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老年恶性肿瘤肌少症发生率及影响因素

2024-01-26 141 上传者：管理员

摘要：目的探讨老年恶性肿瘤患者肌少症的发生率及相关影响因素。方法自2020年1月至2021年3月在吉林省五家医院共招募466例老年恶性肿瘤患者，根据欧洲老年肌少症工作组诊断标准诊断肌少症，分为肌少症组(n=170)和无肌少症组(n=296)。应用人体成分分析仪测量患者体成分，并应用全自动生物化学分析仪检测血清指标。采用二分类Logistic回归分析方法分析肌少症的发病影响因素。结果老年恶性肿瘤肌少症的发生率为36.48%(170/466)。肌少症组年龄显著大于无肌少症组(P<0.01),而体质量指数(BMI)、腹围、上臂围、上臂肌围、基础代谢率、体脂肪率、身体水分指数、蛋白质指数、矿物质指数、血清总蛋白、血清白蛋白、血清前白蛋白、高密度脂蛋白、血清尿酸均显著低于无肌少症组(P<0.05)。调整年龄、性别和BMI后，多因素Logistic回归分析显示：腹围、上臂围与肌少症的发生呈正相关(P<0.05),而身体水分指数、蛋白质指数、矿物质指数、血清前白蛋白、高密度脂蛋白与肌少症的发生呈负相关(P<0.05)。结论老年恶性肿瘤患者肌少症发生率较高，维持合适的身体水分、蛋白质、矿物质、血清前白蛋白和高密度脂蛋白的含量，对恶性肿瘤肌少症患者具有积极的保护作用。

关键词：
人体成分
恶性肿瘤
早期筛查
肌少症
血清指标
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肌少症是与年龄相关的进行性的肌肉质量减少和(或)功能降低的一种综合征[1]。肿瘤患者常常伴发肌少症，且与恶病质和较短的生存率相关[2]。既往研究表明，肿瘤患者在治疗前，肌少症的发生率约为38.6%[3]。另有研究显示，晚期食管癌患者肌少症发生率为16%,在经辅助放化疗1年后，发生率可上升至35%[4]。肌少症通过增加患者术后并发症的发病风险和降低生存率，严重影响其预后和生活质量[5]。随着我国老龄化进程的不断加快，肌少症预防、筛查和诊治也逐渐得到重视，尤其是老年肿瘤患者[6,7]。肌少症的主要影响因素包括年龄、性别、营养不良、运动、机体代谢及疾病状况等[8]。研究表明，肌少症与人体成分指标和血清指标具有相关性[9],但关于吉林地区老年恶性肿瘤患者肌少症的发生率及影响因素的研究鲜有报道。本研究旨在探讨老年恶性肿瘤患者肌少症的发生率及相关影响因素，为老年恶性肿瘤患者肌少症早期筛查、早期风险评估及早期干预提供参考依据，以期改善患者的预后和生活质量。

1、对象与方法

1.1 研究对象

自2020年1月至2021年3月在吉林市人民医院、吉林大学中日联谊医院、吉林省人民医院、吉林医药学院附属医院、通化市中心医院共入组466例恶性肿瘤患者，根据有无肌少症分为肌少症组和非肌少症组。纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)明确诊断为恶性肿瘤患者，并且未经治疗和无肿瘤转移；(3)对本次研究知情同意的患者。排除标准：(1)恶性肿瘤晚期完全卧床、生命体征不稳定的患者；(2)恶性肿瘤伴有其他影响肌肉力量、质量和功能诊断的严重疾病的患者；(3)不能配合完成筛查、评估及检测等其他情况。本研究经各医院伦理委员会审查批准，患者均签署知情同意书。

1.2 一般资料

测量患者的体质量、身高，并计算体质量指数(BMI),腹围、上臂围、上臂肌围和基础代谢率。

1.3 人体成分指标的测量

采用人体成分分析仪测量患者的体脂肪，身体水分、蛋白质、矿物质和内脏脂肪面积。并计算体脂肪率=体脂肪(kg)/体质量(kg)、身体水分指数=体质量(kg)/身高2(m2)、蛋白质指数=蛋白质(kg)/身高2(m2)、矿物质指数=矿物质(kg)/身高2(m2)。

1.4 血清指标的检测

采集患者清晨空腹静脉血5 ml。应用全自动生物化学分析仪检测血清中的总蛋白、白蛋白、球蛋白、前白蛋白、血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、空腹血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸、肌酐。

1.5 肌少症诊断

参考最新欧洲老年肌少症工作组(EWGSOP2)制定的肌少症诊断标准[10]:①四肢骨骼肌质量：采用生物电阻抗法测定四肢骨骼肌质量，并计算骨骼肌指数=四肢骨骼肌质量(kg)/身高2(m2),男性骨骼肌指数<7.0 kg/m2,女性骨骼肌指数<6.0 kg/m2;②握力：采取美国手部治疗师协会测量标准，测量时患者取端坐位，肘部屈曲90 °,重复测量优势手3次并取最大值。男性握力<27 kg, 女性握力<16 kg; ③体能测试：采用简易机体功能评估法进行步速测定，6 m步速≤0.8 m/s。符合①同时满足②和(或)③者即诊断为肌少症。

1.6 质量控制

为保证本研究的质量，各医院采用统一的标准操作程序(SOP),调查员经过严格的专业培训，并由固定的医生或护士负责，以减少调查中产生的偏倚；统一提供符合计量标准的秒表、米尺、握力器。

1.7 统计学分析

采用SPSS20.0软件进行两独立样本t检验、非参数U检验、χ2检验、二分类Logistic回归分析。

2、结果

2.1 肌少症组和无肌少症组一般资料

入组患者中肌少症的发生率为36.48%(170/466);肌少症组年龄大于无肌少症组，而BMI、腹围、上臂围、上臂肌围、基础代谢率均低于无肌少症组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 肌少症组和无肌少症组人体成分情况

肌少症组体脂肪率、身体水分指数、蛋白质指数、矿物质指数均低于无肌少症组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3 肌少症组和无肌少症组血清指标情况

肌少症组血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白、高密度脂蛋白、尿酸含量均低于无肌少症组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 肌少症组和无肌少症组一般资料比较

表2 肌少症组和无肌少症组人体成分指标比较[M(Q1,Q3)]

表3 肌少症组和无肌少症组血清指标比较[M(Q1,Q3)]

2.4 肌少症的危险因素Logistic回归分析

调整年龄、性别和BMI后，多因素Logistic回归分析显示：腹围、上臂围与肌少症的发生呈正相关(P<0.05),而身体水分指数、蛋白质指数、矿物质指数、血清前白蛋白、高密度脂蛋白与肌少症的发生呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 肌少症发病危险多因素的Logistic回归分析

3、讨论

恶性肿瘤的预后不仅取决于肿瘤本身，而且还与宿主的机体功能、营养代谢状态和骨骼肌消耗(如肌少症)等相关[11,12]。肌少症的发生对恶性肿瘤患者的临床结局和生活质量具有重要的影响，并且肌少症的改善在胰腺癌、胃癌和结直肠癌的预后价值已得到证实[13]。

我国一项调查显示，肿瘤患者肌少症的发生率可高达45%[14]。储腊萍等[15]对135例中老年维持性血液透析患者的研究表明，其肌少症发生率为39.2%。另一项纳入461例新诊断癌症患者的研究中，肌少症的发生率率为15%[16]。本研究老年恶性肿瘤患者肌少症的发生率与以往报道相比处于较高水平。分析其原因可能受人口老龄化加剧的影响，也可能与研究的样本量、肿瘤的类型及严重程度等因素有关。因此，老年恶性肿瘤患者肌少症的较高发生率应引起我们的关注，以便及早采取行之有效的防治措施，延缓患者的病情进展，提高生活质量及减轻医疗负担。

年龄是肌少症发生的重要影响因素[10]。研究表明，健康成年人肌肉质量从30岁开始逐渐丢失，到80岁时丢失约30%[17]。本研究中肌少症组患者的年龄大于无肌少症组，与Chen等[8]的研究结果一致。老年恶性肿瘤患者在生理性的肌肉丢失和疾病消耗的双重影响下，导致肌少症的加速进展，因此我们应警惕肌少症的发生，提高预防肌少症的意识。

恶性肿瘤患者普遍存在不同程度的营养不良，而BMI是反映人体营养不良的重要指标之一[18]。研究表明，较低水平的BMI是肺癌患者肌少症发生的危险因素[19]。本研究结果显示，无肌少症组患者的BMI高于肌少症组，与既往研究结果一致。

本研究应用人体成分分析仪测量患者的体成分，由于存在个体之间的差异，因此本研究人体成分指标的结果以百分比或指数的形式表示，从而提高组间的可比性，使结果更具代表性。研究体脂肪率、身体水分指数、蛋白质指数、矿物质指数结果与郭宇枢等[20]研究结果相近，提示肌少症不仅表现在骨骼肌质量降低，人体的其他成分也会随之改变，在肌少症的防治中应引起我们的注意。

肌少症的主要原因是肌肉蛋白质代谢紊乱，导致骨骼肌蛋白质合成和分解之间出现负平衡[21]。基于大量的流行病学和实验数据表明，蛋白质按每天每公斤体质量摄入量在1.0～1.5 g可能对于防治老年人肌少症是必要的[22]。一项纳入2 066例老年人(平均年龄74.5岁)的多中心地区研究显示，与每天每公斤体质量摄入1.2 g蛋白质的老年人相比，每天每公斤体质量摄入0.8 g蛋白质的老年人肌肉质量会低40%[23]。血清蛋白是血浆里最丰富的蛋白质，对于反映人体蛋白质含量具有重要参考价值。本研究结果显示，肌少症组患者血清的总蛋白、白蛋白、前白蛋白的含量均低于无肌少症组，与Wang等[24]研究结果相似，因此在恶性肿瘤肌少症患者的防治中应强化蛋白质的补充，以延缓或防治肌少症的发生发展。

促炎细胞因子是肌少症的重要危险因素之一，其可通过刺激细胞凋亡，诱导肌肉损伤和萎缩等而加快肌少症发生[25]。本研究结果显示，肌少症组患者血清高密度脂蛋白的含量低于无肌少症组，可能原因为高密度脂蛋白作为胆固醇调节的重要载体之一，具有抗炎、抗氧化、免疫调节等作用，进而影响肌少症的发生发展[26]。一项对113例肾移植患者研究表明，血清尿酸含量与骨骼肌质量指数呈正相关[27]。目前血清尿酸与骨骼肌相关的确切机制尚不清楚，但可能与其抗氧化特性有关[28]。

肌少症与肥胖共存的状态称之为少肌性肥胖，少肌性肥胖患者的脂肪组织主要聚集在腹部[20]。一项对2 297例胰管腺癌患者的研究表明，少肌性肥胖发生率为13%,并且与较差的总体生存率显著正相关[5]。本研究结果表明，调整年龄、性别和BMI后，多因素Logistic回归分析显示：腹围、上臂围与肌少症呈正相关，而身体水分指数、蛋白质指数、矿物质指数、血清前白蛋白、高密度脂蛋白与肌少症呈负相关，与以往报道研究结果相似[20],提示对于恶性肿瘤肌少症患者应注意区分肌少症和少肌性肥胖，从而制定个体化的干预及治疗措施。

综上，老年恶性肿瘤患者肌少症发生率较高，并且其发生受人体多种因素共同影响，维持合适的身体水分、蛋白质、矿物质、血清前白蛋白和血清高密度脂蛋白的含量对于防治恶性肿瘤患者肌少症具有积极的保护作用。但本研究也存在一定的局限性，未调查研究对象的膳食情况，未选择单一类型的恶性肿瘤等，以上均会对结果产生一定影响。在后续的研究中本文作者将继续开展多中心、大样本的研究，并纳入研究对象的膳食情况，以便从多角度探索老年恶性肿瘤肌少症的相关影响因素，以期改善老年恶性肿瘤肌少症患者的临床结局和生活质量。

参考文献:

[6]杜娟,杨玲,黄乙欢,等.肌肉减少症治疗研究进展[J].中国老年学杂志,2022;42(2):506-11.

[7]李向阳,李凡,张树泽,等.肿瘤相关性肌少症研究进展[J].解放军医学杂志,2022;12(6):1-10.

[12]董营,吕航,郭家女,等.天冬酰胺合成酶对移植黑色素瘤APP/PS1小鼠骨骼肌减少的影响[J].吉林大学学报(医学版),2021;47(4):849-56.

[14]吴焱,凌轶群,丁慧萍,等.肿瘤患者机体组成及肌肉减少症的调查[J].中国临床医学,2016;23(3):307-10.

[15]储腊萍,俞娅芬,包晓燕,等.中老年维持性血液透析患者肌少症发生率及其影响因素[J].中国老年学杂志,2021;41(15):3249-53.

[19]祖爽,郝丽,蒋建华,等.肺癌患者肌少症发生率及其影响因素分析[J].安徽医科大学学报,2021;56(12):1976-9.

[20]郭宇枢,薛倩,魏雅楠,等.老年肥胖患者肌少症发生情况及其危险因素研究[J].中国全科医学,2021;24(24):3048-53.

基金资助:吉林省卫健委科研基金项目(2019G010);吉林市科技发展计划项目(201830477,2019001009,20200404099);

文章来源:刘莹,谭寅凤,于苗等.老年恶性肿瘤肌少症发生率及影响因素[J].中国老年学杂志,2024,44(02):281-284.