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对比Rituximab单药与联合rhTPO治疗免疫性血小板减少症的疗效

2019-12-27 577 上传者：管理员

摘要：目的：研究Rituximab单药与联合rhTPO治疗免疫性血小板减少症的效果对照。方法：病例资料来源于我院2015年1月-2015年12月确诊ITP 患者40例。根据药物治疗方式的差异将40例患者分为LD-RTX单药组20例和LD-RTX联合rhTPO用药组20例。比较：(1)总有效率；(2)死亡率；(3)患者起效时间、维持时间的差异。结果：(1)LD-RTX联合rhTPO用药组对比LD-RTX单药组总有效率更高，P＜0.05；(2)LD-RTX联合rhTPO用药组对比LD-RTX单药组死亡率更低，P＜0.05；(3)LD-RTX联合rhTPO用药组对比LD-RTX单药组起效时间更短，维持时间更长，P＜0.05。结论：Rituximab单药与联合rhTPO治疗免疫性血小板减少症都有一定效果，但相较于单药治疗，联合应用rhTPo和LD-RTX能够更有效的提高有效率、联合用药能够缩短起效时间、维持时间，达到延长维持时间的作用，对于激素无效和复发患者而言是一种有效和安全的治疗方法。

关键词：
rhTPO
Rituximab单药
临床效果
免疫性血小板减少症
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原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia，ITP)是一种自身免疫介导的自身免疫性疾病，其主要病理特征为血小板破坏增多和／或生成减少。ITP发病率约为万分之一，25％-30％ITP患者常规治疗效果欠佳^[1-3]，为了探讨其有效治疗方法，本研究对Rituximab单药与联合rhTPO治疗免疫性血小板减少症的效果对照进行分析，报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

病例资料来源于我院2015年1月-2015年12月确诊ITP患者40例。根据药物治疗方式的差异将40例患者分为LD-RTX单药组20例和LD-RTX联合rhTPO用药组20例。所有患者符合ITP诊断标准^[4]，经正规糖皮质激素等治疗无效，无严重心肺功能障碍，均自愿接受住院治疗并签署知情同意书。

20例LD-RTX联合rhTPO用药组患者中：男性12例，女性8例；年龄范围21-56岁，年龄平均（34.34±2.29）岁。病程范围7个月-4年，病程平均（1.67±0.32）年。20例LD-RTX单药组患者中：男性11例，女性9例；年龄范围21-55岁，年龄平均（34.91±2.14）岁。病程范围8个月-4年，病程平均（1.71±0.31）年。两组患者年龄、性别和病程等基线资料如上，P＞0.05，组间对比有可行性。

1.2 方法

LD-RTX单药组治疗方法：100mg/次，每周1次，连续4周静脉滴注，分别于第l，8，15，22天应用，住院治疗观察至少22天。病情好转后门诊随访至首剂rhTPO及利妥昔单抗治疗后12周。

LD-RTX联合rhTPO用药组治疗方法：LD-RTX同上。rhTPO：300U／kg qdxl4，皮下注射(SC)，于1-14天连续应用，逐渐降低用药频率，维持血小板计数在>50x109／L，根据血小板计数情况决定用药频率，可采取隔日1次、1次／周，或者其他给药频率，第29天停药。

若出现口、鼻等有出血现象，可输注机采血小板、给予抗纤溶药物。

1.3 观察指标和标准

研究评估：（1）总有效率；（2）死亡率；（3）患者起效时间、维持时间的差异。

完全有效(CR)：血小板计数大于等于100×109／L且无出血；有效(R)：血小板计数大于等于30×109／L，比基础血小板计数增加至少2倍，无出血；部分有效(PR)：血小板计数大于等于30×109／L，小于等于100×109／L，比基础血小板计数增加至少2倍，无出血；无效(NR)：血小板计数小于30×109／L或者血小板计数增加不到基础值的2倍或者有出血复发：获得CR或R后，血小板计数再次少于30×109／L或有出血。总有效率=完全有效率+有效率+部分有效率^[5]。

起效时间：接受治疗至血小板计数大于等于30×109／L，且比基础血小板计数增加2倍以上，无出血的时间^[6]。

疗效维持时间：起效到首次复发或研究结束时间^[7]。

1.4 统计学处理方法

以SPSS21.0软件统计脑外伤患者相关数据；总有效率、死亡率以%表示，计数资料行χ2检验。起效时间、维持时间以（`x±s）表示，计量资料行t检验。组间和组内数据差异有统计学意义的标准：P＜0.05。

2、结果

2.1 两组患者总有效率相比较。LD-RTX联合rhTPO用药组对比LD-RTX单药组总有效率更高，P＜0.05，如表1.

表1两组患者总有效率相比较[例数(%)]

2.2 起效时间、维持时间相比较。LD-RTX联合rhTPO用药组对比LD-RTX单药组起效时间更短，维持时间更长，P＜0.05。如表2.

表2起效时间、维持时间相比较（`x±s）

2.3 两组患者死亡率相比较。LD-RTX联合rhTPO用药组对比LD-RTX单药组死亡率更低，P＜0.05，见表3.

表3两组患者死亡率相比较[例数(%)]

3、讨论

利妥昔单抗(R1X)和血小板生成素(TPO)均为ITP的二线治疗方案，其中，R1X为人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，可跟B淋巴细胞表面CD20抗原特异性结合，经抗体或补体依赖的细胞毒作用、诱导到场等途径对B淋巴细胞进行靶向清除^[8-9]。标准剂量RTX(375mg／m2／周，4周)是ITP的主要二线治疗，研究报道其有效率约为60％。常规药物大多以减少血小板破坏为靶点，近年来研究发现ITP患者亦存在巨核细胞成熟和凋亡异常，及血小板生成素(TPO)水平过低^[10-11]。

重组人全长糖基化TPO(rhTPO)是血小板生成素受体激动剂，跟内源性血小板生成素有类似的药理作用，rhTPO能够升高ITP患者血小板，近期有效率高于50％，临床试验中出现的不良反应多不需处理，如轻微发热、乏力、注射部位疼痛、头晕等，提示其安全性较好。目前国内外的研究一致表明，利妥昔单抗疗效好，但起效慢，而TPO则起效快，但疗效维持时间短。联合应用rhTPO和RTX能够使两者优势互补，显著提升血小板数目，有望成为糖皮质激素抵抗／复发患者的新选择^[12-15]。

本研究结果显示，LD-RTX联合rhTPO用药组对比LD-RTX单药组总有效率更高，死亡率更低，且起效时间更短、维持时间更长，说明Rituximab单药与联合rhTPO治疗免疫性血小板减少症均有一定效果，但相较于单药治疗，联合应用rhTPo和LD-RTX能够在一定程度提高有效率、联合用药能够缩短起效时间，延长维持时间，对于激素无效和复发患者而言是一种有效和安全的治疗方法。

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