摘要:目的 探讨卵巢恶性肿瘤发病风险(ROMA)指数联合D-二聚体对卵巢癌的诊断价值。方法 回顾性分析93例卵巢癌患者和99例卵巢良性肿瘤患者的一般资料、血清糖类抗原(CA)125、人附睾蛋白(HE)4、D-二聚体血清水平、ROMA指数、病理诊断等资料。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估检测指标诊断卵巢癌的可行性。结果 卵巢癌组血清CA125、HE4、D-二聚体水平及ROMA指数显著高于卵巢良性肿瘤组(P<0.001)。卵巢癌组绝经后患者血清CA125、D-二聚体水平高于绝经后患者,但差异无统计学意义(P>0.05);绝经后患者血清HE4水平、ROMA指数显著高于绝经后患者(P<0.05)。卵巢癌组晚期Ⅲ+Ⅳ患者血清CA125、D-二聚体水平显著高于早期Ⅲ+Ⅳ患者(P<0.05);晚期Ⅲ+Ⅳ患者血清HE4水平、ROMA指数高于早期Ⅰ+Ⅱ患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。经ROC曲线分析,血清D-二聚体、CA125、HE4及ROMA指数单独诊断时的AUC差异有统计学意义(P<0.05);灵敏度分别为45.20%、79.60%、74.20%、79.60%;特异度分别为90.90%、91.90%、86.90%、92.90%。CA125+D-二聚体、HE4+D-二聚体、ROMA指数+D-二聚体联合诊断的AUC差异有统计学意义(P<0.05),灵敏度分别为82.80%、84.95%、86.02%;特异度分别为89.90%、85.86%、92.93%。结论 ROMA指数、血清D-二聚体可作为卵巢癌筛查指标,ROMA指数联合D-二聚体更具有临床意义。
在女性生殖系统恶性肿瘤中,居于前三位的是子宫颈癌、子宫体癌、卵巢癌。卵巢癌虽居于第三位,但由于卵巢位于盆腔深处,而且大部分卵巢癌发生时为绝经后期,卵巢已失去正常生理功能,因此,卵巢癌患者临床症状相对不明显,缺乏特异性临床表现,导致70%~80%的卵巢癌在最初被诊断时往往已濒临晚期,预后不良[1,2]。提高卵巢癌的早期诊出率,改善卵巢癌患者的预后意义深远。卵巢恶性肿瘤发病风险(ROMA)指数是结合血清糖类抗原(CA)125、人附睾蛋白(HE)4水平和患者绝经状态,建立回归模型计算出预测指数,评估发生卵巢癌的风险[3]。有研究指出,D-二聚体是与肿瘤相关的指标[4,5],D-二聚体水平持续升高的纤维破坏和重塑过程为癌细胞的转移和蔓延提供了充足的细胞环境[6]。本研究旨在探讨ROMA指数联合D-二聚体对卵巢癌的诊断价值。
1、对象与方法
1.1研究对象
选取2007年1月至2020年12月在延边大学附属医院妇科就诊的卵巢良恶性肿瘤行手术治疗的患者192例患者,其中卵巢癌组93例,年龄(52.35±11.06)岁,绝经患者48例(51.61%);上皮性卵巢癌84例(90、32%),非上皮性卵巢癌9例(9.68%)。卵巢良性肿瘤组99例,年龄(48.00±14.80)岁,绝经后患者50例(50.51%),绝经前患者49例(49.49%),畸胎瘤31例(31.31%),浆液性囊腺瘤39例(39.39%),黏液性囊腺瘤16例(16.16%),其他13例(13.13%)。纳入标准:①具有完整的病例资料,其中包括年龄、绝经状态、术后病例报告或病理活检报告等;②除入院常规外,所有患者于术前或行病理活检前1 w行血清CA125、HE4、D-二聚体检测;③首次诊断。排除标准:①诊断为其他系统肿瘤或卵巢转移性癌,或合并有其他肿瘤病史;②入院采血前接受过放疗、化疗者;③术前血浆D-二聚体水平严重异常者、凝血功能异常及肝肾功能严重异常者;④既往有双侧卵巢及子宫切除病史,无法准确判断绝经状态者。
1.2基础资料收集
收集患者姓名、年龄、绝经状态、病理诊断结果,卵巢癌组组织学类型[根据世界卫生组织(WHO)制定的女性生殖器肿瘤组织学分类]及肿瘤的临床分期及治疗前1 w内CA125、HE4、D-二聚体水平。
1.3 ROMA指数计算
计算预测指数(PI),绝经前PI=-0.12+2.38×LN(HE4)+0.062 6×LN(CA125),绝经后PI=-8.09+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125)。ROMA指数=Exp(PI)/[1+Exp(PI)]×100%;其中LN为自然对数,Exp为指数函数。
1.4统计学方法
采用SPSS26.0软件进行Kruskal-Wallis非参数检验,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)。
2、结 果
2.1卵巢癌组及卵巢良性肿瘤组间各项指标比较
卵巢癌组血清CA125、HE4、D-二聚体水平和ROMA指数均高于卵巢良性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.001),见表1。
2.2卵巢癌组不同月经状态下各项指标比较
卵巢癌组绝经后患者血清CA125、D-二聚体水平高于绝经后患者,但差异无统计学意义(P>0.05);绝经后患者血清HE4水平、ROMA指数高于绝经后患者,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.3卵巢癌组不同分期各项指标比较
卵巢癌组晚期Ⅲ+Ⅳ患者血清CA125、D-二聚体水平高于早期Ⅰ+Ⅱ患者,差异有统计学意义(P<0.05);晚期Ⅲ+Ⅳ患者血清HE4水平、ROMA指数高于早期Ⅰ+Ⅱ患者,但差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.4 D-二聚体、CA125、HE4及ROMA指数诊断卵巢癌的ROC曲线分析
D-二聚体、CA125、HE4及ROMA指数单独诊断时的AUC分别为0.734、0.919、0.887、0.923,差异有统计学意义(P<0.05)。临界值分别为0.61、37.00、54.16、859.06%,灵敏度分别为45.20%、79.60%、74.20%、79.60%,特异度分别为90.90%、91.90%、86.90%、92.90%。CA125+D-二聚体、HE4+D-二聚体、ROMA指数+D-二聚体联合诊断的AUC分别为0.923、0.920、0.936,差异具有统计学意义(P<0.05)。灵敏度分别为82.80%、84.95%、86.02%,特异度分别为89.90%、85.86%、92.93%,见图1。
表1两组卵巢癌组不同绝经状态下及各项指标比较[M(P25,P76)]
图1各指标单独及联合诊断卵巢癌的ROC曲线
3、讨 论
CA125用于卵巢癌的诊断其特异度较高,对卵巢癌的诊断具有一定参考意义[7],然而,在生殖器炎症、子宫内膜异位症、腹膜炎症性疾病等病理状态及妊娠、月经等生理状态时血清CA125水平也升高[8],因此,CA125不是诊断或筛查早期卵巢癌的良好独立指标[9]。HE4是近年来被广泛关注的应用于卵巢癌诊断的生物学指标,其高表达于卵巢恶性组织,尤其是在上皮性恶性卵巢癌中具有较高灵敏度和特异度[10],可用于卵巢良恶性肿瘤的诊断[11]。但在卵巢透明细胞癌中仅一半患者表达为HE4阳性,同时在黏液性卵巢癌和生殖细胞癌中均不表达[12]。ROMA指数依据是否绝经分别计算,本研究中ROMA指数诊断卵巢癌的灵敏度、特异度均高于CA125和HE4,与既往研究一致[13]。因此,ROMA指数比单独的CA125、HE4更适宜作为卵巢癌筛查指标。
研究表明,恶性肿瘤不同程度伴有凝血系统及纤溶系统的紊乱,表现为弥散内血管内凝血(DIC)、血栓栓塞或仅仅表现为凝血系统异常[14],但尚未广泛应用于肿瘤诊断中。卵巢肿瘤也常伴有凝血和纤溶激活标志物的异常变化[15],有研究表明血清D-二聚体可作为卵巢癌的标志物[16]。本研究结果表明,D-二聚体有望成为筛查卵巢癌的指标。而且D-二聚体结合ROMA指数与D-二聚体结合CA125、D-二聚体结合HE4具有更高的灵敏度和特异度,为卵巢癌的筛查提供了新思路。
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文章来源:金昌浩,王洋.ROMA指数联合D-二聚体对卵巢癌的诊断价值[J].中国老年学杂志,2024,44(04):806-808.
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卵巢颗粒细胞瘤(ovarian granulosa cell tumor, OGCT)通常早期确诊,80%为Ⅰ期,复发率低,预后良好,总生存期长。但OGCT复发时表现出较强的侵袭性,较原发性OGCT多显示预后不良。复发后的治疗方式多样,如手术、化疗、辅助放疗及内分泌等治疗,目前还没有形成标准治疗方案,往往需要根据患者病情制定个体化方案。
2024-04-15纤维连接蛋白(fibronectin, FN)是由FN1基因编码的大型糖蛋白,又被称为冷不溶性球蛋白(cold-insoluble globulin, CIG)、纤维结合素结合蛋白(fibronectin-binding protein, FNZ)、迁移刺激因子(migration stimulating factor, MSF)、大的外源性转化致敏蛋白(large external transformation sensitive, LETS)等。
2024-04-11卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。近年来,卵巢癌的发病率逐渐上升,在上皮性卵巢癌患者中,发病率以每年2.39%的速度增长,仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,但却是最致命的女性生殖系统恶性肿瘤,女性在确诊卵巢恶性肿瘤后的5年存活率为46%,严重危害着女性的身体健康。
2024-04-07卵巢癌发病初期无特异性症状,约2/3的患者就诊时已达到国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅲ~Ⅳ期,手术治疗效果不佳,需要联合术后化疗,对顺铂、紫杉醇等化疗药物耐药性增加时不良预后的主要原因之一。程序性细胞死亡蛋白(PD)-1与其配体结合后能够抑制T细胞活性,诱发肿瘤免疫逃逸。
2024-03-28卵巢癌是女性生殖道比较致命的恶性肿瘤,可发生在任何年龄段。卵巢癌的发病比较隐匿,早期无明显的体征和症状,一经确诊就被诊断为癌症晚期,其中有65%以上的患者确诊时已为Ⅲ期或Ⅳ期,癌灶已经在腹腔内弥散转移,而且晚期卵巢癌患者的5年生存率只为20%,预后较差,是威胁女性健康的主要肿瘤。
2024-03-16卵巢癌主要指发生在卵巢的恶性肿瘤,其早期无明显症状不易被察觉,且缺乏早期有效的筛查手段,因此超过70%的卵巢癌患者直到疾病发展到晚期才被发现,晚期转移卵巢癌患者5年生存率仅为25%。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在卵巢癌组织中具有较高的表达水平,且与卵巢癌的恶性程度密切相关。
2024-03-16卵巢癌作为妇科恶性肿瘤之一,发病率及致死率高,通常被发现时已为晚期。近年来药物发展使70%~80%晚期卵巢癌患者的病情得到有效缓解,然而仍有大部分患者复发[1,2,3]。化疗耐药是限制众多癌症治疗的一大关键。因此,研究卵巢癌化疗耐药对进一步的治疗至关重要。
2024-03-15在女性生殖系统恶性肿瘤中,居于前三位的是子宫颈癌、子宫体癌、卵巢癌。卵巢癌虽居于第三位,但由于卵巢位于盆腔深处,而且大部分卵巢癌发生时为绝经后期,卵巢已失去正常生理功能,因此,卵巢癌患者临床症状相对不明显,缺乏特异性临床表现,导致70%~80%的卵巢癌在最初被诊断时往往已濒临晚期,预后不良。
2024-02-24在发展中国家,卵巢癌是导致所有妇科恶性肿瘤死亡的第五大原因。尽管手术技术的进步和更有效的治疗手段的出现,卵巢癌的总体5年生存率为30~40%。大多数卵巢癌患者在初次化疗后能取得良好疗效,然而,由于肿瘤耐药的发生,导致肿瘤复发及患者生存率降低。
2024-02-24上皮性卵巢癌是临床上常见的恶性妇科肿瘤之一,其发病率仅次于宫颈癌及宫体癌,由于其发病隐匿及缺乏早期诊断指征,多数患者确诊时已处于晚期,不具有手术根治机会,具有较差预后。近年来很多研究表明肿瘤的发生是多基因参与、多因素引起的恶性细胞性增殖,因此从基因水平探索肿瘤的发生发展机制对肿瘤的早期诊断及辅助化疗等方面具有至关重要的作用。
2024-02-18我要评论
期刊名称:中国老年学杂志
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