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联合检测妊娠孕妇血清及子宫动脉血流参数对子痫前期的临床意义

2021-02-24 176 上传者：管理员

摘要：目的探讨联合检测妊娠早中期孕妇血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、胎盘生长因子(PLGF)及子宫动脉血流参数预测子痫前期的临床意义。方法选取2017年4月—2019年4月于本院行产前检查的孕16周内孕妇180例为研究对象，行PAPP-A、PLGF及超声子宫动脉血流参数[搏动指数(PI)、血流阻力指数(RI)、收缩期峰值流速/舒张末期血流速度比值(S/D)]检查，根据是否发生子痫前期分为子痫组72例和正常组108例，将子痫组按照病情严重程度分为轻度子痫组54例和重度子痫组18例，比较子痫组和正常组、轻度子痫组和重度子痫组的PAPP-A、PLGF、PI、RI、S/D，分析PAPP-A、PLGF、PI、RI、S/D单独和联合检测对子痫前期的预测价值及与子痫前期严重程度的相关性。结果子痫组PI、RI、S/D高于正常组，血清PAPP-A、PLGF水平低于正常组(P<0.01);重度子痫组PI、RI、S/D高于轻度子痫组，PAPP-A、PLGF水平低于轻度子痫组(P<0.05)。联合检测的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值高于PAPP-A、PLGF、PI、RI、S/D的单独诊断(P<0.05)。PI、RI、S/D与子痫前期孕妇的病情严重程度呈正相关(r=0.471、0.462、0.432;P<0.01,P<0.05),PAPP-A、PLGF与子痫前期孕妇的病情严重程度呈负相关(r=-0.587、-0.597,P<0.01)。结论子痫前期孕妇在妊娠早中期即可出现PAPP-A及PLGF水平降低、子宫动脉血流参数升高，妊娠早中期联合检测PAPP-A、PLGF水平及子宫动脉血流参数对子痫前期的预测价值较高。

关键词：
妊娠相关血浆蛋白A
子宫动脉
子痫前期
搏动血流
胎盘生长因子
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子痫前期是常见的妊娠期并发症，主要临床症状为血压升高、蛋白尿，可存在重要脏器及多系统损伤，或累及胎盘-胎儿，导致胎儿宫内窘迫、生长受限等，甚至威胁孕妇、胎儿生命健康。子痫前期的发病机制不清，可能与血管内皮细胞、滋养细胞功能紊乱有关[1]，因此可通过妊娠相关血浆蛋白A(Pregnancy-associatedplasmaproteinA,PAPP-A)、胎盘生长因子(Placentalgrowthfactor,PLGF)等滋养细胞分泌的相关因子对子痫前期病情进行评估。由于子痫前期缺乏相关预测指标，难以提前采取预防措施，一般在孕妇出现临床症状前即已存在滋养细胞功能异常、胎盘供血减少[2]，因此可以推测PAPP-A、PLGF可能是预测本病的潜在指标，子宫动脉血流参数亦可预测子痫前期的发生。本研究回顾性分析了180例孕妇的临床资料，探讨了联合检测妊娠早中期孕妇血清PAPP-A、PLGF及子宫动脉血流参数预测子痫前期的临床意义。现报告如下。

1、资料和方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1纳入标准:

(1)均于本院规律产检，入组时无高血压、蛋白尿、脏器功能损害等子痫前期表现。(2)子痫前期诊断标准参考人民卫生出版社第九版《妇产科学》及2015年中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组《妊娠期高血压疾病诊治指南》[3]中子痫前期诊断标准:妊娠20周后出现舒张压≥90mmHg或收缩压≥140mmHg，伴随以下任意一项:尿蛋白≥0.3g/24h，随机尿蛋白阳性，尿蛋白/肌酐≥0.3，心肺肝肾或血液、消化、神经系统有一项存在异常改变，累及胎盘-胎儿。(3)重度子痫前期标准[3]:出现血压持续性升高(舒张压≥110mmHg或收缩压≥160mmHg)，和(或)蛋白尿持续升高(尿蛋白>2.0g/24h)，或伴随母体器官功能受损或胎盘-胎儿并发症。(4)临床资料完整，对本研究知情并签署同意书。

1.1.2排除标准:

(1)妊娠期用药及妊娠期糖尿病等其他不良妊娠史，既往存在高血压病史。(2)存在恶性肿瘤、内分泌系统疾病、自身免疫性疾病、慢性肝肾疾病者。(3)未能配合完成本研究者。

1.2临床资料

选取2017年4月—2019年4月在本院行产检的孕16周内孕妇180例为研究对象，年龄20～38岁，入组时孕周10～15+6周，孕次1～5次，初产妇119例和经产妇61例。纳入者均行PAPP-A、PLGF及超声子宫动脉血流参数检查。根据是否发生子痫将孕妇分为子痫组72例和正常组108例，子痫组根据病情严重程度分为轻度子痫组54例和重度子痫组18例。子痫组与正常组、轻度子痫组与重度子痫组年龄、孕周、孕次等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1、表2。

表12组孕妇一般资料比较

表22组子痫孕妇一般资料比较

1.3检查方法

1.3.1血清指标检测:

采集所有纳入者清晨空腹静脉血3ml,4℃下离心，PAPP-A、PLGF均采用酶联免疫吸附法检测[4]。

1.3.2超声检查:

采用多普勒超声诊断仪检测，孕妇取仰卧位，探头放置部位为子宫下段肌壁外侧缘，探查子宫动脉(红色弯曲带状血流，垂直交叉于髂内动脉，搏动与孕妇心率一致)。探头频率设定为3.5MHz，将子宫动脉纳入感兴趣区域，连续截取5个子宫动脉血流特征性频谱。计算两侧子宫动脉血流搏动指数(PI)、血流阻力指数(RI)及收缩期峰值流速/舒张末期血流速度比值(S/D)，取平均值。

1.4统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差描述，采用t检验;计数资料以率(%)表示，采用χ2检验;PAPP-A、PLGF、PI、RI、S/D和子痫前期孕妇病情严重程度之间的相关性采用Spearman等级相关分析。α=0.05为检验水准。

2、结果

2.1子痫组与正常组子宫动脉血流和血清学指标比较

子痫组血清PAPP-A、PLGF水平均低于正常组，PI、RI、S/D均高于正常组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3子痫组与正常组孕妇子宫动脉血流和血清学指标比较

2.2轻度子痫组和重度子痫组子宫动脉血流和血清学指标比较

重度子痫组PI、RI、S/D高于轻度子痫组，PAPP-A、PLGF水平低于轻度子痫组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4轻度子痫组和重度子痫组孕妇子宫动脉血流和血清学指标比较

2.3PAPP-A、PLGF及子宫动脉血流参数单独检测

与联合检测的诊断结果经联合检测初步诊断为子痫前期者74例，PAPP-A、PLGF、PI、RI、S/D单独诊断为子痫前期者的例数分别为81、81、67、65、67例。见表5。

表5PAPP-A、PLGF及子宫动脉血流参数单独检测与联合检测的诊断子痫前期结果

2.4各指标单独检测与联合检测的诊断子痫前期价值比较

联合检测诊断子痫前期的准确度、灵敏度、阴性预测值高于PAPP-A、PLGF、PI、RI、S/D单独检测(P<0.05);联合检测诊断子痫前期的特异性和阳性预测值高于PAPP-A、PLGF单独检测(P<0.05)。见表6。

表6各指标单独检测与联合检测诊断子痫前期的价值比较

2.5各检测指标与子痫前期严重程度的相关性

PI、RI、S/D与子痫前期孕妇的病情严重程度呈正相关(r=0.471、0.462、0.432;P<0.01,P<0.05),PAPP-A、PLGF与子痫前期孕妇的病情严重程度呈负相关(r=-0.587、-0.597,P<0.01)。

3、讨论

子痫前期孕妇的临床症状可随着孕周延长而加重，但娩出胎盘后可迅速缓解，由此提示本病可能为一种胎盘源性疾病[5];同时有研究表明妊娠滋养细胞疾病者多出现子痫前期表现[6]，表明其发病可能与胎盘滋养层细胞异常相关。既往文献报道，子痫前期的生理病理基础为胎盘浅着床、血管内皮细胞功能异常导致的胎盘缺血缺氧[7]。由于孕早、中期滋养细胞侵袭不足，胎盘呈现浅着床状态，子宫螺旋动脉重塑障碍，一方面导致胎盘灌注不足、缺血缺氧，引起氧化应激反应，导致血管收缩、血流阻力增加，影响内皮细胞增殖;另一方面该过程中部分细胞毒性因子异常分泌，损伤血管内皮细胞[8]，从而引起高血压、蛋白尿等临床表现。

PAPP-A主要分泌细胞为胎盘合体滋养细胞，随着孕周增加其血清含量升高;PAPP-A对胰岛素样生长因子的浓度具有调节作用，促进细胞增殖分化，同时可反映滋养细胞侵袭力和活性，是子痫前期重要的血清标志物之一。Ziviello等[9]研究表明，子痫前期孕妇PAPP-A低于正常妊娠者。本研究结果显示，与正常组比较，子痫组尤其是重度子痫组孕早中期PAPP-A水平较低，提示早在临床症状出现前，妊娠早中期就已存在滋养细胞侵袭不足，滋养细胞侵袭力、活性下降亦可通过PAPP-A水平升高反映。由此可见，孕早中期PAPP-A可作为潜在指标预测子痫前期的发生。

PLGF属血管内皮生长因子家族成员之一，由胎盘滋养细胞和血管内皮细胞合成、分泌，可促进细胞增殖、活化内皮细胞促使其迁移，并可促进胎盘血管重铸，是胎盘功能敏感指标[10,11,12]。本研究结果示，子痫组妊娠早中期血清PLGF水平低于正常组，提示子痫前期孕妇在孕早中期即已存在滋养细胞、血管内皮细胞功能异常，因此孕早中期PLGF水平降低反映孕妇可能存在胎盘功能异常，需引起临床医生的重视。

既往研究显示，正常妊娠随着孕周增加及胎儿的生长发育，子宫血管腔逐渐扩大，血液流速增快，双侧子宫动脉PI、RI、S/D降低[13]。本研究结果显示，子痫组尤其是重度子痫组孕早中期PI、RI、S/D低于正常组，提示子痫前期孕妇在孕早中期PI、RI、S/D均已出现异常。子痫前期患者血管内皮细胞功能障碍、血管重塑失常，子宫动脉管腔未能随着妊娠变化而扩大，血流速度受到限制、阻力较大，甚至表现为全身小动脉痉挛。该变化在妊娠早中期便可出现，由于孕早期胎盘、胎儿仍处于发育早期阶段，较少的血流灌注尚能维持其需求。随着妊娠时间延长，胎盘灌注不足问题逐渐暴露，孕妇自身可出现高血压、肾小球肾小管内皮损伤等表现，胎儿生长发育亦可受到影响。妊娠早中期PI、RI、S/D升高可提示子宫动脉重塑异常，此时孕妇尚未出现子痫前期临床表现，但已存在胎盘灌注不足、缺血缺氧现象。因此，妊娠早中期PI、RI、S/D数值可在一定程度上预测子痫前期的发生风险。

目前临床仍缺乏本病的特异性生物学指标，单项指标的误诊、漏诊率较高。理论上多项指标联合检测诊断子痫前期可在一定程度上减少误诊、漏诊[14,15]。因此本研究采取联合检测PAPP-A、PLGF及子宫动脉血流参数PI、RI、S/D的方式，结果显示联合检测诊断子痫前期的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为97.22%、96.30%、94.59%、98.11%，准确性达96.67%，高于各指标单独诊断，提示联合检测预测效能较高。本研究同时显示，孕早中期PAPP-A、PLGF与子痫前期病情严重程度呈负相关，PI、RI、S/D则与子痫前期病情严重程度呈正相关。表明孕早中期检测PAPP-A、PLGF及子宫动脉血流参数可在一定程度上反映子痫前期患者的病情。本研究仍存在一定局限性，180例研究对象发生子痫前期的孕妇为72例，占40.00%，考虑为样本较小所致，期待大容量、大范围的研究。

综上所述，子痫前期患者孕早中期即可出现PAPP-A及PLGF水平降低、子宫动脉血流参数升高，于孕早中期联合检测PAPP-A、PLGF水平及子宫动脉血流参数对子痫前期的预测价值较高。

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