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司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的临床效果

2024-09-12 86 上传者：管理员

摘要：目的观察司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的临床效果。方法选取2021年1月—2022年12月麻城市人民医院收治的中重度斑块状银屑病患者50例。按不透明信封分组法分为观察组和对照组，各25例。对照组予他克莫司软膏治疗，观察组在软膏外用基础上联合司库奇尤单抗注射液治疗。比较2组治疗效果，治疗前后银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分、炎性因子[白介素-17A（IL-17A）、白介素-36γ（IL-36γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）]、世界卫生组织生活质量评估简表（WHOQOL-BREF）评分差异，及不良反应。结果观察组患者治疗总有效率为96.00%,高于对照组的76.00%（χ2=4.153,P=0.042）;治疗后，2组PASI评分、IL-17A、IL-36γ、TNF-α、NLR均较治疗前低，4项WHOQOL-BREF评分均较治疗前提高，且观察组低/高于对照组（P<0.05或P<0.01）;观察组无不良反应发生，对照组不良反应总发生率为16.00%,组间差异有统计学意义（χ2=4.348,P=0.037）。结论司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的临床效果显著，可降低炎性反应，改善病情和生活质量，且安全性较高。

关键词：
中重度斑块状银屑病
他克莫司软膏
免疫系统症状
司库奇尤单抗
皮肤瘙痒
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斑块状银屑病约占银屑病总发病人数80%～90%[1]。主要表现为数量不一的红色斑块(边界清楚),可单发也可多发，甚至可覆盖全身[2]。部分患者还伴有皮肤瘙痒、干燥等症状，严重影响患者的外在形象与内心情绪，对其身心健康均造成负性影响[3]。临床治疗该病首选药物治疗，如他克莫司软膏，能对钙调磷酸酶脱磷酸发挥抑制作用，阻碍白介素-17(IL-17)生成，有确切的抗炎效果，银屑病症状改善效果确切。但中重度斑块状银屑病病情危重，且易反复，单用疗效欠佳，需采取联合治疗，以促进疗效提升。司库奇尤单抗为首个全人源IL-17A拮抗剂，能对IL-17A与IL-17受体结合发挥选择性阻滞作用，抑制炎性因子释放，减轻炎性反应，可显著改善皮肤和免疫系统症状[4-5]。自2019年起，国内批准中重度斑块状银屑病患者使用司库奇尤单抗治疗，但关于司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效及安全性相关研究较少。鉴于此，本研究观察司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年1月—2022年12月麻城市人民医院收治的中重度斑块状银屑病患者50例。按不透明信封分组法分为观察组和对照组，各25例。观察组男15例，女10例；年龄30～60(47.21±2.49)岁；病程1～20(9.63±1.51)年。对照组男14例，女11例；年龄30～60(47.23±2.38)岁；病程1～20(9.32±1.48)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)确诊患者；(2)年龄≤60岁；(3)皮损面积≥10%,银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分≥12分；(4)病情稳定，无生命危险。排除标准：(1)对本研究相关药物不耐受或有过敏史；(2)存在精神异常、意识障碍表现；(3)其他原因引起的皮肤病；(4)合并恶性肿瘤患者；(5)合并严重感染、免疫功能缺陷的患者；(6)乙肝、丙肝、梅毒等传染性疾病；(7)伴重要脏器相关疾病。

1.3 治疗方法

对照组予他克莫司软膏(湖北人福成田药业有限公司生产)治疗，取适量于患处均匀涂抹，确保覆盖完全，每天2次，连用12周。观察组在软膏外用基础上联合司库奇尤单抗注射液(Novartis Pharma Stein AG生产，规格：1 ml ∶150 mg)治疗，每次300 mg皮下注射，每周1次。连用5周后，剂量不变，改为每4周1次，连用12周。2组患者日常均保持皮肤清洁，予润肤露保湿。注意指甲的修剪，衣物、被罩及时更换并纠正不良饮食习惯，保持清淡饮食。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 PASI评分：

用以评估患者病情，包括皮损面积和程度，分数越高则症状越严重。

1.4.2 炎性因子：

采集患者空腹静脉血液样本10 ml, 离心分离上清液，用酶联免疫吸附试验检测IL-17A、白介素-36γ(IL-36γ),用放射免疫法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。同时使用全自动血液细胞分析仪检测患者中性粒细胞、淋巴细胞计数，计算中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)。

1.4.3 生活质量评分：

用世界卫生组织生活质量评估简表(WHOQOL-BREF),包括生理健康、心理状态等，分数越高则生活质量越好。

1.4.4 不良反应：

包括轻度咽炎、腹泻、鼻炎、灼烧感等。

1.5 疗效判定标准

(1)显效：治疗后患者斑块、瘙痒等临床症状消失，PASI评分降低>75%;(2)有效：治疗后患者斑块、瘙痒等临床症状有效缓解；(3)无效：治疗后患者斑块、瘙痒等临床症状无明显变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果比较

观察组患者治疗总有效率为96.00%,高于对照组的76.00%,差异有统计学意义(χ2=4.153,P=0.042),见表1。

表1对照组与观察组治疗效果比较

2.2 PASI评分比较

治疗前，2组患者PASI评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组PASI评分均较治疗前低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2对照组与观察组治疗前后PASI评分比较

2.3 炎性因子比较

治疗前，2组患者IL-17A、IL-36γ、TNF-α、NLR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组IL-17A、IL-36γ、TNF-α、NLR均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表3。

2.4 生活质量比较

治疗前，2组患者WHOQOL-BREF评分各项比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组4项WHOQOL-BREF评分均较治疗前提高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.01),见表4。

表3对照组与观察组治疗前后炎性因子比较

表4对照组与观察组治疗前后WHOQOL-BREF评分比较

2.5 不良反应比较

观察组无不良反应发生，对照组不良反应总发生率为16.00%,组间差异有统计学意义(χ2=4.348,P=0.037),见表5。

表5对照组与观察组不良反应比较

3、讨论

近年来，随环境的变化与生活习惯的改变，斑块状银屑病发病率逐年递增[6]。随病情进展，病情加重，患者伴有血糖异常、血脂紊乱等代谢综合征的风险较高，进而导致患者生活质量降低[7]。当前，临床尚未明确斑块状银屑病的具体病因病机，但多数学者认为，遗传、环境是患者主要因素[8]。基于遗传易感性，斑块状银屑病在环境作用下，可导致疾病发生或加重[9]。此外，在斑块状银屑病的发生、发展中，免疫因素也占据着重要地位。有研究显示，肥胖、精神压力大等因素，均会诱使机体表皮细胞发生应激反应，促进T淋巴细胞活性，从而提高炎性因子水平，进而诱发斑块状银屑病[10]。因此，治疗斑块状银屑病的关键是，减轻临床症状，抑制炎性反应以及维持免疫系统稳定。

他克莫司软膏是较常用的外用药，其能减轻皮肤红斑、瘙痒等症状，且可降低炎性因子水平。但由于斑块状银屑病的病情较特殊，迁延难愈，反复发作，难以彻底根治。司库奇尤单抗为可选择性结合IL-17A的单克隆抗体，能阻断IL-17A在斑块状银屑病发生发展中的作用，从而减轻患者的临床症状。司库奇尤单抗俗称“苏金单抗”,对全人源单克隆抗体的亲和性较高，属IgG1/k同中型亚类，能中和IL-17A的生物活性，从而阻断病情发展[11]。本研究显示，观察组治疗总有效率较对照组高，PASI评分较对照组低。提示司库奇尤单抗治疗效果优良，可促进患者临床症状改善。这与张正勇等[12]研究相符。究其原因为，司库奇尤单抗治疗能结合IL-17A,进而有效减轻抗炎作用，减轻病情，延缓病情进一步加重。

正常人体内，IL-17A、TNF-α、IL-36γ水平降低，且处于动态平衡状态。研究显示，炎性反应是斑块状银屑病发生的重要诱因之一，IL-17A由TH17细胞生成，促角质增生，对表皮屏障发挥破坏作用，且皮损处会有单核细胞、中性粒细胞大量积聚，进而引起炎性反应[13-14]。启动IL-17A信号通路，也会激活IL-36γ,并作用于髓系细胞和周围组织(浸润),增加TNF-α生成量，与IL-17A协同，从而使炎性反应加重。除此之外，NLR为新炎症指标，现已被证实NLR能准确反映炎性反应，NLR水平提高提示病情进展[15]。本研究显示，观察组炎性反应水平较对照组低，说明司库奇尤单抗治疗可减轻病情，有效降低炎性因子水平。究其原因为：司库奇尤单抗能与IL-17A发挥选择性结合作用，对IL-17受体结合发挥抑制作用，降低TNF-α、IL-36γ水平，对银屑病的下游炎性途径发挥抑制作用，且对机体免疫功能影响较小，所以司库奇尤单抗治疗效果较好[16-17]。他克莫司能结合细胞内FK506结合蛋白，抑制钙调磷酸酶，阻碍辅助T细胞活化，降低IL-17A、TNF-α等表达水平，有确切的抗感染效果。同时，他克莫司能促进皮肤胶原合成，促皮肤屏障功能恢复，减轻患者临床症状。由此说明，以上两种药物联用，协同增效，可降低炎性反应，减轻病情。

本研究中，观察组生活质量评分较对照组高，不良反应发生率较对照组低。说明司库奇尤单抗治疗可改善患者生活质量且不会增加不良反应，安全性较高[18]。原因考虑为司库奇尤单抗半衰期为27d,单次注射后，药效发挥时间较长，可减少多次注射的不良反应，且药物注射后仅分布在外周房室，不易对人体产生明显毒性作用，安全性较高[19-20]。

综上所述，司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的临床效果显著，可降低炎性反应，改善病情和生活质量，且安全性较高。

参考文献:

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