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来那度胺联合硼替佐米及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

2024-01-26 76 上传者：管理员

摘要：目的观察来那度胺联合硼替佐米及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取2019—2021年长沙市第四医院收治的多发性骨髓瘤患者50例为研究对象，以随机信封法分为二联治疗组与三联治疗组，各25例。二联治疗组予以注射用硼替佐米联合醋酸地塞米松注射液治疗，三联治疗组在二联治疗组基础上予以来那度胺胶囊治疗，2组均用药6个月。比较2组临床疗效，用药前、用药6个月后免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及血钙、血磷、血清炎性因子(C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α),不良反应。结果三联治疗组客观缓解率高于二联治疗组(96.00%vs. 68.00%,χ2=4.878,P=0.027)。用药6个月后，2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于用药前，CD8+低于用药前，且三联治疗组升高/降低幅度大于二联治疗组(P<0.05或P<0.01);2组血钙、血磷水平低于用药前，且三联治疗组低于二联治疗组(P<0.05或P<0.01);2组血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平低于用药前，且三联治疗组低于二联治疗组(P<0.05或P<0.01)。三联治疗组与二联治疗组治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(24.00%vs. 32.00%,χ2=0.397,P=0.529)。结论来那度胺联合硼替佐米及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效确切，可更有效地调节患者免疫功能，改善钙磷代谢，减轻炎性反应，且安全性较高。

关键词：
不良反应
免疫功能
地塞米松
多发性骨髓瘤
来那度胺
炎性因子
硼替佐米
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多发性骨髓瘤是浆细胞恶性疾病，主要与年龄增长、接触辐射、家族和遗传因素等有关。临床特征是骨髓中克隆性浆细胞恶性增生，多数患者存在相关器官或组织损伤[1]。患者患病后常表现为骨骼损害、贫血、肾功能损害、高钙血症、感染等症状，如未及时治疗，病情不断加重，可引起大部分骨破坏，并发骨折，危及患者生命[2,3]。当患者出现贫血、骨痛、蛋白尿等症状后，需立即就医。现观察来那度胺联合硼替佐米及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2019—2021年长沙市第四医院收治的多发性骨髓瘤患者50例为研究对象，以随机信封法分为二联治疗组与三联治疗组，各25例。二联治疗组：男14例，女11例；年龄52～76(64.19±4.26)岁；病程0.5～2.5(1.52±0.49)年；体质量46～84(65.23±3.28)kg; 疾病类型：免疫球蛋白(Ig)G型11例，IgA型8例，IgD型5例，其他1例；文化程度：初中及以下10例，高中9例，高中以上6例。三联治疗组：男13例，女12例；年龄53～75(63.85±4.32)岁；病程0.5～2.5(1.46±0.45)年；体质量47～83(64.78±3.33)kg; 疾病类型：IgG型10例，IgA型9例，IgD型4例，其他2例；文化程度：初中及以下9例，高中9例，高中以上7例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合多发性骨髓瘤诊断标准[3];(2)出现蛋白尿、下肢水肿、乏力等症状；(3)认知功能良好。排除标准：(1)丧失自主意识者；(2)无法进行语言沟通者；(3)存在其他骨性病变者；(4)生存期<6个月者；(5)凝血功能缺陷者；(6)营养状态较差者；(7)随访过程中失联者；(8)对硼替佐米、地塞米松、来那度胺等药物成分过敏者。

1.3 治疗方法

二联治疗组予以注射用硼替佐米(石药集团欧意药业有限公司生产)联合醋酸地塞米松注射液(成都天台山制药有限公司生产)治疗：患者于治疗第1、4、8、11天予以注射用硼替佐米1.3 mg/m2皮下注射，每天1次，用药6个月；于治疗第1、4、8、11天予以醋酸地塞米松注射液40 mg静脉滴注，每天1次，用药6个月。三联治疗组在二联治疗组基础上予以来那度胺胶囊(北京双鹭药业股份有限公司生产)25 mg口服，每天1次。在连续用药3周后停止用药1周，用药6个月。

2组患者治疗期间，需要以简单易懂的话语普及药物和多发性骨髓瘤知识，拓展患者相关认知，减少抵触心理，提高患者治疗依从性；强调遵医用药重要性，增强患者重视程度，确保每日准时、定量用药，维持疗效稳定，控制病情进展；用药后加强患者生命体征监测，及时发现异常情况，予以相应处理，确保患者用药安全，同时，还需做好记录工作，为之后用药提供参考依据。

1.4 观察指标与方法

(1)免疫功能指标：于用药前、用药6个月后采集2组患者空腹静脉血5 ml, 选用医用全自动生化分析仪，利用人T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)酶联免疫吸附试剂盒以酶联免疫吸附法测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(2)血钙、血磷：于用药前、用药6个月后采集2组患者空腹静脉血5 ml, 采用全自动生化分析仪以微量法检测血钙、血磷水平。(3)血清炎性因子：于用药前、用药6个月后采集2组患者空腹静脉血5 ml, 以酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平。(4)不良反应：包括腹胀、腹泻、感染、血小板减少、周围神经炎。

1.5 近期疗效判定标准

以《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)》[4]依据，将疗效分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 近期疗效比较

三联治疗组客观缓解率高于二联治疗组(96.00% vs. 68.00%,χ2=4.878,P=0.027),见表1。

表1 二联治疗组与三联治疗组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 免疫功能指标比较

用药前，2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药6个月后，2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于用药前，CD8+低于用药前，且三联治疗组升高/降低幅度大于二联治疗组(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.3 血钙、血磷水平比较

用药前，2组血钙、血磷水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药6个月后，2组血钙、血磷水平低于用药前，且三联治疗组低于二联治疗组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 二联治疗组与三联治疗组用药前后血钙、血磷水平比较

表2 二联治疗组与三联治疗组用药前后免疫功能指标比较

2.4 血清炎性因子比较

用药前，2组血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药6个月后，2组血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平低于用药前，且三联治疗组低于二联治疗组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 二联治疗组与三联治疗组用药前后血清炎性因子比较

2.5 不良反应比较

三联治疗组与二联治疗组治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(24.00% vs. 32.00%,χ2=0.397,P=0.529),见表5。

表5 二联治疗组与三联治疗组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

多发性骨髓瘤患者在血液科诊治患者中占比较高。多发性骨髓瘤具有发病率高的特点，多发于中老年人，且男性多于女性[4]。患者典型症状有腰骶部疼痛、胸部疼痛、乏力、面色苍白、蛋白尿、血尿、管型尿、食欲减退、呕吐、意识模糊、便秘等，降低患者的生存质量[5]。该疾病为长期性疾病，目前仍无法治愈，治疗周期因人而异。

醋酸地塞米松注射液属于肾上腺皮质激素类药物，适用于过敏性及自身免疫性疾病(类风湿关节炎、支气管哮喘、皮炎)、急性白血病、恶性淋巴瘤等疾病的临床治疗。醋酸地塞米松注射液能够抑制炎性细胞在炎性部位积聚，从而减轻和防止组织出现炎性反应；该药物还能够防止或抑制细胞介导的免疫反应及过敏反应，减轻原发免疫反应的扩展，以此改善免疫功能，增强抗病能力。另外，醋酸地塞米松注射液还可起到抗休克的作用。同时，使用醋酸地塞米松注射液用药后，能够抑制结缔组织增生，减轻机体炎性反应，更有利于病情稳定，但部分患者可出现感染情况，用药安全性不佳。

注射用硼替佐米是一种常用化疗药物，其药物种类为双胺氧化酶抑制剂，适用于多发性骨髓瘤患者的治疗，也可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，该药物能够抑制血浆凝固及ADP诱导的血小板聚集作用，从而减少血栓形成；能够破坏细胞的稳定机制，造成细胞功能失调，控制肿瘤细胞的增长，从而延缓多发性骨髓瘤病情进展，延长患者生存期[6,7]。另外，该药物还具有轻微的利尿作用。使用此药物用药后，能够抑制肿瘤细胞的增殖生长，达到抗肿瘤效果，但部分患者可出现腹泻等不良反应，患者耐受性不佳。

来那度胺胶囊是一种免疫调节类药物，适用于成年多发性骨髓瘤患者的临床治疗，具有抗肿瘤、抗血管生成、免疫调节的作用。该药物能够抑制某些造血系统肿瘤细胞的增殖，提高T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫功能；通过阻止内皮细胞的迁移和黏附，减少微血管形成；能够调节造血干细胞功能，抑制由单核细胞产生的促炎性细胞因子的生成。使用此药物治疗，能够诱发多发性骨髓瘤细胞凋亡，避免病情进展，延长患者生命，但部分患者可出现血小板减少、腹泻等不良反应[8]。

本研究结果显示，用药6个月后，三联治疗组客观缓解率、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于二联治疗组，CD8+及血钙、血磷、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平低于二联治疗组，与王珂等[9]研究结果基本一致，表明来那度胺联合硼替佐米及地塞米松治疗多发性骨髓瘤可提高疗效，可更有效地调节机体免疫功能，改善钙磷代谢，减轻炎性反应。本研究中2组不良反应总发生率间无统计学差异，与胡云云等[10]研究结果相似，说明硼替佐米、地塞米松联合来那度胺治疗多发性骨髓瘤可在确保治疗效果的同时不会增加用药不良反应，治疗安全性较高，使用价值较高。这是因为将上述3种药物联合应用治疗，实现治疗效果最大化，从多角度调节机体免疫机制，增强免疫功能，同时，还可抑制肿瘤细胞增殖，延缓病情进展，延长患者生存时间，且未增加用药不良反应。

综上所述，来那度胺联合硼替佐米及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效确切，可更有效地调节患者免疫功能，改善钙磷代谢，减轻炎性反应，且安全性较高，值得临床应用。

参考文献:

[1]王权钢,白波,马梁明,等.初诊多发性骨髓瘤患者CD56表达与以硼替佐米联合来那度胺为基础方案诱导治疗疗效的临床研究[J].临床血液学杂志,2022,35(11):821- 825.

[2]许晗,王梦莹,姜骁娜,等.硼替佐米联合来那度胺和地塞米松治疗新诊断多发性骨髓瘤疗效及安全性分析[J].临床血液学杂志,2022,35(1):46-51,57.

[3]朱婉秋,陈文明.多发性骨髓瘤诊断标准的更新:2015年国际骨髓瘤工作组会议报道[J].国际输血及血液学杂志,2015,38(6):554-556.

[4]中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)[J].中华内科杂志,2015,54(12):1066-1070.

[5]吴超,徐文彬,黄磊,等.RVD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性研究[J].内科理论与实践,2020,15(4):251-256.

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[7]张义霞,周敏.硼替佐米联合来那度胺及地塞米松(VRD)方案和硼替佐米联合沙利度胺及地塞米松(VTD)方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效[J].系统医学,2022,7(1):102-105.

[8]冯丽倩,王友君,李栋梁,等.多柔比星脂质体分别联合来那度胺､沙利度胺治疗多发性骨髓瘤临床疗效比较[J].中国药师,2022,25(9):1571-1575.

[9]王珂,杜恒飞.来那度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2022,29(5):585-588.

[10]胡云云,黄胜,黄实方.来那度胺联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及其对患者免疫功能的影响[J].临床合理用药杂志,2022,15(24):121-124.