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卵巢癌患者肠道菌群与血HSP27、HSP40变化及临床意义探讨

2025-01-06 85 上传者：管理员

摘要：目的探讨卵巢癌患者肠道菌群与血热休克蛋白27(HSP27)、热休克蛋白40(HSP40)变化及临床意义。方法挑选2020年04月-2022年02月时间段内本院予以相应治疗的共78例卵巢癌女性为此次试验的卵巢癌组。同时，挑选同一个时间段内卵巢良性肿瘤女性共50例纳入此次试验的卵巢良性肿瘤组。另挑选30例同一个时间段内予以体检的健康女性纳入此次试验的健康组。采用16SrDNA测序技术检测三组大便样本微生物多样性，酶联免疫吸附法检测血清HSP27、HSP40抗体IgG水平；比较卵巢癌患者的临床资料与血清HSP27、HSP40抗体IgG关系。ROC曲线分析血清HSP27、HSP40对卵巢癌的诊断价值。结果肠道微生物多样性方面，卵巢癌组相较于健康组和卵巢良性肿瘤组更低(P<0.05),而卵巢良性肿瘤组与健康组这些指标对比并无差异(P>0.05)。卵巢癌组血清HSP27、HSP40抗体IgG水平均高于卵巢良性肿瘤组与健康组，且卵巢良性肿瘤组的血清HSP27、HSP40抗体IgG水平均显著高于健康组(P<0.05)。FIGO分期III～IV期、有淋巴结转移患者的血清HSP27、HSP40抗体IgG水平均显著高于I～II期、无淋巴结转移者(P<0.05)。ROC曲线显示，血清HSP27的AUC为0.849,灵敏度与特异度分别为88.3%、70.0%;HSP40抗体IgG的AUC为0.805,灵敏度与特异度分别为85.2%、80.0%。结论卵巢癌肠道菌群多样性下降，血清HSP27、HSP40抗体IgG高水平表达，且与肿瘤进展有关，对卵巢癌诊断具有一定价值。

关键词：
卵巢癌
妇科肿瘤
热休克蛋白27
热休克蛋白40
肠道菌群
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卵巢癌是女性群体生殖器官容易出现的一类肿瘤，发病率列居第三位，仅仅低于子宫颈癌和子宫体癌。但因卵巢癌恶性程度较高，大多女性确诊时就是中晚期，预后差，导致死亡率却占各类妇科肿瘤里面首位，对妇女的生命产生了较为严重的威胁[1,2]。

肠道菌群是定植于肠道中的细菌、真菌等微生物，组成受宿主饮食、环境、微生物群落等影响。肠道菌群参与人体的食物消化、代谢，还可充当肠道防御病原体的屏障[3]。随着测序技术发展，较多研究证明，肠道菌群对癌症发展与治疗有效性具有影响[4]。热休克蛋白27(HSP27)在人体内的表达与肿瘤细胞的凋亡，分化有关[5]。研究证实，在食管癌里面HSP27呈高表达，与食管癌具体的病理分期关系密切，高表达者预后并不好。热休克蛋白40(HSP40)在卵巢癌治疗中有一定作用，其抗体IgG于卵巢癌中呈高表达，与患者临床分期等有关[6]。

目前临床中关于HSP27、HSP40的研究较少，尚无两者同时在卵巢癌中表达的研究。为此，本研究分析了卵巢癌肠道菌群的多样性及血清HSP27、HSP40水平，探究其与患者病理资料关系及诊断价值。

1、资料与方法

1.1 一般资料

挑选2020年04月-2022年02月时间段内本院予以相应治疗的共78例卵巢癌女性为此次试验的卵巢癌组，患者的年龄介于35～72岁，平均则是(58.74±6.78)岁；FIGO分期方面：9例为I期、17例为II期、27例为III期、剩余25例则为IV期。纳入标准：符合《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(第四版)》里面的标准[7];术前无放化疗治疗；病理资料方面完整且知情同意。排除的具体标准：严重肝肾功能方面存在异常；合并其他恶性肿瘤；凝血功能方面存在障碍。同时，挑选同一个时间段内卵巢良性肿瘤女性共50例纳入此次试验的卵巢良性肿瘤组，年龄区间在32～70岁之间，平均则是(56.28±5.89)岁；11例未绝经、剩余39例绝经。另挑选30例同一个时间段内予以体检的健康女性纳入此次试验的健康组，年龄区间在31～72岁之间，平均(57.31±6.08)岁；7例未绝经、剩余23例绝经。三组的基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

(1)肠道菌群检测方法：嘱咐受试者将粪便排于无菌盆中，取无菌粪便放于无菌容器内，-80 ℃保存备用；使用16SrDNA测序技术检测大便样本微生物[8]:①提取粪便DNA:取粪便样本室温融化，放入离心管中，向管中加缓冲液SA与SC、研磨珠，摇匀后加Protainase K混匀；离心管于95 ℃中孵育，调节离心机参数，将上清液移至干净试管中，加入RNase A,金属浴混匀后静置；向离心管内加SH混匀，放置冰上6min后离心，取出上清液放入离心管，加同体积缓冲液GFA于离心管中；收集管中放吸附柱CR2中，离心后取CR2放于另一收集管，加漂洗液PW于CR2中，离心后取CR2放另一收集管内，重复前一步骤。收集管中放CR2,离心取CR2静置，离心管汇总转入CR2,加缓冲液TB静置离心。②粪便质检：将2×Taq PCR Master Mix在室温下解冻，混匀备用；在PCR管中加入2×Taq PCR Master Mix、DNA、16S-F1、Nuclease-free Water、Total混匀；将PCR管放入PCR仪中反应：第一轮PCR扩增、PCR产物纯化、凝胶电泳、文库浓度检测与存储、试剂与原始样品存储。(2)血清HSP27、HSP40水平检测：收集卵巢癌与卵巢良性肿瘤患者空腹静脉血，健康组于体检时取血备用，离心后取上清液，置于-80 ℃下保存；酶联免疫吸附法检测血清HSP27、HSP40抗体IgG,试剂盒购于普利莱基因公司提供，严格按说明书操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS(具体版本是20.0)软件分析数据，以

表示计量资料，t检验；计数资料用(%)表示，χ2检验；ROC曲线分析血清HSP27、HSP40对卵巢癌的诊断价值。P<0.05有统计学意义。

2、结果

2.1 三组的肠道菌群多样性分析

肠道微生物多样性方面，卵巢癌组相较于健康组和卵巢良性肿瘤组更低(P<0.05),而卵巢良性肿瘤组与健康组这些指标对比并无差异(P>0.05)。见表1。

表1三组Alpha多样性指数比较

2.2 三组血清HSP27、HSP40水平比较

卵巢癌组血清HSP27、HSP40抗体IgG水平均显著高于卵巢良性肿瘤组与健康组，且卵巢良性肿瘤组的HSP27、HSP40抗体IgG水平均显著高于健康组(P<0.05),见表2。

2.3 卵巢癌临床资料与血清HSP27、HSP40水平关系

FIGO分期III～IV期、有淋巴结转移患者的血清HSP27、HSP40抗体IgG水平均显著高于I～II期、无淋巴结转移者(P<0.05),见表3。

表2三组血清HSP27、HSP40水平比较

表3卵巢癌临床资料与血清HSP27、HSP40水平关系

2.4 血清HSP27、HSP40对卵巢癌的诊断价值

经ROC曲线分析显示，血清HSP27的AUC为0.849,灵敏度与特异度分别为88.3%、70.0%;HSP40抗体IgG的AUC为0.805,灵敏度与特异度分别为85.2%、80.0%,见表4、图1。

表4卵巢癌诊断价值分析

图1血清HSP27、HSP40的ROC曲线

3、讨论

卵巢癌因恶性程度较高，大多女性确诊时就是中晚期，预后差，导致致死者占各类妇科肿瘤的第一位，对妇女生命造成了较为严重的威胁。卵巢癌治疗多依赖于手术与化疗方式，但目前缺少早期诊断的有效方式，导致患者五年生存率较低[9]。

肠道菌群是定植于肠道中的细菌、真菌等微生物，组成受宿主饮食、环境、微生物群落等影响。肠道菌群参与人体的食物消化、代谢，还可充当肠道防御病原体的屏障。随着测序技术发展，较多研究证明，肠道内微生物群落的失衡以及病原微生物的侵入，能够触发机体慢性炎症反应，进而成为恶性肿瘤发生的潜在诱因。鉴于这一重要发现，当前科研领域正日益聚焦于探索患者肠道微生物群落与肿瘤(特别是卵巢癌)发生、发展之间的复杂关联。深入理解肿瘤进展过程中肠道微生物的动态变化，不仅有助于揭示肿瘤发生的新机制，还为卵巢癌的早期诊断与治疗策略提供了宝贵的生物标志物和潜在的治疗靶点，展现了其在卵巢癌早期诊疗中的巨大潜力和价值[10,11]。

热休克蛋白27(HSP27)在人体内的表达与肿瘤细胞的凋亡，分化有关。研究证实，在食管癌里面HSP27呈高表达，与食管癌具体的病理分期关系密切，高表达者预后并不好。热休克蛋白40(HSP40)在卵巢癌治疗中有一定作用，其抗体IgG于卵巢癌中呈高表达，与患者临床分期等有关。本研究经16SrDNA扩增测序技术结果发现三组受试者粪便肠道微生物存在差异，特别是卵巢癌与健康人群具有显著差异。多样性结果观察到，生物多样性方面。卵巢癌组较健康组低。

HSP为机体细胞于应激下产生，主要参与了人体细胞的增殖分化等过程，且与癌细胞增殖、侵袭等有关[12]。HSP27为小型HSP家族，其功能方面受到了丝氨酸残基磷酸化调节。HSP27可以让上皮转化为间质，降低基质金属蛋白酶活性，其表达失调会加速肿瘤的进展[13]。研究显示，HSP40能通过多种机制使癌细胞耐药，与预后有关，测定HSP40自身抗体IgG水平，可作为卵巢癌预后不良的有效预测指标[14]。本研究观察到，血清里面的HSP40抗体IgG水平方面，卵巢癌较卵巢良性肿瘤和健康人群高，提示HSP40在一定程度上能反应癌细胞恶性生物学行为。血清HSP27、HSP40水平与卵巢癌病理特征有关，FIGO分期越高、淋巴转移者血清HSP27、HSP40水平越高，提示HSP27、HSP40水平上升与患者病情严重程度密切相关，能促进肿瘤生长、侵袭、转移[15]。经ROC曲线分析，血清HSP27、HSP40抗体IgG的灵敏度与特异度提示HSP27、HSP40抗体IgG对卵巢癌诊断具有一定价值。

综上所述，肠道菌群可影响卵巢癌进展，患者血清HSP27、HSP40抗体IgG水平上升，与病理分期、淋巴结转移有关，为早期诊疗卵巢癌的有效血清指标。

参考文献:

[4]郭文迪,平毅.女性生殖道和肠道微生物在卵巢癌中的研究进展[J].国际妇产科学杂志,2022,49(1):29-33.

[5]高洁,陈秀丽,兰希,等.HSP90a在卵巢癌中的诊断价值研究[J].实用妇科内分泌电子杂志,2019,6(14):134.

[6]赖小青,刘朝霞,张帆.上皮性卵巢癌组织中DJ-1和HSP27蛋白的表达及与肿瘤侵袭转移的相关性[J].现代诊断与治疗,2016,27(7):1314-1315.

[7]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(第四版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(7):739-749.

[8]臧晓明,景彩,肖宁,等.基于16S rDNA基因测序技术分析不同身体质量指数人群的肠道菌群结构差异[J].中华中医药杂志,2021,36(1):451-455.

[10]何昕晖,宫婷婷,马晓欣,等.肠道菌群与妇科恶性肿瘤关系的研究进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2020,6(3):1-4.

[11]彭雪,徐友娣.妇科恶性肿瘤与肠道菌群关系的研究进展[J].中国肿瘤外科杂志,2022,14(2):205-208.

[12]谢玉培,勒孚银,谭布珍.肠道菌群与子宫内膜癌关系研究进展[J].中国免疫学杂志,2020,36(22):2815-2816.

[13]程其军,许剑利,刘意.卵巢癌患者血清热休克蛋白27､钙网膜蛋白的表达及意义[J].标记免疫分析与临床,2020,27(11):1955-1958,1994.

[15]周秀兰,杨丽芳,胡亮,等.SPOCK2基因在卵巢癌组织中的表达及其对临床预后的影响[J].中华生物医学工程杂志,2021,27(6):643-648.