摘要:目的 探讨肝功能生化检验指标对肝炎肝硬化患者的诊断价值。方法 选取2021年3月—2024年3月于青岛市市南区中西医结合医院就诊的109例肝炎肝硬化患者为病例组,同一时间在该院体检的健康志愿者90名为对照组,比较两组一般资料和肝功能生化检验指标[总胆汁酸(TBA)、谷氨酰转移酶(GGT)、胆碱酯酶(CHE)、胆固醇(CHO)、白蛋白(ALB)],以及不同Child-Pugh分级肝炎肝硬化患者肝功能生化检验指标。采用Spearman相关性分析探讨肝炎肝硬化患者Child-Pugh分级与肝功能生化检验指标的相关性,多因素Logistic回归分析探讨肝功能生化检验指标与肝炎肝硬化关系,受试者工作特征(ROC)曲线分析肝功能生化检验指标对肝炎肝硬化的诊断价值。结果 病例组血清TBA、GGT水平高于对照组,血清CHE、CHO、ALB水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。109例肝炎肝硬化患者Child-Pugh A级34例、B级37例、C级38例,随着Child-Pugh分级增加血清TBA、GGT水平逐渐升高,血清CHE、CHO、ALB水平逐渐降低,两两比较差异均有统计学意义(P <0.05)。Spearman相关性分析显示,肝炎肝硬化患者Child-Pugh分级与血清TBA、GGT呈正相关(r=0.602、0.613,均P<0.001),与血清CHE、CHO、ALB呈负相关(r=-0.507、-0.518、-0.561,均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清TBA、GGT水平升高,血清CHE、CHO、ALB水平降低是肝炎肝硬化发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,肝功能生化检验指标联合检测诊断肝炎肝硬化的曲线下面积最大,为0.944,敏感度、特异度和准确度分别为86.24%、80.00%和83.42%。结论 血清TBA、GGT、CHE、CHO、ALB等肝功能生化检验指标对肝炎肝硬化具有一定诊断价值,且联合检测诊断价值最大。
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肝炎肝硬化是临床常见疾病,若未尽早诊断和治疗可导致门脉高压、肝性脑病、脓毒症等一系列严重并发症,甚至发展为肝癌,严重威胁患者生命健康[1-2]。目前,临床诊断肝炎肝硬化的金标准是肝组织活检,但除价格昂贵外,其易受肝组织取样非均匀性、取材部位范围等因素影响,难以在临床广泛应用,故寻找一种经济、便捷且准确度较高的检查手段具有重要临床意义。有研究表明,谷氨酰转移酶(gammaglutamyltransferase,GGT)和胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)等指标是反映肝功能异常的敏感指标,异常程度与肝功能损害呈正相关,可用于肝炎肝硬化的诊断和预后评估[3]。此外,有研究发现,肝炎肝硬化患者血清总胆汁酸(totalbileacid,TBA)水平高于肝炎患者和健康人群[4],提示其对肝炎肝硬化诊断可能具有一定价值。本研究分析上述肝功能生化检验指标在肝炎肝硬化诊断中的应用价值,现报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年3月—2024年3月在青岛市市南区中西医结合医院就诊的109例肝炎肝硬化患者为病例组。病例组纳入标准:(1)经临床综合诊断为肝炎肝硬化;(2)意识清楚,能进行基本沟通交流;(3)无其他肝脏疾病;(4)近4周未服用任何影响肝功能指标的药物。排除标准:(1)合并恶性肿瘤;(2)重要脏器严重功能障碍;(3)存在严重感染;(4)患有精神疾病;(5)合并胆道疾病。根据肝脏储备功能Child-Pugh分级标准(评分越高,肝脏储备功能越差)将肝炎肝硬化患者分为A级(≤6分)34例,B级(7~9分)37例,C级(≥10分)38例。另外,选取同一时间在该院进行体检的90名健康志愿者为对照组。对照组肝功能均正常,近4周未服用任何影响肝功能指标的药物。病例组与对照组性别和年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1,具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求,入选均签署相关知情同意书。
1.2 方法
(1)收集所有入选者一般资料。(2)嘱入选者检查前禁食12h,次日清晨用带有促凝剂的生化管采集其空腹外周静脉血4mL,以3000r/min的速度离心10min,分离出血清;使用日本奥林巴斯公司生产的AU5821型全自动生化仪检测TBA、GGT、CHE、胆固醇(cholesterol,CHO)、白蛋白(albumin,ALB)水平。(3)分析肝炎肝硬化患者Child-Pugh分级与肝功能生化检验指标相关性,探讨肝功能生化检验指标与肝炎肝硬化的关系及肝功能生化检验指标对肝炎肝硬化的诊断价值。
1.3 统计学方法
采用SPSS25.0统计学软件进行数据处理分析。计量资料如TBA、CHE等若满足正态分布用均数±标准差(x ± s)表示,多组间比较采用方差分析,两组间比较采用独立样本t检验;计数资料用频数和百分率(%)描述,采用χ2检验比较。相关性分析采用Spearman分析;采用多因素Logistic回归分析探讨肝功能生化检验指标与肝炎肝硬化的关系,受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线评估肝功能生化检验指标对肝炎肝硬化的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 病例组和对照组肝功能生化检验指标比较
病例组血清TBA、GGT水平高于对照组,血清CHE、CHO、ALB水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2病例组和对照组肝功能生化检验指标比较(x ± s)
2.2 不同Child-Pugh分级肝炎肝硬化患者肝功能生化检验指标比较
肝炎肝硬化患者随着Child-Pugh分级升高血清TBA、GGT水平逐渐升高,血清CHE、CHO、ALB水平逐渐降低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
表1两组一般资料比较
表3不同Child-Pugh分级肝炎肝硬化患者肝功能生化检验指标比较(x ± s)
2.3 肝炎肝硬化患者Child-Pugh分级与肝功能生化检验指标相关性分析
Spearman相关性分析显示,肝炎肝硬化患者Child-Pugh分级与血清TBA、GGT呈正相关(r=0.602、0.613,均P<0.001),与血清CHE、CHO、ALB呈负相关(r=−0.507、−0.518、−0.561,均P<0.001)。
2.4 肝功能生化检验指标与肝炎肝硬化关系分析
将血清TBA、GGT、CHE、CHO、ALB水平(均原值代入)作为自变量,是否肝炎肝硬化(是为1,否为0),作为因变量,进行多因素Logistic回归分析,结果显示血清TBA、GGT水平升高,血清CHE、CHO、ALB水平降低是肝炎肝硬化发生的独立危险因素(P<0.05),见表4。
表4肝功能生化检验指标与肝炎肝硬化关系的多因素Logistic回归分析
2.5 肝功能生化检验指标对肝炎肝硬化诊断价值
ROC曲线分析结果显示,肝功能生化检验指标联合检测诊断肝炎肝硬化的曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)最大,为0.944,敏感度、特异度和准确度分别为86.24%、80.00%和83.42%,见图1和表5。
图1肝功能生化检验指标对肝炎肝硬化诊断价值的ROC曲线
表5肝功能生化检验指标对肝炎肝硬化诊断价值的ROC曲线分析结果
3、讨论
肝炎肝硬化是一种常见的慢性肝脏疾病,主要由多因素相互作用导致肝组织进行性纤维化引起[5]。其发病率近年来逐年升高,且发病年龄呈现年轻化趋势,若不及早进行有效干预,可进展为肝癌,严重威胁患者生命。肝功能生化检验是诊断肝炎肝硬化的重要辅助手段,不仅有助于该病的早期诊断,还能帮助临床医师动态评估患者肝功能变化,为制订后续治疗方案和预后评估提供客观依据。
本研究比较肝炎肝硬化患者和健康志愿者肝功能生化检验指标,发现肝炎肝硬化患者血清TBA、GGT水平高于健康志愿者,血清CHE、CHO、ALB水平低于健康志愿者。TBA是由肝脏分泌的一组具有乳化脂质和促进其吸收作用的代谢产物,能够反映肝脏的合成、分泌及重摄取功能[6]。在肝炎肝硬化患者中,因为肝脏受损,肝实质细胞数量减少,肠肝循环中的TBA重吸收受阻,导致肠道中的TBA蓄积;同时,肝内胆-血屏障损害进一步影响TBA的排泄,最终导致血清TBA水平升高[7-8]。相关研究发现,正常人血清TBA水平较低,当肝细胞受损时,其对TBA的回收摄取能力下降,进而导致血清中TBA水平异常升高[9]。陈玉梅等[10]研究也证实,肝炎肝硬化患者血清TBA水平明显高于健康人群[(47.60±5.20)μmol/Lvs(6.20±0.70)μmol/L],且随着Child-Pugh分级的增加,其水平逐渐升高。GGT是一种广泛分布于人体组织的微粒体酶,血清中的GGT主要来源于肝脏,当肝组织发生炎症时,其表达水平升高[11]。张文丽等[12]研究发现,肝炎肝硬化患者血清GGT水平高于健康人群[46.83U/L(24.76~104.67U/L)vs24.11U/L(16.97~32.61U/L)]。但需注意,GGT在胆道梗阻、其他恶性肿瘤等疾病中也可呈高表达,因此单独检测GGT对肝炎肝硬化的诊断意义不大[13]。CHE是一种主要由肝脏合成的水解酶,当肝功能受损时,血清CHE水平可发生明显变化,通过监测血清CHE可评估肝脏损伤程度[14]。徐爱蕾等[15]研究发现,肝炎肝硬化患者血清CHE水平低于健康人群,且随着Child-Pugh分级增加,其水平逐渐下降。杨建波等[16]也证实,血清CHE是反映肝炎肝硬化患者肝功能的敏感指标,与患者预后关系密切。CHO主要由肝脏合成,其次来源于食物,其血清水平越低提示肝功能损伤越严重[17]。ALB是维持机体免疫防御和营养的重要蛋白,肝功能损伤可导致血清ALB水平下降[18]。张映华和古晓娟[19]比较肝炎肝硬化患者与健康人群血清ALB水平,发现前者低于后者,且随着Child-Pugh分级增加,ALB水平逐渐下降。由此可见,上述肝功能生化检验指标对肝炎肝硬化的诊断具有重要临床价值。
本研究经Spearman相关性分析显示,肝炎肝硬化患者Child-Pugh分级与血清TBA、GGT水平呈正相关,与血清CHE、CHO、ALB水平呈负相关,表明上述指标均与肝脏储备功能有关。多因素Logistic回归分析结果显示,血清TBA、GGT水平升高,血清CHE、CHO、ALB水平降低是肝炎肝硬化发生的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析发现,上述指标单独检测肝炎肝硬化的AUC分别为0.716、0.741、0.736、0.775、0.791,联合检测的AUC最大,为0.944,提示肝功能生化检验指标联合检测对肝炎肝硬化的诊断价值最高。
综上所述,血清TBA、GGT、CHE、CHO、ALB等肝功能生化检验指标可用于肝炎肝硬化的辅助诊断,且其联合检测对肝炎肝硬化的诊断价值最高。本研究不足之处在于样本均来自同一家医院,可能存在选择偏倚,后续需进一步开展多中心研究,从而为肝炎肝硬化的诊断提供更有说服力的证据。
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文章来源:孟艳秋,杜晓丹.肝功能生化检验指标对肝炎肝硬化患者的诊断价值[J].医药前沿,2025,15(14):20-23.
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