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三维超声联合ROMA指数在卵巢良恶性肿瘤鉴别中的应用价值

2021-03-08 257 上传者：管理员

摘要：目的:探讨三维超声联合卵巢恶性肿瘤风险预测模型(ROMA)指数在卵巢良恶性肿瘤鉴别中的应用价值。方法:选取2017年10月至2018年10月在本院接受外科手术治疗的152例卵巢肿瘤患者作为受试对象,术后按照病理学检查结果分为卵巢良性肿瘤组84例、卵巢恶性肿瘤组68例。术前采用VolusonE8超声诊断仪进行三维超声检查;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)水平,由两者水平计算ROMA指数,并采用ROC曲线分析三者对卵巢良恶性肿瘤的诊断价值。结果:卵巢恶性肿瘤组患者三维超声诊断符合率明显低于卵巢良性肿瘤组(P<0.05)。卵巢恶性肿瘤组患者血清HE4、CA125水平及ROMA指数均显著高于卵巢良性肿瘤组(P<0.05)。血清HE4、CA125水平及ROMA指数诊断卵巢良恶性肿瘤的ROC曲线下面积分别为0.849、0.871、0.933,最佳截断值分别为132.46pmol/L、150.27U/mL、40.21%,且三维超声联合ROMA指数诊断灵敏度、特异度、准确度均高于单项指标检测。结论:应用三维超声联合ROMA指数能明显提高鉴别诊断卵巢良恶性肿瘤的灵敏度、特异度及准确度。

关键词：
三维超声
人附睾蛋白4
卵巢恶性肿瘤风险预测模型
卵巢肿瘤
糖类抗原125
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卵巢肿瘤是女性生殖系统中常见肿瘤,其在妇科疾病中发病率和死亡率均较高,严重影响女性健康。卵巢位于盆腔较深位置,且体积小,卵巢恶性肿瘤早期缺乏典型临床症状,难以与卵巢良性肿瘤区分开,从而错过治疗的最佳时机[1]。因此,探讨能在早期鉴别卵巢良恶性肿瘤的有效方法至关重要。三维超声可清晰观察到卵巢肿瘤位置、大小及血流信号等,在鉴别卵巢良恶性肿瘤中发挥重要作用[2]。人附睾蛋白4(humanepididymisprotein4,HE4)和糖类抗原125(carbohydrateantigen125,CA125)是广泛应用的卵巢肿瘤标志物,两者在卵巢恶性肿瘤中水平明显升高,但由于两者水平在卵巢良性肿瘤中也有所升高,因此不能单独作为鉴别诊断卵巢肿瘤良恶性的依据[3]。由HE4、CA125计算得出的卵巢恶性肿瘤风险预测模型(riskofovarianmalignancyalgorithm,ROMA)指数,可用于评估女性患卵巢恶性肿瘤的风险[4]。三维超声、ROMA指数均可作为鉴别卵巢肿瘤良恶性的重要手段,但独立使用临床易发生漏诊、误诊现象。鉴于此,本研究特考虑将三维超声和ROMA指数联合鉴别诊断卵巢良恶性肿瘤,以期为临床治疗提供帮助,结果如下。

1、资料和方法

1.1基本资料

选取2017年10月-2018年10月在本院接受外科手术治疗的152例卵巢肿瘤患者作为受试对象,术后按照病理学检查结果分为卵巢良性肿瘤组84例、卵巢恶性肿瘤组68例。84例卵巢良性肿瘤患者年龄为25～70岁,平均年龄(47.39±16.20)岁;其中畸胎瘤29例,囊腺瘤23例,纤维瘤14例,其他卵巢良性肿块18例;绝经前50例,绝经后34例。68例卵巢恶性肿瘤患者年龄为26～70岁,平均年龄(48.01±15.99)岁;其中浆液性腺癌47例,黏液性腺癌7例,透明细胞癌9例,子宫内膜腺癌5例;绝经前31例,绝经后37例;Ⅰ期13例,Ⅱ期16例,Ⅲ期21例,Ⅳ期18例。本研究符合医院伦理委员会标准,且上述卵巢良性肿瘤和卵巢恶性肿瘤患者基本资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

入选标准:(1)所有受试者临床资料均齐全;(2)均自愿加入本研究,且签署知情同意书;(3)无其他妇科疾病;(4)肝、肾功能正常。排除标准:(1)术后病理检查结果不明确者;(2)存在肿瘤家族史者;(3)合并盆腔炎症者;(4)存在沟通障碍者。

1.2方法

1.2.1三维超声检查

所有受试者术前均采用美国GE公司生产的VolusonE8超声诊断仪进行三维超声检查。由两位同级别的资深超声科医师共同进行三维超声检查,受试者膀胱充盈时行腹部三维超声检查,探头频率为3.0～5.5MHz;受试者排空膀胱后行阴超检查,探头频率为4.0～6.0MHz;全面扫描子宫、盆腔肿物及双附件区域,观察并记录病变形态、大小及血流信号等信息。

1.2.2ROMA指数计算

所有受试者均于术前抽取空腹静脉血3mL,静置30min后在离心机(3000r/min)中离心5min,分离血清,保存于-80℃低温环境中待测。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HE4、CA125水平,HE4、CA125检测试剂盒均购自上海盈公生物技术有限公司。

ROMA指数计算公式为[5]:绝经前预测指数(PI)=-12.0+2.38×ln(HE4)+0.0626×ln(CA125);绝经后PI=-8.09+1.04×ln(HE4)+0.732×ln(CA125);ROMA指数(%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100%。式中ln为自然对数,exp为指数函数。

1.3统计学方法

采用SPSS20.0处理所有数据,计量资料和计数资料分别使用x¯±s、%描述,分别行t、χ2检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者三维超声诊断结果

由表1可知,卵巢良性肿瘤组三维超声符合率达到89.29%,其中8例三维超声结果提示卵巢恶性肿瘤,1例误诊为其他妇科疾病;卵巢恶性肿瘤组三维超声符合率为61.76%,26例三维超声结果与术后病理检查结果不符。卵巢恶性肿瘤组患者三维超声诊断符合率显著低于卵巢良性肿瘤组(P<0.05)。

表1两组患者三维超声结果符合情况比较

2.2两组患者血清HE4、CA125水平及ROMA指数比较

由表2可知,卵巢恶性肿瘤组患者血清HE4、CA125水平及ROMA指数均明显高于卵巢良性肿瘤组(P<0.05)。

表2两组患者血清HE4、CA125水平及ROMA指数比较

2.3ROC曲线分析血清HE4、CA125水平及ROMA指数对卵巢良恶性肿瘤的诊断价值

由图1可知,血清HE4水平诊断卵巢良恶性肿瘤的曲线下面积为0.849(95%CI:0.753～0.944,P<0.05),最佳截断值为132.46pmol/L,诊断灵敏度为82.35%,特异度为82.14%;血清CA125水平诊断卵巢良恶性肿瘤的曲线下面积为0.871(95%CI:0.777～0.965,P<0.05),最佳截断值为150.27U/mL,诊断灵敏度为85.29%,特异度为83.33%;ROMA指数诊断卵巢良恶性肿瘤的曲线下面积为0.933(95%CI:0.874～0.992,P<0.05),最佳截断值为40.21%,诊断灵敏度高达91.18%,特异度为89.29%。

图1血清HE4、CA125水平及ROMA指数诊断卵巢良恶性肿瘤的ROC曲线

2.4三维超声、血清HE4、CA125水平及ROMA指数对卵巢良恶性肿瘤的诊断效能

由表3、4可以看出,在对卵巢良恶性肿瘤诊断中,ROMA指数诊断灵敏度、特异度和准确度均高于三维超声、HE4、CA125诊断,且三维超声联合ROMA指数诊断灵敏度、特异度和准确度均高于单项指标检测,误诊率和漏诊率均低于单项指标检测。

表3三维超声、血清HE4、CA125水平及ROMA指数对卵巢良恶性肿瘤的检查结果

表4单项及联合检测对卵巢良恶性肿瘤的诊断效能

3、讨论

近年来,卵巢肿瘤发病率呈上升趋势,多发于月经初潮早、绝经晚的女性中,若不能及时治疗,将严重威胁女性生命安全。有研究表明[6],卵巢恶性肿瘤早期患者经个性化治疗后,其远期生存率明显高于中晚期患者。但由于卵巢深居盆腔,大多数卵巢恶性肿瘤患者确诊时已是中晚期,影响患者治疗效果,致死率高[7]。因此,应加强卵巢肿瘤的早期诊疗,以降低死亡率。三维超声、血清HE4、血清CA125及ROMA指数在诊断卵巢肿瘤患者时各有其优点,但临床单独诊断准确度较低。因此,本研究通过分析四者单独检测及三维超声联合ROMA指数检测对鉴别诊断卵巢肿瘤良恶性的应用价值,以期为卵巢肿瘤诊疗提供新方向。

三维超声可探及卵巢肿瘤部位、体积、形态等,并可通过观察肿瘤血流信号及血流阻力情况初步判断良恶性肿瘤。李载红等[8]通过观察彩色多普勒超声结果发现,卵巢良性肿瘤周围血流不丰富,且血流阻力高,而卵巢恶性肿瘤新生血管生长迅速、血流丰富,提示彩色多普勒超声有助于鉴别卵巢良恶性肿瘤。王乐华等[9]研究报道,彩色多普勒超声经阴道时探头位置可与卵巢器官较为接近,肠道气体及腹壁脏器不会影响其超声探查结果,可清晰显现卵巢及周围病变特点,有利于判断卵巢良恶性肿瘤。本研究经腹部及阴道三维超声探查结果发现,卵巢良恶性肿瘤特点与李载红等[8]、王乐华等[9]研究相似,卵巢恶性肿瘤组患者三维超声诊断符合率远低于卵巢良性肿瘤组,且诊断卵巢良恶性肿瘤准确度为87.50%,提示三维超声对鉴别诊断卵巢肿瘤良恶性具有一定价值,但卵巢肿瘤临床表现较复杂,单独检测易出现误诊、漏诊患者。

HE4又称核心表位蛋白2(WFDC2),最早发现于人附睾上皮细胞,定位于人染色体20q12～13.2,包含4个内含子和5个外显子。HE4是一种分泌型糖蛋白,具有典型的乳酸蛋白(WAP)结构域,可抑制蛋白酶活性[10]。血清HE4在多数卵巢良性病变中水平较低,而随着卵巢肿瘤的快速生长,其水平也急剧增加[11]。CA125是一种高分子糖蛋白,位于人染色体19p13.2,具有黏蛋白分子特性。CA125普遍存在于人体组织中,如在人体子宫内膜、胸腹膜及输卵管等均有表达,其在正常卵巢及良性病变中含量远低于卵巢恶性肿瘤,在鉴别卵巢良恶性肿瘤中发挥重要作用[12]。根据患者血清HE4、CA125水平及绝经状态分析计算出的ROMA指数,诊断卵巢恶性肿瘤具有较高灵敏度、特异度[13]。胡晓琳等[14]研究发现,血清HE4、CA125水平及ROMA指数高低依次为卵巢恶性肿瘤患者、卵巢良性肿瘤患者、正常对照组。王丹等[15]研究报道,与卵巢良性肿瘤患者比较,卵巢癌患者血清HE4、CA125水平及ROMA指数均明显升高,且ROMA指数诊断卵巢癌的灵敏度、特异度和ROC曲线下面积均高于血清HE4、CA125水平诊断。本研究结果发现,卵巢恶性肿瘤组患者血清HE4、CA125水平及ROMA指数均远高于卵巢良性肿瘤组,与胡晓琳等[14]、王丹等[15]研究结果基本一致,提示血清HE4、CA125水平及ROMA指数可作为鉴别诊断卵巢良恶性肿瘤的重要指标。ROC曲线分析发现,诊断卵巢良恶性肿瘤曲线下面积以ROMA指数最大,其次为血清CA125水平,血清HE4水平诊断曲线下面积最小,且ROMA指数诊断灵敏度、特异度均高于血清HE4、CA125水平,与王丹等[15]研究结果类似,进一步提示ROMA指数对卵巢恶性肿瘤诊断效能较高。本研究还发现,三维超声和ROMA指数联合检测灵敏度高达92.65%、特异度高达91.67%、准确度高达92.11%,均高于两者单独诊断,提示两者联合诊断准确性高,能有效减少误诊率和漏诊率。

综上所述,三维超声联合ROMA指数可提高对卵巢肿瘤诊断的准确度,并可灵敏地、特异地反映卵巢肿瘤良恶性情况,两者联合对于鉴别诊断卵巢肿瘤良恶性具有重要意义。本研究未对绝经前后ROMA指数进行系统分析,接下来应丰富样本继续研究。

参考文献：

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[9]王乐华,黄旴宁,刘艳婷,等.经阴道彩超联合血清CA125､CEA检测对卵巢癌诊断灵敏度及准确率[J].中国地方病防治杂志,2017,32(7):793.

[14]胡晓琳,王凤,魏佳宁,等.血清糖类抗原125､人附睾蛋白4及卵巢癌风险预测模型指数在卵巢恶性肿瘤诊断中的重要价值[J].中国老年学杂志,2017,37(4):908-909.

[15]王丹,代晶,潘长清,等.血清CA125､HE4以及ROMA指数在卵巢癌早期诊断中的应用价值[J].实用妇产科杂志,2018,34(4):314-316.

陈轶杰,魏志环,李晓茹.三维超声联合ROMA指数在卵巢良恶性肿瘤鉴别中的应用价值[J].现代肿瘤医学,2021,29(08):1361-1364.