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18F-FDG PET/CT显像在多发性骨髓瘤疗效评估中的应用

2023-11-14 119 上传者：管理员

摘要：目的:探讨18F-FDG PET/CT显像在多发性骨髓瘤疗效评价中的作用。方法:回顾性分析2017年1月至2020年12月在我院行18F-FDG PET/CT检查的多发性骨髓瘤患者28例，男性17例，女性11例，平均年龄(56.3±0.4)岁。由2名核医学专家对治疗前后放射性分布特点进行分析，由临床医师对患者进行疗效评估。采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用独立样本t检验，计数资料的比较采用χ2检验。结果:28例患者中10例(35.7%)为CR,3例(10.7%)为VGPR,5例(17.9%)为PR,7例(25.0%)为SD,3例(10.7%)为PD,治疗总缓解率为64.3%。治疗后达到CR和PR的多发性骨髓瘤患者SUVmax值较治疗前明显下降，差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后达到VGPR和SD的患者SUVmax值较治疗前有所下降，治疗后达到PD的患者SUVmax值较治疗前有所升高，但差异均无统计学意义(P>0.05)。CR治疗后活性病灶数目>3的患者数明显下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:18F-FDG PET/CT在评估多发性骨髓瘤疗效方面具有重要作用，为临床提供可靠的依据。

关键词：
18F-FDG
PET/CT
多发性骨髓瘤
疗效评估
骨髓
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多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种起源于骨髓的以浆细胞克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，好发于中老年人，是继淋巴瘤之后第二常见的血液系统恶性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的13%[1]。我国MM的发病率为1.6/100 000,中位发病年龄57.9岁[2]。MM的临床表现为骨痛、贫血、出血、肾功能不全，并可出现各种脏器损伤，若未采取及时有效的方法治疗，可能导致患者死亡[3,4]。因此尽早通过检查手段发现MM,即可使患者尽早接受治疗，提高治疗效果。目前针对MM常见的诊断方法包括计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)等[5],但因其难以一次进行全身扫描，在MM的诊断及疗效评估方面仍存在不足。PET/CT将代谢图像和解剖图像同机融合，可以同时观察全身的代谢水平与组织结构，在多种肿瘤的诊断和疗效评估上具有重要作用。本研究旨在评估18F-FDG PET/CT在MM疗效评估中的作用，以便更好地监测治疗效果，指导后续治疗。

1、资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2017年1月至2020年12月在我院行18F-FDG PET/CT检查的MM患者28例，其中男性17例，女性 11例，年龄50～78岁，平均年龄(56.3±0.4)岁。纳入标准：①依据2014年国际骨髓瘤工作组(International Myeloma Working Group, IMWG)的指南[6]和2015年修订的中国多发性骨髓瘤诊治指南[7]符合患有活动性骨髓瘤的患者；②最终经临床骨穿、病理活检或随访证实；③临床资料完整；④可完成18F-FDG PET/CT显像。排除标准：①同时伴有其他肿瘤；②检查前接受过手术或放、化疗；③患有严重心血管疾病、代谢性疾病及神经系统疾病。

1.218F-FDG PET/CT显像

PET/CT 检查前患者禁食6 h 以上，常规测定空腹血糖水平，控制血糖<11.1 mmol/L。患者静脉注射示踪剂18F-FDG 3.7～5.5 MBq/kg, 示踪剂由GE Minitrace回旋加速器及自动合成系统制备，pH值为5.6,放化纯度>95%。患者需多饮水以充盈胃肠道，暗室内静卧50～60 min, 排空膀胱后行全身PET/CT,扫描范围从颅顶至股骨上段，三维采集方式，5 min/床位，扫描6～8个床位，扫描参数管电压120 kV,管电流250 mA,层厚5 mm。图像重建采用有序子集期望最大化迭代法(OS-EM),通过Xeleris工作站进行图像融合，分别得到横断面、矢状面及冠状面的PET/CT融合图像。

1.3 PET/CT图像分析

显像结果由2名经验丰富的核医学医师共同阅片，观察病灶的位置、大小、形态，并在PET图像中的浓聚灶部位勾画感兴趣区(ROI),采用半定量分析法通过工作站自动生成该部位的最大标准摄取值(SUVmax)。MM阳性的PET诊断标准为病灶部位的18F-FDG摄取高于周围正常骨组织，SUVmax大于2.5。CT表现为广泛骨质疏松的MM病灶不计入病灶数量。CT诊断标准为见到可分辨局灶性溶骨性改变。

1.4 治疗方案

所有患者均行全身化疗，治疗后3～10个月行PET/CT检查及疗效评估。其中主要采用硼替佐米为基础化疗21例，其中包括PD方案(硼替佐米、地塞米松)、PCD方案(硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松)、PAD方案(硼替佐米、阿霉素、地塞米松)、VRD方案(硼替佐米、来那度胺、地塞米松)。

1.5 疗效评价

根据IMWG 制定的疗效标准：分为完全缓解(complete response, CR),严格意义的完全缓解(stringent complete response, sCR),部分缓解(partial response, PR),非常好的部分缓解(very good partial response, VGPR),微小缓解(minimal response, MR),疾病稳定(stable disease, SD)和疾病进展(progressive disease, PD)。

1.6 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计数数据比较采用χ2检验，计量数据以均数±标准差

表示，采用t检验方法进行比较。P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示差异有显著统计学意义。

2、结果

2.1 PET/CT 影像特征

28例MM患者均为全身多发病灶，病变累及部位包括颅骨13例、颌面骨3例、脊椎22例、肱骨12例、锁骨18例、肩胛骨16例、肋骨22例、胸骨18例、骨盆诸骨22例、股骨20例。其中27例存在骨质破坏，多见于躯干，其次为四肢骨，PET/CT表现为异常放射性浓聚，可见穿凿样、虫蚀样或皂泡样、膨胀性的骨质破坏。合并病理骨折15例，主要位于肋骨和椎体。2例骨质破坏不明显，11例呈弥漫性分布，PET/CT表现为多处骨质FDG摄取不均匀，形态上骨质破坏不明显，但可显示为较高的FDG摄取；3例伴髓外病变，主要受累部位位于骨旁软组织，其次为胸膜，影像可见软组织阴影或FDG局部代谢明显増高。

2.2 MM患者疗效评估

28例患者中10例(35.7%)为CR,3 例(10.7%)为VGPR,5例(17.9%)为PR,7例(25.0%)为SD,3例(10.7%)为PD,PR以上定义为疾病缓解，治疗总缓解率为64.3%。治疗后达到CR和PR的MM患者SUVmax值较治疗前明显下降，差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后达到VGPR和SD的患者SUVmax值较治疗前有所下降，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后达到PD的患者SUVmax值较治疗前有所升高，差异无统计学意义(P>0.05)。CR治疗后活性病灶数目>3的患者数明显下降，VGPR和PR治疗后活性病灶数目>3的患者数略有下降，差异均无统计学意义(P>0.05);SD和PD治疗后活性病灶数目>3的患者数基本不变(表1)。18F-FDG PET/CT所见CR、VGPR及PR患者病灶代谢存在不同程度减低，部分代谢逐渐恢复正常(图1)。SD和PD患者病灶代谢程度趋于稳定或呈升高趋势。

表1 各疗效组患者治疗前后PET/CT SUVmax比较

图1 1例MM患者治疗前后的PET/CT影像

3、讨论

对于MM患者治疗效果的评价IMWG建议结合影像学检查。目前常用的传统影像学方法主要有X线、CT、MRI等。X线主要用于全身骨病变的初筛，可检测溶骨性病变，适用范围广，操作性强，但敏感性差，特异性低，只有在局部骨皮质破坏30%以上才会出现影像学异常，无法识别早期病变，漏诊、误诊率较高[8,9];CT 对病变检测较敏感，部分X线阴性患者使用CT可检测到溶骨病变，但CT通常为局部显像，容易遗漏对诊断有帮助的重要病变[10];MRI对软组织和骨病变有较高的分辨率，尤其是对弥漫性骨髓浸润和压缩性骨折敏感度高，对MM 的髓外侵犯也更加敏感，但MRI同样无法对全身病灶情况进行监测[11]。PET/CT可以同时反映机体的解剖形态和分子代谢过程，18F-FDG是18氟标记的葡萄糖，是PET/CT最常用的示踪剂。在MM早期，部分病灶仅有骨髓改变，肿瘤细胞增殖的数量尚未达到CT明显可见的程度，因此在CT上无骨质形态变化，但PET已出现不同程度的异常代谢，提示PET可探查尚未发生形态学改变的早期病变[12]。

随着MM多种新药问世及不同治疗方案出现，准确评估治疗效果不仅可以指导个体化治疗方案，也决定了患者的预后。一系列研究表明高18F-FDG 摄取与MM的严重程度之间存在相关性[13]。LI等[14]对34 名 MM 患者在治疗前后PET/CT上18F-FDG摄取的变化进行动态分析，结果显示治疗后 18F-FDG 摄取逐渐减少。表明PET/CT可以用来评估MM的治疗反应，预测疾病生存率。有学者研究发现18F-FDG PET/CT诊断和评估治疗反应方面敏感度为50%～75%,特异性为80%～85%,对于治疗后残留骨髓瘤组织的检测和缓解状态评估方面，18F-FDG PET/CT比WB-MRI更具特异性[15,16]。ANTJE等[17]表明PET/CT摄取与无进展生存率和总生存率密切相关，具有高FDG摄取(SUVmax>6.5)的患者比低FDG摄取(SUVmax<6.5)患者生存期显著缩短。HAN等[18]通过一项荟萃分析表明与 MRI 相比， 18F-FDG PET/CT 对MM的治疗反应具有优异的可检测性和更高的敏感性。总体而言， 18F-FDG PET/CT对早期治疗反应的检测价值高于MRI。我们的研究发现18F-FDG PET/CT SUVmax值与MM治疗效果相关，表明肿瘤葡萄糖摄取活性的变化和患者临床疾病改变有关，体现出18F-FDG PET/CT在评估治疗疗效方面具有优越性。部分被评估为CR或VGPR的患者也显现出部分病灶的高代谢，可能是由于18F-FDG具有假阳性，SUVmax是使用最广泛的18F-FDG PET参数，与视觉分析相比应用SUVmax能够更精确地测量肿瘤的代谢情况。然而，SUVmax 受到多种因素的影响，包括患者身体状况、PET/CT扫描参数、噪声、重建算法等。不同医院的扫描结果可能不一致，因此，目前还无法采用统一的SUVmax标准来评价肿瘤的治疗效果[19]。

MM患者的活性病灶数目也是评估肿瘤负荷的有效指标之一。PARK等[20]认为，病灶数>3个的MM患者比病灶数≤3个的患者预后更差；BARTEL等人[21]发现18F-FDG PET/CT 显示有超过3个局灶性病变的患者的总生存期和无事件生存期均显著缩短；但吴增杰等[22]研究发现PET/CT显示的病灶与患者的预后无统计学相关性。本研究结果显示SD以上患者治疗后活性病灶数目>3的数量均不同程度降低，但差异无统计学意义，可能是因为本研究纳入样本量较小。由于本研究的局限性，以PET/CT作为评价手段的患者例数较少，后续将纳入更多患者进行疗效评估。

综上所述，18F-FDG PET/CT是评估MM疗效的有效手段，可指导临床及时调整治疗方案，为治疗MM提供可靠的依据。

参考文献:

[7]中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)[J].中华内科杂志,2015,54(12):1066-1070.

[12]郝珊瑚,张国旭,王治国,等.18F-FDG PET/CT显像对多发性骨髓瘤诊断效能的回顾性研究[J].现代肿瘤医学,2014,22(4):903-906.

[22]吴增杰,边甜甜,王艳丽,等.18F-FDG PET/CT显像SUVmax>2.5的病灶数及肿瘤代谢体积对多发性骨髓瘤预后评估的价值[J].中华核医学与分子影像杂志,2016,36(1):44-47.

文章来源:战莹,王治国,郝珊瑚等.18F-FDG PET/CT显像在多发性骨髓瘤疗效评估中的应用[J].现代肿瘤医学,2023,31(24):4607-4610.