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猴痘的流行现状及防治进展

2024-03-04 92 上传者：管理员

摘要：猴痘是一种由猴痘病毒(Monkeypox virus, MPXV)感染导致的人兽共患疾病。迄今猴痘的传播途径尚未完全明确，既往主要流行于非洲西部和中部。近期英国、西班牙、葡萄牙、瑞典、加拿大和澳大利亚等75个非猴痘疫情流行性国家或地区陆续出现了病例。目前猴痘疫情已引起了国际社会的广泛关注。本文就有关猴痘的流行现况及防治进展进行综述，以期为各地猴痘疫情防控提供参考。

关键词：
MPXV
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流行
猴痘
防控
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1、猴痘流行现况

猴痘是一种由猴痘病毒感染所致的人兽共患疾病。猴痘病毒属正痘病毒科，其基因组为一条双链末端闭合的DNA链[1,2],该病毒大小为200nm×250nm, 长度约197kb, 在电镜下呈砖形或椭圆形，有包膜，耐干燥和低温，但对热较为敏感[3],加热至56℃30min或60℃ 10min即可被灭活，对一般消毒剂也较为敏感，包括次氯酸钠、戊二醛和甲醛等。由于猴痘病毒结构中含有结构蛋白，紫外线照射也可使其灭活[4]。该病毒最早在1958年由丹麦病毒学家在科研用的食蟹绿猴中发现，并且在猴群中暴发了两次类似于天花的疾病，故将其命名为“猴痘”[5,6,7]。1970年I.D.Ladnyj在刚果共和国从一名疑似被天花病毒感染的9月龄婴儿体内分离出了猴痘病毒，随后世界卫生组织将猴痘病毒感染列为病毒性人畜共患疾病[8]。

目前猴痘的传播途径尚未完全明确，相关研究结果显示猴痘病毒最主要的传播方式是动物传人，主要为人类直接或间接接触了感染动物的血液、体液或皮肤黏膜的病变部位而感染猴痘病毒[9]。通过呼吸道飞沫传播也是人传人的最主要传播方式[10]。家庭成员间长期密切接触，医疗机构医护人员照护猴痘患者时防护不到位或接触猴痘患者带病毒的血液、体液或皮肤黏膜病变部位等均可能导致猴痘的传播[11]。也有研究显示猴痘病毒可通过胎盘由母亲垂直传播给胎儿[12]。最近有相关研究结果显示在精液中可检测到猴痘病毒DNA[13],且这些病例大多为20～50岁男性同性恋[14],既往研究报道显示猴痘病例主要为15岁以下儿童[15]。

猴痘病毒的主要病原体分为刚果支系和西非支系，据既往发表在Virus的研究结果显示，刚果支系比西非支系的毒株更容易传播[16],且刚果支系的基本再生数(basic reproduction number, R0)为0.6～1.0(也有一些研究认为猴痘病毒的R0是1.1～2.4)。最新研究报道显示刚果支系的病死率最高可达10%,西非支系的病死率为1%[17]。既往猴痘病毒主要流行于非洲西部和中部，因此猴痘疫情鲜为人知[18]。近年，全球猴痘发病率总体呈上升趋势，波及范围也随着全球经济一体化，各类物资产品的航空、水运、陆运及人群的流动等逐渐扩散。2003年5月美国暴发了47例确诊或疑似猴痘病例，这是美国首次暴发西半球猴痘疫情，也是非洲以外地区首次发现猴痘病例[19]。

截至2022年7月23日已有包括英国、西班牙、葡萄牙、瑞典、加拿大、澳大利亚等75个国家和地区向世卫组织报告了超过1.6万例猴痘病例，波及的国家已超过70个[20]。这是猴痘自发现以来在全球非洲以外地区一次最大规模的流行和蔓延，且此次疫情的大多数病例均无猴痘疫情地区旅居史和来自高风险地区人员或物资接触史等，即均为本土病例。此次疫情，猴痘不仅走出非洲，而且通过人传人的方式实现了多国之间的国际传播，极可能存在多个成人输入性病例起始的传播链，但目前尚无清晰可靠的流行病学证据链，需进一步调查研究[21]。此次猴痘疫情引起了全球各国和世界卫生组织的高度关注。

2、猴痘防治现况

猴痘作为一种人群普遍易感的人兽共患病毒性传染病，由于其起初大多数病例集中在刚果民主共和国，未引起非洲以外国家的广泛关注和世界卫生组织的重视。随着经济全球化进程不断加快，国际贸易往来逐渐密切和人口流动更加频繁，各类传染病也随之带到不同国家。考虑到新型冠状病毒感染疫情仍在全球多个国家流行，猴痘疫情又短时间内通过新的传播方式在世界范围迅速蔓延，且目前对此知之甚少，并符合突发公共卫生事件的标准。2022年7月23日世界卫生组织总干事谭德塞宣布将猴痘疫情警报提高至国际关注的突发公共卫生事件最高级别，猴痘疫情防控正式上升至“国际关注突发公共卫生事件”[22]。随后世界各国陆续出台相关防控政策，包括进行病例监测、病例报告、流行病学调查、密切接触者接追踪、隔离治疗、实验室诊断，药物要发和疫苗研制等。我国也制定并于2022年6月27日发布了《猴痘防控技术指南(2022年版)》[23]。

3、药物治疗现况

关于猴痘目前国内外尚无特异性治疗药物[3],大多是对症治疗、并发症的治疗和心理治疗[24]。美国采用牛痘免疫球蛋白和抗病毒药物治疗，抗病毒药物为特考韦瑞(Tecovirimat)是一种核苷酸类似物脂质结合物，为一种小分子病毒抑制剂，也是经典抗病毒药物西多福韦的前体药物，对正痘病毒属中的猴痘病毒和天花病毒均有较强抑制活性[25]。2022年5月24日，柳叶刀子刊——Lancet Infectious Diseases上一篇来自英国的回顾性研究显示猴痘患者服用特考韦瑞，未发现不良反应，且住院时长明显短于服用Tembexa和未予抗病毒治疗的患者，这项研究在一定程度上说明了特考韦瑞治疗猴痘患者有效[26],但鉴于该研究的样本量有限，需要证据等级更高的临床研究结果对该结论予以支持。因此，需采取多中心、随机性、多病例对猴痘的抗病毒药物治疗进行前瞻性研究，以进一步确证特考韦瑞对猴痘患者治疗的有效性和安全性。

4、疫苗研发现况

欧已盟批准了一款改良的牛痘非复制型减毒活疫苗用于预防天花和牛痘，并得到了美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准，用于18岁及以上的猴痘高危人群。美国疾病预防控制中心(Center for Disease Control and Prevention, CDC)保留了天花减毒活疫苗，并在2003年美国猴痘疫情时用于应对猴痘。这两种疫苗均不是基于猴痘病毒做的，可以算是提供了相关的交叉保护，相关研究数据表明天花疫苗接种对猴痘的保护率约为85%[27]。2022年5月24日Moderna莫德纳公司表示，正在研发mRNA猴痘疫苗。7月22日欧洲药品管理局建议欧盟批准扩大一款天花疫苗的适应症范围以预防猴痘，阻断病毒传播。截至目前，天花病毒疫苗已开发至第三代，其中第二代疫苗ACAM2000、第三代疫苗IMVAMUNE对预防猴痘感染以及用于暴露后接种的有效性均已得到部分临床前研究和临床研究结果的支持[28,29]。

5、检测技术现况

针对猴痘的检测工具也正在开发中。据俄罗斯“矢量”病毒学与生物技术国家科学中心公布的消息，其研制出了一款可自动操作的检测试剂盒，用于检测猴痘、牛痘等正痘病毒，且针对该检测盒的实验室测试已顺利完成。笔者相信基于猴痘病毒不是一种新发现的病毒，其基因组是一条双链末端闭合的DNA链，不太容易变异，截至目前尚未发现导致猴痘病毒存在重大变异的报道，仅见部分病毒“超变异”的报道[30];相关研究数据表明天花疫苗接种对猴痘的保护率约为85%,且我国已有多家单位研发出特异性猴痘病毒的PCR试剂盒并获欧盟批准[31];猴痘病毒传播方式的局限性等。在世界卫生组织及全球各国的高度重视及共同努力下猴痘病毒的诊断、治疗和疫苗会在不远的将来取得新突破。

6、小结

猴痘是目前对公共卫生影响最大的正痘病毒，也是需要全人类共同对抗的病毒。在应对全球性的新型冠状病毒感染疫情和猴痘疫情的双重挑战中，世界各国人民只有从“人类命运共同体”的高度出发，坚定信心、齐心协力、团结一致、迅速行动，凝聚起抗击疫情强大合力，共同携手努力，才能快速遏制病毒的进一步扩散，取得全球“双战疫”斗争的最终胜利。

参考文献:

[3]国家卫生健康委办公厅,国家中医药管理局办公室.猴痘诊疗指南(2022年版)[J].全科医学临床与教育,2022,20(8):676-677.

[4]廖树心,张勇.人感染猴痘病毒流行概况及其诊断和治疗研究进展[J].中国病毒病杂志,2023,13(4):304-309.

[5]王业,韩姝伊,魏凡华,等.野生动物在猴痘病毒传播中的作用[J].中国兽医杂志,2023,59(10):100-104.

[7]吴国华.痘病毒学[M].北京:中国农业科学技术出版社,2018:60-67.

[8]洛伊斯·N.玛格纳.传染病的文化史[M].刘学礼,译.上海:上海人民出版社,2019:221.

[11]彭小蓉,常宇南,吴小英,等.儿童猴痘的流行病学及诊治进展[J].儿科药学杂志,2022,28(7):50-53.

[12]宁玲,李磊.人类猴痘的研究进展[J].安徽医学,2022,43(7):851-855.

[15]卢清华,郑跃杰,杨永弘.警惕猴痘在儿童中的蔓延[J].中国实用儿科杂志,2023,38(8):571-574.

[20]李云舒.筑牢国家生物安全屏障[N].中国纪检监察报,2022-07-26(004).

[21]姚开虎.知往鉴今:人感染猴痘史及其非同寻常的2022年多国暴发疫情[J].中国当代儿科杂志,2022,24(7):717-727.

[22]文乐乐.WHO宣布多国猴痘疫情构成国际关注的突发公共卫生事件[N].中国科学报,2022-07-25(001).