登革热(Dengue fever,DF)是由携带登革病毒(Dengue virus,DENV)的伊蚊叮咬人类引起的一种急性虫媒传染病,其中埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白纹伊蚊(Aedes albopictus)为主要传播媒介[1]。根据临床症状不同将登革热分为普通登革热(Dengue fever)和重症登革热(Severe dengue,SD),如登革出血热(Dengue hemorrhagic fever,DHF)和登革休克综合征(Dengue shock syndrome,DSS)[2]。据世界卫生组织(WHO)报道,近几十年来,全球DF发病率急剧上升,每年约有3.5亿DF患者,其中9 600万患者出现不同程度的临床症状,35亿人面临登革病毒感染风险,为此,2019年WHO将DF列入全球十大健康威胁疾病之一[3,4]。泰国地处东南亚,东接柬埔寨,南连马来西亚,西部及西北部与缅甸毗邻,东北部与老挝接壤,位于东经97°22'～105°37',北纬5°37'～20°27',年平均气温27.7℃,常年高温多雨,属于典型的热带季风气候,自然环境和气候条件适合DF蚊虫媒介孳生繁衍,DF流行较为严重[5,6]。本文对近年来泰国DF流行特征研究进行综述,为该国制定有效的消除DF策略及措施提供参考。

1、疫情特征

从DF流行史来看，1958年泰国首次报道DF病例，并命名为泰国出血热[7,8];1963～1992年共报道DHF病例632 206例，死亡8 336例，其中1987年出现DF大流行，共报道170 630例病例，死亡896例，1978-1987年的平均发病率较1968～1977年升高了1.4倍[9,10]。据WHO报道，2000-2022年泰国共报告疟疾病例1 266 095例，死亡1391例，其中2001-2002年泰国出现大规模DF暴发，病例高达254 127例，死亡249例，2007-2008年、2013年、2015年该国再次出现DF暴发，共报道263 781病例(死亡247例),2019年报道87 866例(死亡8例),DF流行十分严峻(图1)[11,12]。

从病例月分布来看，Xu等[5]对泰国76个省1999-2014年SD病例数据时空分析发现，全年均有SD病例报告，其中6～8月清莱府、夜丰颂府、南奔府、南邦府等北部和巴真府、乌汶府、呵叻府等东北部地区高峰，其他地区高峰主要集中在7～8月；Phanitchat等[13]对泰国东北部孔敬府2006-2016年DF病例监测亦发现，雨季(5～9月)病例较高，7月为高峰；Langkulsen U等[14]对泰国中部北揽府、暖武里府、尖竹汶府、巴真府等16个省2007-2016年DF病例回顾性研究发现，雨季(7～11月)病例较高，7～8月为高峰；Wongkoon S等[15]对泰国南部春蓬府、素叻府、洛坤府、董里府等14个省2007-2014年DF病例时空分析也发现，雨季(6～9月)较高，高峰为7～8月；此外，Prasertbun等[16]对泰国2018-2021年DF病例数据分析发现，5～10月病例数较高，且流行高峰主要集中在6～8月。上述结果提示，泰国DF病例分布特点与雨季密切相关。

图1泰国2000-2022年登革热病例数及死亡数情况  

从病例地区分布来看，Xu等[5]对泰国76个省1999-2014年SD病例数据时空分析结果显示，每年均有SD病例报道，主要分布于该国北揽府、暖武里府、尖竹汶府、巴真府等中部省份和北部清莱府、夜丰颂府、南奔府、南邦府等省份，但2001-2002年，2007-2008年，2010年和2012-2013年春蓬府、素叻府、洛坤府、董里府等南部省份亦报道大量SD病例；Thisyakorn等[11]对近年来泰国DF病例监测结果显示，2011-2018年北揽府、暖武里府、尖竹汶府、巴真府等中部省份病例数较高，DF和DHF病例每年分别为8 300～40 438例和7 590～31 414例，但2013年北部DF病例最高(32 244例),东北部DHF病例最高(20287例),2016年东北部DF病例最高(10 400例),南部DHF病例最高(9 464例)。据泰国国家公共卫生部(National Ministry of Public Health, MoPH)报道[14],2019-2022年泰国DF病例主要分布在清迈府、南奔府、南邦府、帕府、南府等北部省份和北碧府、佛丕府、红统府、猜那府、尖竹汶府、北柳府等中部省份。上述研究提示，泰国DF主要分布在中部和北部地区，可能与这些地区雨季长、气温高及其媒介伊蚊种群密度较高有关[17]。

从病例年龄分布来看，Wichmann等[18]对泰国北部甘烹碧府和中部叻丕府DF病例调查发现，甘烹碧府2004-2007年5～9岁病例占62.08%(5 119/8 246),叻丕府2006-2007年5～9岁病例占71.04%(4 533/6 381);Tanayapong等[19]对泰国中部叻丕府2000-2010年DF病例调查发现，<15岁DHF病例占比96.42%(727/754),其中2000-2003年5～9岁发病率最高(1 200/10万),2004-2010年10～14岁组发病率最高(1 600/10万);Phanitchat等[13]对泰国东北部孔敬府2006-2016年DF、DHF、DSS病例病例监测发现，5～14岁病例占比最高(51.15%,7 758/15 167),其次为15～30岁(33.14%,5 026/15 167),<1岁病例较低(0.47%,72/15 167);Thisyakorn等[11]对泰国2011-2018年DF、DHF、DSS病例调查显示，5～24岁病例占病例总数的61.61%(427 367/693 719),其中15～24岁病例最多(26.77%,185 714/ 693 719),其次为10～14岁(20.35%,141 167/693 719),>65岁病例数占比最少(1.58%,10 931/693 719)。另据泰国MoPH报道[14],2019-2022年泰国15～24岁组病例占比最多(23.19%,41 604/179 418),其次为10～14岁组(21.69%,38 913/179 418),<1岁组最少(0.89%,1 595/179 418)。上述研究结果显示，泰国DF病例主要分布在青少年以上人群，<1岁幼年人群较低。

从DENV血清型流行分布来看，Nisalak等[20]对泰国曼谷1973-1999年DF病例监测发现，1990-1992年以DENV-1为主(48.94%,322/658),1973-1989年以DENV-2为主(53.73%,691/1 286),1987年和1995-1999年以DENV-3为主(50.67%,1 142/2 254),1993-1994年以DENV-4为主(47.16%,191/405);Pongsiri等[21]对泰国曼谷2004-2010年DF病例检测发现，2004年和2008年以DENV-1(56.91%,70/123)为主，2007年和2010年分别以DENV-4(50%,16/32)和DENV-2(38.7%,12/31)为主。Veeraseatakul等[22]对泰国北部南奔府、南邦府、夜丰颂府、清迈府2008-2011年DF病例调查发现，2008-2009年以DENV-1为主(67.92%,758/1 116),2010-2011年以DENV-2为主(70.61%,788/1 116);Nonyong等[23]对泰国东北部孔敬府、黎逸府、加拉信府、玛哈沙拉堪府2016-2018年DF患者血清检测发现，2016年以DENV-4型为主(73.81%,31/42),2017年DENV-1、3、4型均占33.33%(3/9),2018年以DENV-3型为主(52.83%,28/53);此外，2017年，Suwanmanee等[24]对泰国南部调查发现，以DENV-2为主(64.05%,155/242)。结果提示，泰国DENV血清型较为复杂，建议相关部门加强监测。

2、DF媒介主要生态学特征

在媒介重要生态学习性上，以往研究发现，伊蚊多孳生于花盆、树洞、废弃轮胎、缸罐、石穴、坑洼等易积水环境[25,26]。在泰国，2011年Vannavong等[27]在东北部孔敬府埃及伊蚊室内栖息环境调查发现，水箱、未及时清理的积水容器、无盖积水容器、厕所或浴室等积水环境与伊蚊幼虫、蛹孪生繁衍密切相关；2013年Ratanawong等[28]对该国中部北柳府10所学校开展伊蚊监测发现，20.18%(484/2 399)的积水容器中存在幼虫孪生繁衍；2015年Chumsri等[29]对该国南部洛坤府伊蚊幼虫监测亦发现，25.70%(1 498/5 828)的积水容器具有伊蚊幼虫，主要分布在塑料水箱(15.95%,239/1 498)、土罐(13.89%,208/1 498)、垃圾场(13.42%,201/1 498)、泥坑(7.74%,116/1 498)、花盆(6.81%,102/1 498)等积水类型；2017年Waewwab等[30]对该国中部北揽府室内媒介伊蚊调查发现，其幼虫主要分布于花盆、浴室或厕所的废水容器；2019年Rahman等[31]对东北部莫达汉府、乌汶府DF媒介调查发现，伊蚊幼虫和蛹孳生繁衍与积水容器的形状密切相关，圆形(瓶、桶)、方形(水箱、花盆)和其他形状(树洞、竹子、蚁穴、固体垃圾)容器阳性比率分别分别为75.13%(643/856)、14.14%(121/856)、10.73%(92/856);2019年Ruairuen等[32]对南部素叻府伊蚊幼虫孳生环境调查显示，废弃轮胎、塑料制品、水泥、泥罐、玻璃、水坑等积水容器幼虫比率较高；2016-2020年，Fansiri等[33]对北部甘烹碧府DF媒介幼虫孳生调查发现，废旧轮胎、塑料瓶、花盆等积水容器阳性率为59.55%(7 877/13 228)。

在媒介带毒率方面，2004年，Teerasut等[34]对泰国东北部四色菊府DF媒介埃及伊蚊和白纹伊蚊监测发现，DENV检测阳性率为0.06%(1/1 652);2005年，Thavara等[35]对南部甲米府、攀牙府、普吉府、素叻府埃及伊蚊监测发现，DENV检测阳性率较高(16.0%,75/469);2007-2008年，Thongrungkiat等[36]对曼谷邦坤天区埃及伊蚊调查发现，DENV检测阳性率为1.55%(119/7657);2016-2018年，Nonyong等[23]对东北部孔敬府、黎逸府、加拉信府、玛哈沙拉堪府埃及伊蚊和白纹伊蚊调查发现，它们的DENV阳性率高达16.52%(149/902);2017-2018年，Kosoltanapiwat等[37]对泰国北部甘烹碧府埃及伊蚊带毒率调查显示，DENV阳性率为2.14%(4/187);此外，2016-2020年，Fansiri等[33]对北部甘烹碧府DF媒介调查发现，DENV检测阳性率为4.88%(22/451)。上述结果说明，泰国埃及伊蚊和白纹伊蚊DENV带毒率较高。

3、杀虫剂对DF媒介伊蚊抗性情况

2003-2004年，Ponlawat等[38]对南部素叻府、博达伦府、北部北榄坡府、夜丰颂府、东北部呵叻府伊蚊幼虫开展药物敏感性试验显示，上述地区埃及伊蚊和白纹伊蚊幼虫均对马拉硫磷(Malathion)敏感，同时埃及伊蚊对二氯苯醚菊酯(Permethrin)、双硫磷(Temephos)均产生抗药性，白纹伊蚊幼虫仍对二氯苯醚菊酯(Permethrin)敏感；2008年，Chuaycharoensuk等[39]在中部曼谷、尖竹汶府、巴真府、北部清迈府、南邦府、甘烹碧府、东北部武里南府、加拉信府、南部巴蜀府、宋卡府等开展拟除虫菊酯类杀虫剂(Pyrethroid insecticide)药物敏感性试验显示，埃及伊蚊和白纹伊蚊均对0.05%高效氯氟氰菊酯(Lambda-cyhalothrin)高度敏感(致死率100%),对0.05%溴氰菊酯(Deltamethrin)敏感性较高(死亡率82%～100%),该研究亦发现南部春蓬府、素叻府白纹伊蚊对0.75%二氯苯醚菊酯(Permethrin)敏感性较高(致死率为95.33%～96.0%),但北部清迈府、南邦府、甘烹碧府、南部宋卡府对其敏感性较差(致死率仅为43.54%～54.0%);2014-2018年，Saeung等[40]发现，中部(曼谷、尖竹汶府、北碧府等)、南部(博达伦府、沙敦府、董里府等)埃及伊蚊对双硫磷(Temephos)敏感性较高(死亡率为90.64%),北部(北榄坡府、披集府、帕府、乌泰他尼府等)、东北部(加拉信府、黎府、廊莫那浦府等)埃及伊蚊对其敏感性较低(致死率低至37.0%);2019年，Sathantriphop等[41]在中部尖竹汶府、罗勇府开展伊蚊药物敏感性试验发现，埃及伊蚊对浓度为0.1%的溴氰菊酯(Deltamethrin)较敏感(死亡率80.6%～84.2%),但对0.025%、0.05%的溴氰菊酯(Deltamethrin)敏感性较差(致死率分别仅为34.7%～40.0%、50.5%～52.5%),对浓度为0.025%、0.05%、0.1%的氯氰菊酯(Cypermethrin)敏感性亦较差(致死率分别仅为2.0%～3.1%、10.0%～33.0%、32.6%～73.2%)。此外，2011-2015年Plernsub等[42]和2020年Nachaiwieng等[43]在北部清迈府开展药物敏感性试验发现，埃及伊蚊对0.05%溴氰菊酯(Deltamethrin)、0.75%二氯苯醚菊酯(Permethrin)敏感性较差(致死率分别仅为22.0%、12.5%);2019-2020年，Pusawang等[44]对泰缅边境达府药物敏感性调查发现，埃及伊蚊对0.05%溴氰菊酯(Deltamethrin)敏感性较高(死亡率96.89%),对0.75%二氯苯醚菊酯(Permethrin)敏感性较低(致死率仅为20.0%)。上述结果说明，目前泰国DF媒介埃及伊蚊和白纹伊对常见杀虫剂菊酯类和有机磷类敏感性较低，提示泰国相关部门应进一步加强杀虫剂抗性监测。此外，近年来邻国缅甸、老挝、马来西亚也相继报道媒介伊蚊对拟除虫菊酯类、双硫磷、滴滴涕(Dichlorodiphenyltrichloroethane, DDT)等杀虫剂均产生了抗药性[45,46]。

4、DF防控知识水平情况

据WHO报道，没有安全盖或紧密安装网筛的积水容器可能是伊蚊最佳孳生繁殖地[47]。除使用菊酯类和有机磷类等杀虫剂对伊蚊幼虫和成蚊消杀外，经常清洗和更换积水容器、使用后倒置积水容器、控制室内外积水容器数量、提高居民防范意识等被认为是DF防控的重要措施[48,49]。2001年，Phuanukoonnon等[50]对泰国东北部孔敬府调查发现，养鱼、正确使用盖子盖住积水容器、每周清洗容器对控制DF媒介效果显著，但频繁使用上述容器也会降低盖子防护伊蚊进入产卵的效果；2004年，Koenraadt等[51]对泰国北部甘烹碧府DF KAP(Knowledge、Attitudes、Practices)调查发现，在受访者中，92.6%曾听说过DF,80%知道至少一种DF症状，77%知道伊蚊是DF的主要媒介，67%知道媒介叮咬时间位于白天，99%知道伊蚊幼虫至少一种孳生环境，46%使用双硫磷灭蚊，29%经常更换蓄水，18%使用蚊帐，17%使用积水容器后倒置，16%喷洒杀虫剂，值得注意的是，20%受访者不知道DF任何防控措施；2014-2015年，Piroonamornpun等[52]在泰国曼谷对疑似DF患者开展横断面研究发现，受访者中超过90%对DF媒介、流行季节、症状知晓，80.08%对治疗方案知晓，89.8%对预防措施知晓，其中53.3%参与DF防控，54.4%经常消杀房屋周围DF媒介，81%在感染DENV后通知政府进行病媒控制；2016年，泰国公共卫生部实施了DF预防和控制措施(3 Do’s措施),即定期清空或覆盖储水容器、妥善处理垃圾、保持房屋整洁有序[30];2017年，Waewwab等[30]对该国中部北揽府DF预防行为进行调查发现，使用盖子盖住饮用水箱、用盖子盖住废水容器或加入双硫磷、花瓶经常更换水或加入双硫磷、经常为宠物水碗换水的受访家庭占比较高(分别占98.09%、88.46%、86.21%、85.44%),清空花盆积水、扔弃未使用的室外容器的受访家庭占比较低(分别仅占25.81%、20.19%);2019年，Suwanbamrung等[53]对泰国南部素叻府小学生DF KAP调查发现，受访者中97.5%知晓DF相关知识，90.1%支持DF预防，82.71%具备良好的预防措施，85.6%每周更换室内容器积水，88.6%使用盖子盖住蓄水容器，77.4%在家用水容器中放入孔雀鱼来消除蚊子幼虫，82.7%使用驱蚊液驱蚊，67.4%穿长袖衣服防止伊蚊叮咬。同年，Rahman等[31]在泰国东北部乌汶府、莫达汉府DF KAP调查发现，受访家庭中低于50%知晓DENV血清型和DF媒介名称(埃及伊蚊、白纹伊蚊),38%知晓伊蚊腿上有白色斑点，85.94%知晓伊蚊白天叮咬，80.5%认为控制媒介孪生繁衍是预防DF的有效措施，73.4%认为社区应该积极参与DF媒介的防控，在DF暴发时受访家庭中53.91%使用蚊香、驱蚊霜、纱窗和蚊帐、衣服等来驱蚊防蚊，55.5%积极清理垃圾、92.2%处理积水容器(轮胎、塑料瓶等)、65.6%盖紧蓄水容器、78.1%向积水容器中添加杀虫剂、61.7%经常清理装满水的容器和房子周围的沟渠、50.8%使用杀虫剂喷雾来减少蚊子、仅32%除去花盆托盘中的积水。上述研究结果提示，近年来泰国居民对DF防控知识仍然较低，建议相关部门加大DF防控知识宣传力度。

5、结语

目前DF仍属泰国重要公共卫生问题之一，病例数每间隔2～3年出现一次高峰，且受新型冠状病毒感染的影响，DF将进一步加重该国医疗负担。此外，随着DF媒介对常用的杀虫剂和灭幼剂抗药性增强趋势，同时社区居民对DF防控知识较低，建议泰国相关部门进一步加强DF媒介抗药性监测和DF宣传教育。

参考文献:

[2]王福春.我国登革热流行概况与预防控制措施研究进展[J].职业与健康,2018,34(12):1717-1721.

[9]张复春,杨智聪.登革热[M].北京:科学出版社,2008,3-20.

基金资助:云南省重点研发计划项目(No.202103AQ100001);澜湄合作专项基金项目(No.2020399);

文章来源:周友华,周肖华,卢娜等.泰国登革热流行特征研究进展[J].中国病原生物学杂志,2024,19(02):221-225.