养因子-3(NT-3)在热性惊厥患儿血清中的表达及其与病情严重程度的相关性｡方法选取2020年6月至2022年12月在我院收治的91例热性惊厥患儿作为研究对象｡以热性惊厥患儿发作次数､持续时间､发作形式,将其分为单纯组(52例)和复杂组(39例),另外选取91例同期体检的健康儿童作为健康对照组｡采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清GDF-15､NT-3水平;采用Pearson法分析热性惊厥患者不同病情程度热性惊厥患儿与GDF-15､NT-3水平相关性;采用Logistic回归法分析影响热性惊厥患儿病情严重程度的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析GDF-15､NT-3水平对热性惊厥患儿病情严重程度的诊断价值｡结果热性惊厥组血清GDF-15和NT-3水平显著高于健康对照组(t=7.742､7.624,P<0.001)｡与健康对照组相比,单纯组和复杂组热性惊厥患儿GDF-15和NT-3水平均显著升高(F=6.125､10.214,P<0.01);与单纯组相比,复杂组热性惊厥患儿GDF-15和NT-3水平均显著升高(q=8.312､9.164,P<0.01)｡热性惊厥患儿病情严重程度(单纯和复杂)与GDF-15､NT-3水平均表现出正相关(r=0.604､0.724,P<0.001)｡与惊厥持续时间≤15min的热性惊厥患儿相比,惊厥持续时间>15min的热性惊厥患儿的GDF-15及NT-3水平显著上升(t=2.436､3.180,P<0.05)｡与单纯组热性惊厥患儿相比,复杂组CRP及WBC水平更高(t=8.253､8.146,P<0.05)｡影响热性惊厥患儿病情严重程度的独立危险因素为GDF-15､NT-3(OR=2.889､2.125,P<0.05)｡GDF-15､NT-3以及二者联合诊断热性惊厥患儿病情严重程度的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.855､0.833和0.950,GDF-15､NT-3联合诊断效能高于单独检测效能(Z=2.015,P=0.043;Z=2.198,P=0.028)｡结论血清GDF-15､NT-3水平升高与热性惊厥患儿病情严重程度呈正相关｡GDF-15､NT-3及二者联合对热性惊厥患儿病情严重程度均具有预测价值,可能作为热性惊厥患儿病情严重程度的诊断生物标志物｡

关键词：
患儿
感染性疾病
热性惊厥
生长分化因子-15
神经营养因子-3
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热性惊厥[1]是儿童时期特有的伴有发热的惊厥发作,多发生于3个月到5岁儿童,需除外颅内感染及无热性惊厥史.发病的主要诱因则是多种感染性疾病所引起的发热.婴幼儿大脑处于发育中,神经系统发育不完善,各种原因的高热,引起神经元异常放电,从而引起热性惊厥[2].热性惊厥又根据其发作形式､持续时间､发作次数分为单纯型和复杂型,单纯型对患儿的身体损害较小,而复杂型则容易反复发作,在临床表象上更易发展为癫痫,进而影响患儿的预后[3].生长分化因子G15(growthdifferentiaGtionfactorG15,GDFG15)属应激反应蛋白,与多种疾病进程有关[4].正常情况下,GDFG15在机体内的水平很低,而当机体受到炎症刺激等应激反应时,GDFG15的水平便会迅速升高[5].神经营养素G3(neurotroGphinG3,NTG3)属于神经营养因子的一种,可使受损神经元再生及发育,从而提升神经细胞的活性[6].推测GDFG15､NTG3可能与热性惊厥的发生发展有关.因此,本研究主要通过探讨GDFG15､NTG3在热性惊厥患儿血清中的变化并分析其预测病情的价值,为患儿的诊治提供参考.

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年6月至2022年12月在我院收治的91例热性惊厥患儿展开初步研究,包含男性49例,女性42例,年龄(3.12±0.51)岁,身体质量指数(14.82±2.19)kg/m2.根据相关诊断标准[7],将其分为单纯组(52例)和复杂组(39例).单纯组指全面性发作,持续时问<15min､一次热性病程中发作一次､无异常神经系统体征;复杂组指发病前有神经系统异常,局灶性发作或全面性发作,发作持续时间≥15min或一次热程中发≥2次,可有神经系统异常.纳入标准:①符合热性惊厥诊断标准[7];②年龄6个月~6岁;③惊厥发作时间<24h;④临床病例资料完整;⑤监护人知情同意本研究并且签署同意书.排除标准:①先前有过热性惊厥史;②合并恶性肿瘤患儿.另选91例体检健康儿童与患儿进行对照.命名为健康对照组,包含男性51例,女性40例,年龄(3.25±0.68)岁,身体质量指数(15.07±2.37)kg/m2.两组一般资料比较无差异(P>0.05).本研究已通过我院医学伦理委员会审核批准(批号:【2023】034).

1.2临床资料收集

收集91例热性惊厥患儿的临床资料,主要包括初发体温､惊厥持续时间､C反应蛋白(CGreactiveprotein,CRP)及白细胞计数(whitebloodcellcount,WBC)等.

1.3血清GDFG15､NTG3水平检测

采集热性惊厥患儿入院时(24h内)及健康对照组体检时晨起空腹静脉血3~5mL,离心分离10min收集上层血清,于-80℃下保存,待后续检测.以普朗酶标分析仪(北京普朗,DNMG9606)及酶联免疫吸附法(enzymeGlinkedimmunosorbentassay,ELISA)检测热性惊厥组和健康对照组血清GDFG15(武汉默沙克,69G99453)､NTG3(上海科艾博,CB11258GHu)水平,具体操作按照说明书严格执行.

1.4统计学分析

选择SPSS25.0对本研究全部检测指标进行统计学分析.计数资料以频数(百分比)[n(%)]表示,组间比较采用卡方检验;计量资料符合正态分布以以均数±标准差(x-±s)表示,进行t检验,多组间单因素方差分析,两两比较用SNKGq检验.Pearson法分析相关性.Logistic回归法分析影响因素.受试者工作特征(receiveroperatorcharacteristic,ROC)曲线分析诊断价值.P<0.05差异有统计学意义.

2、结果

2.1两组GDFG15和NTG3水平比较

热性惊厥者GDFG15､NTG3､CRP､WBC均高表达,差异有统计学意义(P<0.001),见表1.

2.2三组GDFG15和NTG3水平比较

与健康对照组相比,单纯组和复杂组热性惊厥患儿GDFG15和NTG3水平均显著升高(P<0.01);与单纯组相比,复杂组热性惊厥患儿GDFG15和NTG3水平均显著升高(P<0.01),见图1.

表1两组GDFG15和NTG3水平比较

图1三组热性惊厥患儿GDFG15和NTG3水平比较

2.3不同病情程度热性惊厥患儿与GDFG15､NTG3水平相关性

Pearson相关性分析结果显示,热性惊厥患儿病情严重程度(单纯和复杂)与GDFG15､NTG3水平均表现出正相关(r=0.604､0.724,P<0.05).

2.4热性惊厥患儿GDFG15和NTG3水平与临床特征的关系

与惊厥持续时间≤15min的热性惊厥患儿相比,惊厥持续时间>15min的热性惊厥患儿的GDFG15及NTG3水平显著上升(P<0.05);而热性惊厥患儿GDFG15及NTG3水平与热性惊厥患儿的年龄､性别､初发体温无关(P>0.05),见表2.

2.5影响热性惊厥患儿病情严重程度的单因素分析

与单纯组热性惊厥患儿相比,复杂组CRP及WBC水平更高(P<0.05);单纯组与复杂组年龄､性别及初发体温比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3.

表2热性惊厥患儿GDFG15和NTG3水平与临床特征的关系

表3影响热性惊厥患儿病情严重程度的单因素分析

2.6影响热性惊厥患儿病情严重程度的多因素分析

以热性惊厥患儿的病情严重程度为因变量(单纯=0,复杂=1),GDFG15､NTG3水平､CRP及WBC水平为自变量进行Logistic分析,结果显示,影响热性惊厥患儿病情严重程度的独立危险因素为GDFG15､NTG3(P<0.05),见表4.

表4热性惊厥患儿病情严重程度的多因素logistic分析

2.7GDFG15､NTG3水平预测热性惊厥患儿病情严重程度的ROC曲线分析

分别以热性惊厥患儿GDFG15､NTG3水平的单独检测值以及二者联合预测概率值为检验变量,以热性惊厥患儿的病情严重程度为状态变量(单纯=0,复杂=1)绘制ROC曲线,见图1.GDFG15､NTG3以及二者联合诊断热性惊厥患儿病情严重程度的ROC曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)及95%CI分别为0.855(0.765~0.920)､0.833(0.741~0.903)和0.950(0.883~0.985),GDFG15､NTG3以及二者联合诊断热性惊厥患儿病情严重程度的敏感度分别为69.23%､79.49%和89.74%,特异度分别为86.54%､90.38%和96.15%,GDFG15､NTG3联合诊断效能高于单独检测效能(Z=2.015,P=0.043;Z=2.198,P=0.028),见图2.

图2GDFG15､NTG3水平预测热性惊厥患儿病情严重程度的ROC曲线

3、讨论

3.1热性惊厥病情评估

热性惊厥属于婴幼儿常见的疾病之一[8G10],根据患儿的临床症状,可将热性惊厥分为单纯型和复杂型.单纯型一般预后好,而复杂型则容易反复发作,预后较差[11G12],给患儿和其家属造成经济负担及精神压力.寻找与热性惊厥病情严重程度相关且能够预测患儿病情严重程度的因子具有重要意义.目前血清生物标志物在疾病验证程度评估方面的应用越来越普遍,因此本研究分析GDFG15､NTG3在热性惊厥病情评估中的应用.

3.2GDFG15､NTG3在热性惊厥患儿血清中的表达

GDFG15[13G14]属于应激反应蛋白的一种,在机体发生疾病时,GDFG15可经由转录因子诱导表达.GDFG15在正常机体中的表达水平很低,但当机体发生组织损伤､心肌缺血和炎症刺激等应激反应时,GDFG15的水平便会大幅升高[13].本研究中,热性惊厥患儿GDFG15高表达,提示GDFG15的高水平与热性惊厥的发生相关,这可能是由于引起热性惊厥的炎症反应诱导GDFG15的大量分泌引起的.NTG3[15G16]是一种常见的神经营养因子,可以通过调控功能蛋白的合成水平,促进受损神经元的再生及发育,提高神经细胞的活性,可作为评价神经损伤后再生的标志物.研究发现[17],NTG3可能通过其对单胺类神经递质的作用以及通过调节突触可塑性､神经发生来发挥抗抑郁作用.本研究中,热性惊厥患儿NTG3高表达,提示NTG3的高水平与热性惊厥的发生相关,可能是由于热性惊厥患儿的神经系统发生紊乱,促使NTG3水平升高,以此进行神经系统的修复工作[15].Pearson结果显示,患儿病情(单纯和复杂)与GDFG15､NTG3水平均表现出正相关,提示热性惊厥患儿GDFG15及NTG3水平随病情严重程度的加深而呈上升趋势.GDFG15具有潜在的神经保护和神经营养作用,对发育中和受损的中脑多巴胺能神经元具有保护作用,其随病情严重程度的增加可能与热性惊厥发生过程中的炎症反应有关,炎性反应越严重,则GDFG15水平越高,从而发挥保护作用[18],NTG3是神经元生长存活的必要蛋白质分子,而热性惊厥患儿神经系统紊乱,因此病情越严重,NTG3水平越高,以发挥其对神经元的保护作用､改善神经元状态[19].本研究还显示,惊厥持续时间超过15min的热性惊厥患儿的GDFG15及NTG3水平显著上升,且随着热性惊厥患儿病情严重程度的加深,炎症因子(CRP和WBC)的水平也升高,提示惊厥持续时间及炎症因子水平与热性惊厥患儿病情严重程度有重要关系.GDFG15､NTG3为影响热性惊厥患儿病情严重程度的独立危险因素,提示GDFG15和NTG3可作为生物标志物,用以评估热性惊厥患儿的病情严重程度.ROC曲线分析显示,GDFG15､NTG3及二者联合在预测热性惊厥患儿病情严重程度方面具有一定诊断价值,且联合诊断效能高于GDFG15､NTG3单独检测效能,提示GDFG15､NTG3可预测热性惊厥患儿病情严重程度,具有一定临床应用价值.

3.3结论

综上所述,GDFG15､NTG3水平升高与热性惊厥的发生发展有关,且GDFG15､NTG3与患儿病情正相关.二者联合对热性惊厥病情严重程度具有预测价值,可能用于热性惊厥患儿病情严重程度的诊断.但本研究亦存在一定的不足之处,首先本研究限于经费及人力关系,纳入研究的样本量较少,因此部分结果可能产生偏倚,其次本研究为单中心研究,且未针对患者不同时点的血清GDFG15､NTG3水平展开动态监测,因此研究结果可能不够全面,后续将增加样本量并结合多中心研究,分析GDFG15､NTG3水平在热性惊厥患儿血清中的动态变化,增加本研究结果的说服力并继续深入探究二者参与热性惊厥发展的具体机制.

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基金资助:2022年度河北省医学科学研究课题计划项目(20221747);

文章来源:程亮,曹志伟,张润春,等.热性惊厥患儿血清GDF-15及NT-3表达与病情相关性[J].中国妇幼健康研究,2025,36(04):85-90.