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Survivin、Smac在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

2025-07-21 86 上传者：管理员

摘要：目的探究Survivin、Smac在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法选取卵巢癌患者及良性卵巢肿瘤患者，各80例，分别对应为恶性组和良性组。比较2组Survivin和Smac的阳性表达情况，并深入分析其阳性表达与卵巢癌患者临床病理特征的关系。结果与良性组相比，恶性组Survivin阳性表达率显著升高(P<0.05),Smac阳性表达率显著降低(P<0.05)。卵巢癌组织中Survivin和Smac的阳性表达与患者的年龄及病理类型无关(P>0.05),与FIGO分期、分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论在卵巢癌组织中，Survivin呈高表达，Smac呈低表达，其表达水平与FIGO分期、分化程度以及淋巴结转移具有明显的相关性。检测Survivin和Smac的表达水平，可为卵巢癌的诊治和预后评估提供依据。

关键词：
Smac
Survivin
临床意义
卵巢癌
妇科恶性肿瘤
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卵巢癌发病率居全球女性第八位,在妇科恶性肿瘤中,死亡率位列首位,其5年的存活率大约仅有50%[1]｡根据数据统计分析,卵巢癌的死亡率在2040年会急剧增加[2]｡究其原因,卵巢癌起病隐匿,早期无典型临床表现,且缺乏有效的早期诊断手段,大部分患者被确诊时已处于疾病晚期[3]｡因此,探讨卵巢癌的增殖､侵袭和转移的分子机制,探索新的治疗策略,对于提高患者预后和延长生存时间具有积极意义｡生存素能够加速细胞的增殖周期,其高度表达是导致恶性肿瘤的关键因素,且其表达量越高,肿瘤的恶性程度就越高[4]｡第2个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(secondmitochondria⁃derivedactivatorofcaspases,Smac)是一种凋亡抑制蛋白的内源性负调控因子,在多种恶性肿瘤的形成和进展过程中具有重要作用[5]｡基于此,本研究将观察Survivin､Smac在卵巢癌组织中的阳性表达情况及其临床意义,现报告如下｡

1、材料与方法

1.1一般资料

选取2021年6月至2024年6月于本院接受治疗的卵巢癌患者及良性卵巢肿瘤患者各80例,分别对应为恶性组和良性组｡恶性组:年龄38~68岁,平均年龄(58.69±5.27)岁;FIGO分期:Ⅰ~Ⅱ期33例,Ⅲ~Ⅳ期47例;病理类型:浆液性腺癌58例,黏液性腺癌22例;分化程度:低中分化61例,高分化19例;淋巴结转移:有53例,无27例｡良性组:年龄40~69岁,平均年龄(59.05±5.31)岁｡2组年龄差异不显著(P>0.05),有可比性｡

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准①符合卵巢癌的诊断标准[6],并经临床相关检查确诊;②年龄在35~70岁之间;③首次确诊,尚未接受相关治疗;④预计生存期超过6个月;⑤临床资料完整｡

1.2.2排除标准①伴有重要脏器功能障碍者;②伴有血液疾病､内分泌疾病或免疫系统疾病者;③伴有精神疾病者;④合并其他恶性肿瘤者;⑤合并自身免疫性疾病者[7]｡

1.3方法

1.3.1Survivin､Smac检测方法采用免疫组织化学法检测各组织中Survivin､Smac的表达｡包埋好的石蜡切片依次进行脱蜡､脱水､3%的H2O2室温孵育10min､微波抗原修复,PBS冲洗后,使用3%的牛血清白蛋白封闭10min,之后滴加相应一抗于4℃条件下孵育过夜,次日使用PBS清洗3次后,滴加生物素标记的二抗,37℃条件下孵育20min,PBS清洗3次,显色剂显色,冲洗后苏木精复染､脱水､透明､封片｡

1.3.2结果判定Survivin和Smac的阳性表达分别主要分布于卵巢组织的细胞核和细胞质中,均呈棕黄色颗粒状分布｡染色结果综合染色强度及染色细胞百分率进行判定,每张切片随机选取5个高倍视野,每个视野计数200个细胞｡染色强度:无着色､淡黄色､棕黄色､棕褐色分别对应0､1､2､3分;阳性细胞百分率:≤5%为0分､>5%~25%为1分､>25%~50%为2分､>50~75%为3分､>75%为4分｡将两项得分相乘,0~4分为阴性,5~12分为阳性｡

1.4观察指标比较2组Survivin和Smac的阳性表达情况,分析Survivin､Smac阳性表达与卵巢癌患者临床病理特征的关系｡

1.5统计分析

采用SPSS22.0统计软件分析数据,计数资料以%表示,组间比较行χ2检验｡P<0.05,则差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组Survivin和Smac阳性表达情况比较

与良性组相比,恶性组Survivin阳性表达率显著升高(P<0.05),Smac阳性表达率显著降低(P<0.05),见表1｡

表12组Survivin和Smac阳性表达情况比较(例,%)

2.2Survivin和Smac的阳性表达与临床病理特征的关系

卵巢癌组织中Survivin和Smac的阳性表达与患者的年龄及病理类型无关(P>0.05),与FIGO分期､分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)｡FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ期､低中分化､有淋巴结转移相较于FIGO分期为Ⅰ~Ⅱ期､高分化､无淋巴结转移的卵巢癌患者,Survivin阳性表达率均显著升高(P<0.05),Smac阳性表达率均显著降低(P<0.05),见表2｡

3、讨论

大部分卵巢癌患者发病年龄在50~70岁之间,更年期晚期､子宫内膜异位症､多囊卵巢综合征及盆腔炎是导致卵巢癌发生的主要危险因素[8]｡大部分患者诊断较晚是因为卵巢癌缺乏典型的临床表现,也缺乏灵敏和特定的检查方法｡虽然卵巢癌的治疗已有很大进步,但是患者整体预后仍然不佳｡卵巢癌作为一种恶性程度极高的肿瘤,其发病机理至今尚未阐明｡随着分子生物学的不断发展,从分子学角度探讨卵巢癌的发病机理,可为临床治疗寻找新的靶点,提高患者的预后[9]｡

本研究中,与良性组相比,恶性组Survivin阳性表达率显著升高(P<0.05),Smac阳性表达率显著降低(P<0.05),表明在卵巢癌组织中,Survivin呈高表达,Smac呈低表达｡Survivin是由BIRC5基因编码,属于凋亡抑制剂蛋白家族的一员,对细胞增殖和凋亡具有重要的调节作用,抑制其在卵巢癌细胞中的表达可提高肿瘤对药物的敏感性[10]｡且Survivin不仅可阻止肿瘤细胞的凋亡过程,还可促进肿瘤细胞的无限增殖和向恶性分化,其主要表达于胚胎性未发育组织器官及恶性肿瘤组织中,而在健康人体组织中很少表达｡Smac作为一种调控细胞凋亡因子,在人体正常组织中均有较高的表达｡Smac能特异性结合凋亡抑制蛋白,从而介导细胞凋亡[11]｡由于其与凋亡抑制蛋白结合后,能去除凋亡抑制蛋白对caspase的抑制作用,进而可促进细胞凋亡,从而在肿瘤细胞中的表达下降｡邱华娟等[12]的研究也指出与卵巢良性肿瘤组织相比,Survivin在卵巢癌组织中的阳性表达率明显升高｡陶玉华等[13]在其研究中也证明了卵巢癌患者血清中Smac水平显著降低,与本研究结果一致｡

表2Survivin和Smac的阳性表达与临床病理特征的关系(例,%)

Survivin是一种广泛分布于各种恶性肿瘤组织中的重要蛋白,同时也是一种强力的凋亡抑制因子,可通过抑制细胞凋亡､调控有丝分裂及促血管生成等,引起细胞生长周期紊乱,促进细胞过度增殖及逃逸细胞周期的监测,其可结合末端效应细胞同型半胱氨酸蛋白酶Capase⁃3､7,有效地抑制细胞的凋亡过程,从而影响肿瘤的发生发展｡Survivin在多种妇科肿瘤中过表达,并能在某种程度上反映其恶性程度｡Smac发挥对细胞凋亡进程的调控作用是通过结合凋亡抑制蛋白家族而实现的,肿瘤细胞凋亡的抑制,可能与Smac功能下降有关[14]｡肿瘤细胞在受到凋亡诱导信号的刺激后,Smac将脱离凋亡抑制体,进入细胞质,结合免疫抑制酸性蛋白,激活caspase的合成,从而促进肿瘤细胞的凋亡[15]｡本研究中,卵巢癌组织中Survivin和Smac的阳性表达与患者的年龄及病理类型无关(P>0.05),与FIGO分期､分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05);FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ期､低中分化､有淋巴结转移相较于FIGO分期为Ⅰ~Ⅱ期､高分化､无淋巴结转移的卵巢癌患者,Survivin阳性表达率均显著升高(P<0.05),Smac阳性表达率均显著降低(P<0.05)｡刘金阳等[16]在其研究中也指出Survivin和Smac的阳性表达与卵巢癌的发生与进展具有密切的联系｡因此,在卵巢癌患者的临床诊治中,Survivin､Smac表达水平可反映患者的疾病进展情况及预后情况｡

综上所述,在卵巢癌组织中,Survivin呈高表达,Smac呈低表达,其表达水平与FIGO分期､分化程度以及淋巴结转移具有明显的相关性｡检测Survivin和Smac的表达水平,可为卵巢癌的诊治和预后评估提供依据｡

参考文献:

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[11]赵敏,李伟哲,刘小红.紫杉醇和顺铂静脉化疗结合腹腔化疗对晚期上皮性卵巢癌的疗效观察〔J〕.中国肿瘤临床与康复,2021,28(8):937⁃940.

[12]邱华娟,纪燕琴,梁朵献.REG4､survivin在卵巢癌组织中的表达及与临床病理特征的关系〔J〕.中国妇幼保健,2020,35(17):3286⁃3289.

[13]陶玉华,缪娴,赵冬耕,等.上皮性卵巢癌患者血清FOLR1､Smac水平与患者临床病理特征及预后的关系〔J〕.中国妇产科临床杂志,2021,22(3):255⁃257.

[14]柳亭亭.上皮性卵巢癌血清人附睾分泌蛋白4和第二线粒体caspase激活蛋白检测的临床意义〔J〕.中国医刊,2021,56(4):425⁃428.

[15]王茹娜,贺全勤,赖高媛,等.上皮性卵巢癌患者血清FOLR1､Smac水平与临床病理特征的关系〔J〕.中国实用医刊,2021,48(12):24⁃27.