摘要:目的 分析温州地区乙肝暴露儿童流行病学情况,追踪母婴阻断效果,随访一年内生长发育情况,以期完善乙肝母婴传播防治网络。方法 收集2021年温州地区乙肝病毒感染孕妇分娩的活产儿(即乙肝暴露儿童),调查孕期及儿童出生情况,随访儿童乙肝感染、一年内生长发育及神经心理发育情况,通过SPSS 26.0进行数据统计学分析。结果 温州地区2021年出生新生儿中乙肝暴露占比6.07%,其中高暴露儿童占28.37%。男、女童患病率分别为6.42%、5.70%,差异有统计学意义(χ2=13.74,P<0.001)。山区县、非山区县患病率分别为6.35%、5.94%,差异有统计学意义(χ2=5.72,P<0.001)。2021年乙肝暴露儿童母婴传播率0.54‰。乙肝暴露儿童出生后一年内的身高、体重、血红蛋白及神经心理发育情况与同期出生同性别儿童差异均无统计学意义(P<0.001)。结论 温州地区山区县的乙肝暴露儿童明显多于非山区县,男性明显多于女性,高暴露儿童占比较高。温州地区母婴阻断效果理想,随访乙肝暴露儿童生长发育与正常儿童并无显著差异。
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乙型肝炎(以下简称乙肝)病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染是一个严重的公共卫生问题。据世界卫生组织WHO估计[1],全球约2.96亿人为乙肝表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)阳性慢性感染者,而母婴传播是慢性HBV感染的主要原因[2⁃3],围生期发生母婴传播HBV感染率高达70%[4⁃5],因此阻断控制HBV母婴传播,提高HBV母婴阻断效果是中国乙肝预防和控制的重点之一[6⁃7]。温州地区HBV感染孕产妇基数大,2021年温州地区出生儿童中母亲为HBsAg阳性者占比达6.07%,即相当于每100个新生儿中就有6名存在母婴传播风险,因此有必要分析其流行病学情况,评估母婴阻断情况,并进一步跟踪监测乙肝暴露儿童的生长及神经心理发育状况,为制定乙肝暴露儿童母婴阻断和健康管理措施提供依据,以优化母婴阻断防治网络。
1、对象与方法
1.1名词定义乙肝暴露儿童指HBV感染(即HBsAg阳性)孕产妇所生儿童。若母孕期HBeAg阳性或HBVDNA>20万则为乙肝母婴传播高风险,所生儿童则为乙肝高暴露儿童;其余为普通暴露儿童。
1.2研究对象温州地区2021年1~12月HBV感染孕妇及其所生儿童(即乙肝暴露儿童)共计3712例,全部纳入研究对象,对孕产妇进行回顾性调查,对儿童进行追踪随访,包括乙肝感染情况、生长及神经心理发育情况。
1.3研究方法
1.3.1研究内容通过温州市妇幼区域信息管理平台,收集2021年温州地区HBV感染孕产妇产前、产时乙肝感染状况及用药等情况,乙肝暴露儿童乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗免疫接种情况、出生情况等资料信息,随访儿童乙肝感染情况,并对其出生一年内的生长发育(身高、体重)、血红蛋白、神经心理发育等情况进行追踪监测,通过与正常儿童进行数据统计分析,评估乙肝母婴阻断情况,乙肝暴露儿童体格生长、营养状况及神经心理发育等情况。
1.3.2统计学方法采用SPSS26.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数和标准差描述,计数资料采用例数和百分比描述;采用t检验或方差分析不同人群的量表分值差异;采用卡方检验,进行分类资料构成比分析;采用多元回归模型,进行因素相关性分析。
2、研究结果
2.1乙肝暴露儿童地区分布情况2021年温州地区新增61127例活产新生儿,其中乙肝暴露儿童3712例,占6.07%,全部建册管理,其中本地户籍2483例(66.89%),非本地户籍1229例(33.11%)。全市乙肝暴露儿童占比最高的五个区县依次为乐清市、瑞安市、苍南县、平阳县和永嘉县(图1)。
图1温州市13个区县乙肝暴露儿童分布情况
山区县和非山区县患病率分别为6.35%(1341/21134)和5.94%(2371/39918),差异有统计学意义(χ2=5.72,P<0.001)。2022年乙肝高暴露儿童1053例,占乙肝高暴露儿童占全部乙肝暴露儿童28.37%(1053/3712)。
2.2乙肝暴露儿童出生情况
2.2.1分娩方式温州市2021年HBV感染孕妇分娩方式以顺产(包括自然分娩和助产分娩)为主,占78.67%,剖宫产占21.33%,其中乙肝高暴露风险孕妇剖宫产率36.94%(389/1053)、乙肝普通暴露风险孕妇剖宫产率45.58%(1212/2658),乙肝高暴露风险孕妇的剖宫产率明显低于普通暴露风险孕妇(χ2=23.62,P<0.001)。
2.2.2出生孕周温州市2021年早产率为6.50%,乙肝感染孕妇早产率为8.02%,其明显高于温州市早产率(χ2=14.34,P<0.001)。
2.2.3性别分布温州市2021年新增乙肝暴露儿童中男、女性患病率分别为6.42%(2049/31938)、5.70%(1663/29183),男性明显高于女性(χ2=13.74,P<0.001)。
2.3母婴阻断情况2021年出生的乙肝暴露儿童在完成乙肝疫苗全程免疫接种后1—2月进行HBsAg血清学检测,评估乙肝母婴阻断成效,共2798例完成检测。2798例儿童均已完成乙肝免疫球蛋白注射及三针乙肝疫苗接种,其中15例儿童为HBsAg阳性,即乙肝母婴阻断失败率为0.53%,此15例儿童母亲均为高暴露风险,且未在孕早期实行规范管理,孕期未规范使用药物进行干预治疗。
2.4儿童健康状况评价
2.4.1体格生长情况根据WHO2006版标准进行营养状况评价[8],儿童于3月龄、6月龄、8月龄、12月龄四个时间点进行体格生长测量,通过数据统计发现,乙肝暴露儿童在四个时间点的体重、身高(长)均与同期出生同性别非乙肝暴露儿童无统计学差异(P>0.01)(表1)。
表1乙肝暴露与非乙肝暴露儿童体重和身高对比分析结果
2.4.2血红蛋白情况2021年出生乙肝暴露儿童在6~8月龄完成血红蛋白检测2718例,存在贫血203例,占7.47%,与非乙肝暴露儿童差异无统计学意义(χ2=3.87,P=0.05)。
2.4.3神经心理发育情况通过对乙肝暴露儿童在8月龄时进行年龄与发育进程问卷(即ASQ发育筛查),评估神经心理发育情况,发现乙肝暴露儿童与非乙肝暴露儿童之间差异无统计学意义(χ2=0.18,P=0.66),且高暴露儿童与普通暴露儿童之间差异无统计学意义(χ2=0.01,P=0.92)。
3、讨论
HBV感染引发的乙肝已成为威胁全球健康的主要公共健康问题[9],中国自2002年将乙肝疫苗纳入免疫规划,≤5岁人群HBsAg阳性率降至1%以下,但成年人群仍高于8%[10]。母婴传播是HBV的主要传播途径[11⁃13],其传染性强,发病率高,有30%~50%的感染者是通过母婴传播而感染,每年就约有100万新生儿通过母婴传播感染乙肝,且大部分发展成为急慢性肝炎、肝硬化,甚至肝癌[13⁃15]。目前公认年龄是HBV感染后慢性化的一个重要决定因素,即慢性化率随着年龄的增高而减小。据报道,慢性化率在围生期感染可超过80%,但其在10岁后感染率则低于5%,因此加强HBV感染孕产妇及其所分娩儿童的规范化管理是切断母婴传播的有效途径[7,16]。全国少有地区进行乙肝流行病学调查[17⁃22],尚未有针对乙肝暴露儿童进行的流行病学调查,温州地区系HBV感染高发地区,基数大,HBV感染育龄妇女生育需求较高,且该地区自2018年作为国家卫生健康委员会-联合国儿童基金会消除艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播试点,遵照国家及省卫生健康委下发的工作规范,高度重视消除艾梅乙母婴传播工作,已形成规范化随访体系。至此对温州地区2021年出生的乙肝暴露儿童进行流行病学情况,追踪母婴阻断效果,随访一年内生长发育情况,将在一定程度上为完善乙肝母婴传播防治网络提供依据。
一是山区县乙肝暴露儿童明显高于非山区县;二是乙肝暴露儿童中男性明显多于女姓;三是高暴露风险孕产妇的剖宫产率明显低于普通暴露,相关影响因素需进一步加大样本量进行研究分析;四是乙肝暴露孕妇早产率明显高于非乙肝暴露者,相关因素同样需要进一步加大样本量进行研究分析;五是在对乙肝暴露儿童出生后一年内的体格生长情况、营养情况、神经心理发育情况进行追踪,发现乙肝暴露儿童与非乙肝暴露儿童并无显著差异,即提示乙肝暴露对儿童的生长发育并不受影响。
乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白在临床上的应用属于一种正规预防措施[23⁃24],即新生儿出生后24h内为乙肝感染孕产妇所生新生儿注射HBIG和首剂乙肝疫苗,并在其1月龄和6月龄接种第二、第三剂乙肝疫苗,高危新生儿被保护的几率能达到85%~100%[23]。温州地区2021年出生暴露儿童联合免疫接种率超过99%,全市母婴阻断失败(即HBsAg阳性)个案仅15例,即被保护率达99%以上,肯定了乙肝母婴阻断成效。对15例母婴阻断失败个案进行分析,发现孕产妇均为高暴露风险者,且孕期建册时间较迟,均为22周以后,孕早期未进行规范管理,致未能及时进行药物干预,因此,如何实现乙肝孕妇早期识别、早期干预,达到百分百规范化管理,是母婴阻断管理的一大挑战。同时如何加大对乙肝母婴阻断的防控力度,如何进一步提升重点人群依从性,以及剖宫产及早产的相关影响因素,均需要更大样本量来统计分析,从而为我市乙肝母婴阻断下一步工作提供依据。
[14]朱桂琴.重组乙型肝炎疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播的效果及相关因素分析[J].中国妇幼保健,2017.32(5):p.965⁃968.
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基金资助:温州市科技局基础性医疗卫生科技项目(Y2020560);
文章来源:潘璐璐,孙建乐,徐倩,等.温州地区乙肝暴露儿童流行病学调查及随访分析[J].公共卫生与预防医学,2025,36(02):131-134.
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