摘要:目的:探讨润肺平喘方联合沙丁胺醇对支气管哮喘患儿近期疗效、血清血管内皮生长因子(VEGF)水平及每千克体重潮气量的影响。方法:依据随机数字表法将2017年6月—2019年2月期间温州市中西医结合医院接诊的112例支气管哮喘患儿分为2组,对照组56例接受沙丁胺醇治疗,研究组56例接受润肺平喘方联合沙丁胺醇治疗,评价近期疗效,记录症状消失所用时间,测定血清VEGF、C反应蛋白(CRP)、白介素-10(IL-10)水平,对比潮式呼吸参数与不良反应发生率。结果:对照组总有效率(76.79%)明显低于研究组(94.64%,P<0.05);对照组喘息消失、肺部喘鸣音消失、胸闷消失、咳嗽消失所用时间均明显长于研究组(t=10.333、9.488、10.784、5.917,均P<0.05);治疗后研究组血清VEGF、CRP水平明显低于对照组(t=15.753、7.213,均P<0.05),血清IL-10水平明显高于对照组(t=4.763,P<0.05);治疗后研究组呼吸频率明显低于对照组(t=3.638,P<0.05),每千克体重潮气量、达峰时间比、达峰容积比明显高于对照组(t=4.496、4.005、5.257,均P<0.05);研究组不良反应发生率(3.57%)明显低于对照组(16.07%,χ2=4.940,P<0.05)。结论:在沙丁胺醇治疗的基础上搭配使用润肺平喘方,既可宣肺止咳,又可达到化痰平喘之效果,在短时间消除支气管哮喘患儿临床症状,改善血清VEGF、CRP、IL-10水平,使潮式呼吸肺功能趋于正常,且具有较高安全性。
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支气管哮喘属于常见呼吸道疾病,具有反复发作的特点,对患儿的健康危害颇大[1]。现代医学认为应在短时间内控制支气管痉挛、及时消除炎症,以沙丁胺醇为代表的β2受体激动剂在此疾病临床治疗中广泛应用,虽能够有效控制支气管痉挛,但不宜长期用药、不宜单一使用[2]。中医在治疗此疾病方面用药更加温和、更具安全性,润肺平喘方能够发挥宣肺疏风、解痉定喘、降气化痰之功效。将润肺平喘方、沙丁胺醇联合使用,则可优势互补[3]。基于此,本研究在支气管哮喘患儿临床治疗中采取润肺平喘方与沙丁胺醇联合治疗方案,效果良好,现报道如下。
1、资料与方法
1.1临床资料
研究对象为2017年6月—2019年2月期间温州市中西医结合医院接诊的112例支气管哮喘患儿,依据随机数字表法将其分为2组,对照组56例,男37例,女19例,年龄3~11岁,平均年龄(4.72±1.51)岁,病程12~35个月,平均病程(21.62±6.95)个月;研究组56例,男36例,女20例,年龄3~12岁,平均年龄(4.75±1.53)岁,病程12~35个月,平均病程(21.55±6.89)个月。2组一般资料比较,差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。本研究经温州市中西医结合医院伦理委员会讨论通过,患儿家长知情且同意参与本次研究,签署知情同意书。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准
符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》的相关诊断标准[4],结合患儿呼吸道症状、体征、肺功能检查等确诊。
1.2.2中医诊断标准
与《中医病证诊断疗效标准》[5]中“热性哮喘证”相关内容保持一致,主症见气喘,声高息涌,喉间存在明显哮鸣者,咳嗽,痰质黏稠、颜色发黄、咯痰较为困难,呼吸费力,存在明显鼻塞现象,鼻涕呈现为黄色、黏稠之状,身热,面红,唇干,口干,晚上睡眠欠佳,自觉心烦且心神不定,小便呈现黄色或带有赤色,大便干燥,观察其咽部,有明显红肿迹象;次症见舌质呈红色,苔薄且色黄,脉浮数或滑数,指纹色紫。
1.2.3纳入标准
①符合上述西医诊断标准、中医诊断标准;②年龄3~12岁,能够较好配合完成本次研究者。
1.2.4排除标准
①过敏或对研究涉及药物过敏者;②伴随出现其他支气管疾病或者肺疾患;③合并严重原发性疾病;④存在精神障碍或精神病;⑤未按照本研究规定用药,或资料不全者。
1.3治疗方法
对照组采取硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液(生产厂家:深圳大佛药业有限公司,批准文号:国药准字H20000348,规格:20mL/瓶)进行治疗,用药方案:取硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液,用量为0.15mg/kg,添加浓度为0.9%的氯化钠溶液(用量:2.5mL),使二者混合均匀后再行给药,给药方式为雾化吸入方式,吸入时间为10min/次,2次/d。研究组在对照组基础上联合使用润肺平喘方,组方:矮地茶15g,葶苈子10g,杏仁、桑白皮各9g,白果、炙麻黄、地龙各6g,桃仁、丹参、瓜蒌各6g,甘草3g。痰多患儿则加胆南星、浙贝母各10g;咳嗽严重患儿则加款冬花、紫菀各10g。采用免煎制剂(由本院药剂科负责制备,剂型:散剂,批号:20170807),只需要在服药前添加适宜温度的开水冲泡即可,依据患儿年龄大小调整服用剂量,年龄不足5岁的患儿服药剂量为30mL/次,年龄超过5岁的患儿服药剂量为60mL/次,2次/d。2组治疗时间均为10d。
1.4观察指标
①症状消失所用时间比较。记录下述症状消失所用时间:喘息消失所用时间,肺部喘鸣音消失所用时间,胸闷消失所用时间,咳嗽消失所用时间。②血清血管内皮生长因子、C反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平比较。血清VEGF、CRP、IL-10水平测定分别采用酶联免疫吸附试验、免疫透射比浊法、酶联免疫吸附双抗体夹心法。③潮式呼吸参数比较。潮式呼吸参数主要选取下述4项观察参数:a.每千克体重潮气量;b.呼吸频率;c.达峰时间比,即为达到峰流速的时间与呼吸时间的比值;d.达峰容积比,即为达到呼气峰流速时呼出的气体容积与呼气容积的比值。四项观察参数的监测主要利用小儿肺功能仪实施。④不良反应比较。记录2组患儿在治疗期间出现恶心、口咽发干等不良反应发生情况,计算不良反应发生率。
1.5疗效判定标准
近期疗效比较。《中医病证诊断疗效标准》[5]中相关内容作为参考,痊愈:喘息、咳嗽等症状完全缓解,肺部哮鸣音完全消失;显效:喘息、咳嗽等症状明显改善,肺部哮鸣音明显改善;有效:喘息、咳嗽等症状有所减轻,肺部哮鸣音有所消失;无效:喘息、咳嗽等症状未有任何改善,肺部哮鸣音未出现任何减轻。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。
1.6统计学方法
对本研究所得数据均采用统计学软件SPSS20.0进行分析,符合正态分布的计量资料采用表示,组间比较采用成组t检验,组内比较采用配对样本t检验;计数资料采用百分数表示,比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1近期疗效比较
对照组总有效率明显低于研究组(P<0.05),见表1。
表12组支气管哮喘患儿近期总有效率比较[例(%)]
2.2症状消失所用时间比较
对照组喘息消失、肺部喘鸣音消失、胸闷消失、咳嗽消失所用时间均明显长于研究组(P<0.05),见表2。
表22组支气管哮喘患儿症状消失所用时间比较
2.3血清VEGF、CRP、IL-10水平比较
治疗前2组血清VEGF、CRP、IL-10水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05),治疗后2组血清VEGF、CRP水平较治疗前明显降低(均P<0.05),血清IL-10水平较治疗前明显升高(均P<0.05),且治疗后研究组血清VEGF、CRP水平明显低于对照组(均P<0.05),血清IL-10水平明显高于对照组(P<0.05),见表3。
表32组支气管哮喘患儿血清VEGF、CRP、IL-10水平比较
2.4潮式呼吸参数比较
治疗前2组潮式呼吸参数比较,差异无统计学意义(均P>0.05),治疗后2组呼吸频率较治疗前明显降低(均P<0.05),每千克体重潮气量、达峰时间比、达峰容积比较治疗前明显升高(均P<0.05),且治疗后研究组呼吸频率明显低于对照组(P<0.05),每千克体重潮气量、达峰时间比、达峰容积比明显高于对照组(均P<0.05),见表4。
表42组支气管哮喘患儿潮式呼吸参数比较
2.5不良反应比较
对照组出现2例恶心、1例口咽发干、2例手抖、4例心悸,研究组出现1例恶心、1例心悸,研究组不良反应发生率(3.57%)明显低于对照组(16.07%),χ2=4.940,P<0.05。
3、讨论
支气管哮喘好发于儿童,疾病发生后机体会出现气道高反应性,患儿伴随出现气促、咳嗽等诸多不适症状,常反复发作,危害颇大[6,7]。临床认为治疗最重要的是缓解临床症状,沙丁胺醇为临床应用较为广泛的β2受体激动剂,服药后起效迅速,在平复哮喘方面可取得很好的效果[8,9]。沙丁胺醇可促使患儿气道平滑肌得以良好舒张,并且能够对内源性致痉物产生确切抑制作用,呼吸道痉挛状态逐渐改变,纤毛黏液功能趋于正常,纤毛运动频率逐渐加快,更有助于痰液排出、症状消除[10,11]。并且经雾化方式给药,有助于沙丁胺醇更加充分与支气管黏膜发生接触,从而更为快速缓解气道水肿、控制炎症反应[12,13]。
中医学将支气管哮喘归为“哮病”范畴,病位主要在肺,其发生多与饮食、情志等诸多因素有关,病机在于内有痰饮、外感风邪,导致疾病经久难愈[14,15]。中医治疗注重整体观念,认为疾病治疗既需要遵循宣肺平喘之原则,还要注重止咳化痰,实现标本兼治[16]。润肺平喘方疗效肯定,方中矮地茶化痰止咳之功效甚佳,亦具有活血之功效;葶苈子功效在于泻肺降气,兼具祛痰平喘之功;杏仁善止咳、平喘;桑白皮善泻肺,还可平喘、消肿;炙麻黄为辛温升散之品,能使肺气宣畅,为治疗喘咳之要药,善平喘;地龙具有通经活络之功效,还具有清肺平喘之功效;白果既能温肺益气,又能化痰定喘;丹参不仅可活血通经,还可清心除烦,且不对气血造成损耗;桃仁兼具活血祛瘀、止咳平喘之多重功效;瓜蒌可清热涤痰;甘草一方面能够调和诸药,另一方面还可发挥益气清热、化痰止咳之功效。全方诸药合用,能够共奏宣肺疏风、解痉定喘、降气化痰之功效,使肺气得宣、哮喘得平[17,18]。现代药理学研究证实[19,20],炙麻黄所含麻黄碱能够调节平滑肌功能,对支气管哮喘患儿气道通气情况能够产生确切改善作用;桃仁的水提取物能够产生强大的抗炎作用,而桃仁蛋白则有助于确切抑制处于亢进状态的血管通透性;地龙具有十分强大的纤溶作用,能够改善哮喘患儿气道机械应力,而且对改善微循环、提高血氧浓度等均能产生一定作用。
本研究结果显示,对照组总有效率明显低于研究组,提示润肺平喘方与沙丁胺醇联合使用治疗支气管哮喘,能够达到敛肺气、平喘定咳之目的。对照组喘息消失所用时间、肺部喘鸣音消失所用时间、胸闷消失所用时间、咳嗽消失所用时间均明显长于研究组,提示润肺平喘方与沙丁胺醇联合使用治疗支气管哮喘,有助于症状在短时间内消失。治疗后2组血清VEGF、CRP水平明显降低,血清IL-10水平明显升高,且研究组各项指标均明显优于对照组,提示润肺平喘方与沙丁胺醇联合使用治疗支气管哮喘,有助于血清VEGF、CRP、IL-10水平维持在更为合理的范围内。治疗后2组呼吸频率明显降低,每千克体重潮气量、达峰时间比、达峰容积比明显升高,且研究组各项指标均明显优于对照组,提示润肺平喘方与沙丁胺醇联合使用治疗支气管哮喘,则有助于促使潮式呼吸肺功能趋于正常。依据潮式呼吸参数,能够有效了解患儿气道阻力大小、气道炎症程度,依据其变化情况可评估病情、监测治疗效果。研究组不良反应发生率明显低于对照组,提示润肺平喘方与沙丁胺醇联合使用治疗支气管哮喘,安全性高。
综上所述,润肺平喘方联合沙丁胺醇治疗支气管哮喘患儿,能够达到协同效果,更快缓解临床症状,维持血清VEGF、CRP、IL-10水平稳定在合理范围内,有效改善潮式呼吸肺功能。本研究结果受到样本量等因素限制,存在一定局限,后期仍需持续改进。
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